蝙蝠蛾拟青霉菌丝体抗小鼠力竭疲劳作用

目的评价发酵培育的蝙蝠蛾拟青霉菌丝体(PHM)抗小鼠力竭疲劳作用及其作用机制。方法采用轮式疲劳仪强迫小鼠每日30 min连续18 d进行攀跑运动,攀跑速度从10.2 m·min-1逐渐递增至12.6 m·min-1,并于第19天(d 19)强迫小鼠攀跑60 min以建立力竭疲劳模型。每日训练前40 min分别ig给予PHM 140,280及560 mg·kg-1和莫达非尼13 mg·kg-1。分别于d5,d9,d13,d17和d19记录小鼠的电击次数,每日记录小鼠的体质量。检测肌糖原(MG)、肝糖原(LG)、血清尿素氮(SUN)、血清乳酸(SLA)和血清肌酸激酶(CK)的含量。结果模型组小鼠在d19力竭训练中的电击次数显著高于给药组,且与正常对照组小鼠相比,其MG及LG含量显著降低,而SUN及CK水平显著升高(P<0.05)。PHM280及560 mg·kg-1组小鼠在力竭训练中的电击次数分别为133±55和115±41次,均显著低于模型组(240±89)次(P<0.01)。PHM 560 mg·kg-1组小鼠的MG和LG分别为1.28±0.24和(40.9±10.2)mg·g-1,均显著高于模型组〔MG:(0.91±0.26)mg·g-1,LG:(22.2±2.9)mg·g-1;P<0.01〕,而SUN,SLA和CK分别为(5.8±1.3)mmol·L-1,(5.7±1.7)mmol·L-1和(0.6±0.2)kU·L-1,均显著低于模型组〔SUN:(7.5±2.1)mmol·L-1,SLA:(7.1±1.8)mmol·L-1,CK:(0.8±0.3)kU·L-1;P<0.05〕。与模型组小鼠相比,莫达非尼组小鼠的电击次数显著降低(P<0.01),但MG,LG,SUN,SLA和CK水平无显著性差异。结论 PHM可能通过增加能源物质的储备,增强机体有氧代谢能力,并减少代谢产物的积累,以维持机体内环境稳定及正常代谢功能,从而起到抗力竭疲劳的作用。

归元片对小鼠吗啡耐受和痛觉过敏的抑制效应(英文)

目的评价归元片对吗啡镇痛以及吗啡所致耐受和痛觉过敏的影响。方法 1吗啡急性耐受模型小鼠每隔1 h分别ig给予归元片200,400和800 mg·kg-1,15 min后sc给予吗啡10 mg·kg-1,连续给9 h,分别于24和48 h再给予吗啡10 mg·kg-1;2吗啡慢性耐受模型小鼠每日ig给予归元片200,400和800 mg·kg-1,15 min后sc给予吗啡10 mg·kg-1,连续给8 d,d 9单独sc给予吗啡10 mg·kg-1;3吗啡已形成耐受模型小鼠每日sc给予吗啡10 mg·kg-11次,连续给8 d,分别于d 1,d 4或d 7起联合给予归元片200 mg·kg-1,d 9再单独sc给予吗啡10 mg·kg-1。采用小鼠热板测定给药前痛阈值(T0)和给药后痛阈值(T1),计算最大可能镇痛率(%MPAE)。采用分光光度法检测脊髓中一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量。结果热板实验中归元片镇痛效应的ED50为523.5 mg·kg-1。归元片200和400 mg·kg-1能延长吗啡镇痛时间,并使吗啡镇痛ED50值从4.67 mg·kg-1分别降至3.14和0.65 mg·kg-1。在吗啡急性和慢性耐受模型中,归元片能抑制%MPAE值和给药前痛阈值的降低(P<0.05);在已形成的耐受模型中,归元片能快速逆转已降低的%MPAE值(P<0.05),且当该复方制剂于d 1起与吗啡联用时,能有效抑制吗啡所致脊髓中NOS活性和NO含量的升高(P<0.01)。结论归元片能有效增强吗啡镇痛,延长吗啡镇痛的持续时间,抑制吗啡所致耐受和痛觉过敏的发展,并可能具有神经保护作用。

新型化合物乙酰四氢小檗红碱的受体结合及抗焦虑效应(英文)

目的 探讨延胡索四氢小檗碱同类物衍生物乙酰化四氢小檗红碱（THBr-A）的脑内受体结合特点及其抗焦虑效应。方法 ① 体外实验：制备稳定转染人肾上腺素α1，β1，多巴胺D2，多巴胺D3，γ-氨基丁酸（GABA）-A，GABA-B，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA），5-羟色胺1A（5-HT1A），5-HT2A受体基因的HEK293细胞膜，加入THBr-A 1×10-10 mol·L-1放射性配体结合实验观察THBr-A的脑内作用靶点。制备稳定转染人多巴胺D2受体基因的HEK293细胞膜，单独加入THBr-A 1×10-10~1×10-5 mol·L-1，或先加入喹吡罗10 μmol·L-1后再加入THBr-A 1×10-10~1×10-5 mol·L-1；或制备富含5-HT1A受体的SD大鼠海马组织细胞膜，单独加入THBr-A 1×10-10~1×10-5 mol·L-1[35S]GTP-γS实验观察D2和5-HT1A受体的内在活性。② 体内实验：雄性HaM/ICR小鼠按照分组分别于实验前60 min单次ig给予THBr-A 5，10，20，40和80 mg·kg-1，通过自发活动、孔板、高架十字迷宫及明暗穿箱实验观察THBr-A对小鼠自发活动和焦虑行为的影响。结果 ① 体外实验：放射性配体结合实验结果显示，THBr-A主要作用于D2，D3和5-HT1A受体，相应的百分抑制率分别为96.43%，77.61%和78.31%。[35S]-GTP-γS实验结果显示，THBr-A具有D2拮抗（IC50=11.54 nmol·L^-1）和5-HT1A部分激动（EC50=55.37 nmol·L-1）的内在活性。② 体内实验：自发活动实验结果显示，单次给予THBr-A 5~8 mg·kg^-1对小鼠给药后60 min内的自发活动数无影响（F（5，54）=1.247，P=0.300）。孔板实验结果显示，单次给予THBr-A 20，40和80 mg·kg^-1，小鼠的探头次数（F（6，63）=8.667，P〈0.01）和探头时间（F（6，63）=6.067，P〈0.01）明显增加。高架十字迷宫实验显示，单次给予THBr-A 20和40 mg·kg^-1，小鼠的入开臂时间百分比（F（6，63）=9.382，P〈0.01）和入开臂次数百分比（F（6，63）=8.957，P〈0.01）明显增加。明暗穿箱实验显示，单次给予THBr-A 20和40 mg·kg^-1，小鼠的穿梭次数（F（6，63）=8.217，P〈0.01）和明箱滞留时间（F（6，63）=8.457，P〈0.01）明显增加。结论 THBr-A主要作用于脑内多巴胺和5-HT系统，并具有D2拮抗、5-HT1A部分激动的内在活性，有效地改善动物的焦虑样行为，提示THBr-A有望成为抗焦虑症新药。