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炎症--肿瘤恶性演进的推手 被引量:23
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作者 郭靓 钱露 郭宁 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期259-265,共7页
越来越多的证据表明,炎性微环境在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的促进作用,炎性因子介导的信号通路参与了肿瘤细胞的恶性演进。细胞上皮-间质转型(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤恶性演进过程中的关键机制,炎性细胞因子... 越来越多的证据表明,炎性微环境在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的促进作用,炎性因子介导的信号通路参与了肿瘤细胞的恶性演进。细胞上皮-间质转型(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤恶性演进过程中的关键机制,炎性细胞因子(白细胞介素、TNF-α、TGF-β等)、EMT的关键转录因子[锌指E盒结合同源盒蛋白(zinc finger E-box-binding homeobox,ZEB)、Snail和Twist等]及某些miRNA(let-7、miR-200等)共同构成复杂的调控网络,调控肿瘤细胞的表型转化、药物抗性的产生、肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)的增殖及自我更新。本文将重点讨论炎症及相关信号通路在肿瘤发生、发展以及CSC形成过程中的调控机制。 展开更多
关键词 肿瘤 炎症 肿瘤干细胞 细胞上皮-间质转型 STAT3 NF-ΚB
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肿瘤干细胞及其治疗抗性
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作者 郭宁 施明 孙丽敏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期913-920,共8页
肿瘤是由处于不同发育阶段、形态及功能各异的细胞群体构成的"类器官",其中多数细胞可发生分化,而极少数细胞则维持未分化状态,被称为肿瘤干细胞。正常干细胞的自我更新、分化和增殖受其调控机制的严格控制,以维持体内各组织... 肿瘤是由处于不同发育阶段、形态及功能各异的细胞群体构成的"类器官",其中多数细胞可发生分化,而极少数细胞则维持未分化状态,被称为肿瘤干细胞。正常干细胞的自我更新、分化和增殖受其调控机制的严格控制,以维持体内各组织、器官的稳态,而肿瘤干细胞则具有恶性增殖的能力,经过不同形式的自我更新式分裂,产生并扩增具有不同分化表型、独特形态的异质性肿瘤细胞。大量的研究表明,常规治疗虽可杀灭大部分增殖活跃的肿瘤细胞,而肿瘤干细胞通常处于相对静止状态,并表达高水平的多药耐药基因,具有很强的药物抗性及DNA损伤修复能力,因而能成功地逃逸化疗、放疗的杀伤。残存的肿瘤干细胞侵袭、转移能力更强,成为肿瘤复发和转移的"祸根"。本文将综述近年来抗肿瘤治疗与肿瘤干细胞研究的新进展,讨论肿瘤干细胞表型特征、抗肿瘤治疗与肿瘤干细胞富集、肿瘤干细胞信号调控机制以及靶向肿瘤干细胞治疗的新理念。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 信号转导 分子标志物 靶向治疗
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对U266细胞增殖的影响及其机制探讨 被引量:2
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作者 赵名 马健 +2 位作者 杜芝燕 徐元基 于晓妉 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期416-418,共3页
组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂是一类以HDAC为靶点的小分子化疗药物,能够显著抑制多种肿瘤细胞的增殖,诱导细胞分化和凋亡,在体内外的实验中都表现出显著的抗癌活性。MS-275是属于苯酰胺类的HDAC抑制剂,和其他同类药物相比,它具... 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂是一类以HDAC为靶点的小分子化疗药物,能够显著抑制多种肿瘤细胞的增殖,诱导细胞分化和凋亡,在体内外的实验中都表现出显著的抗癌活性。MS-275是属于苯酰胺类的HDAC抑制剂,和其他同类药物相比,它具有很强的特异性和选择性,在部分肿瘤治疗中已经进入了临床试验,并取得了良好的疗效。目前,有关MS-275对多发性骨髓瘤(MM)影响的研究尚未见报道,我们采用人MM细胞系U266细胞作为靶细胞,观察了MS-275对骨髓瘤细胞的影响并对其作用机制进行初步探讨。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 细胞增殖 HDAC抑制剂 多发性骨髓瘤 U266细胞 骨髓瘤细胞 化疗药物 肿瘤细胞
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紫外线通过诱导TNF-α胞内聚集间接调控VEGF分泌表达
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作者 胡美茹 董雯 +4 位作者 李译 买三月 李小光 郭宁 宋伦 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期24-26,共3页
目的探讨紫外线(UVB)反应中TNF-α在介导VEGF诱导表达中的作用。方法采用TNF-α特异性shRNA转染小鼠成纤维细胞(MEFs)并建立稳定细胞株;RT-PCR方法验证TNF-αshRNA的有效性;荧光素酶报道分析系统检测vegf基因启动子活性;ELISA方法检测V... 目的探讨紫外线(UVB)反应中TNF-α在介导VEGF诱导表达中的作用。方法采用TNF-α特异性shRNA转染小鼠成纤维细胞(MEFs)并建立稳定细胞株;RT-PCR方法验证TNF-αshRNA的有效性;荧光素酶报道分析系统检测vegf基因启动子活性;ELISA方法检测VEGF的分泌表达水平。结果本课题组构建的TNF-αshRNA能够有效抑制UVB刺激作用下TNF-α的诱导表达;同样条件下,UVB诱导vegf基因启动子活性上调趋势被TNF-αshRNA显著抑制;同时VEGF的胞外分泌表达水平明显下降。结论 UVB反应中TNF-α可间接介导VEGF的诱导表达。 展开更多
关键词 紫外线 TNF-Α VEGF
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