亚胺培南/瑞来巴坦与阿米卡星联合对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性

目的 本研究旨在探讨新型β-内酰胺酶抑制剂亚胺培南/瑞来巴坦(IMR)单独和与阿米卡星(AMK)联合对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌活性。方法 收集中国人民解放军总医院2017-2018年间,临床分离的30株非重复CRKP菌株,使用Illumina高通量测序仪Hiseq 2500型进行二代测序,之后将其序列进行拼接、组装并加以注释,最后通过多位点序列分型(MLST)分析,确定菌株的分子分型。采用微量肉汤稀释法测定IMR和AMK的最小抑菌浓度(MIC),棋盘法测定IMR和AMK的联合抑菌效应,并利用部分抑菌浓度指数(FICI)和Loewe加性指数评估联合抑菌效果。结果 基因测序结果显示CRKP菌株均携带碳青霉烯酶,其中携带KPC-1 21株,携带OXA-48 5株,携带NDM-1 2株,携带NDM-5和OXA-10各1株。另外,β-内酰胺酶中SHV-134(19/30,63.33%),TEM-181(17/30,56.67%)和CTX-M-65(15/30,50.00%)分布广泛。MLST将30株CRKP菌株分为9个不同的ST型,以ST11和ST383为主。30株CRKP菌株对IMR的耐药率为56.67%(17/30),对21株CRKP菌株联合AMK后测得IMR的MIC_(50)和MIC_(90)由联合之前的128μg/ml均下降至0.5μg/ml,对产金属酶(MBLs)和非产MBLs的CRKP菌株的MIC值最高均降低1/256(P<0.05);FICI评估作用显示,14株(14/21,66.67%)为协同作用,7株(7/21,33.33%)为无关作用;Loewe加性指数评估显示19株(19/21,90.48%)为协同作用,2株(2/21,9.52%)为相加作用,两种评估方法均未出现拮抗作用。结论 IMR联合AMK对CRKP菌株有较好的体外协同抗菌作用,可成为治疗IMR耐药及MBLs细菌的潜在药物组合。