siRNA作为基因治疗药物的研究难题

RNA干扰(RNA i)现象的发现与研究,为基因治疗带来新的契机,虽然小干扰RNA(siRNA)较单链反义寡核苷酸显示了更好的稳定性与基因沉默效果,但却同样面临基因治疗药物存在的共同问题,如体内的靶向性与有效性、完善的定量分析方法等等。因此,siRNA作为治疗药物还有诸多困难需要克服。目前的研究主要集中在:修饰方式与递送系统研究,以提高siRNA体内的稳定性与靶向性;siRNA定量分析方法学研究,以考察其体内药动学行为并进一步阐明其体内作用机制。

核酸疫苗的药动学与安全性研究进展

核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接导入机体细胞内,通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白,诱导宿主对该抗原蛋白的免疫应答,从而达到预防和治疗疾病的目的。作为一种新型疫苗,核酸疫苗迄今已有10余种被FDA批准进入非临床和临床试验,但其应用于人体的有效性、安全性、可接受性仍是值得关注的问题。基于对乙肝病毒DNA疫苗药动学的研究基础,结合近几年国内外相关研究,笔者对核酸疫苗的药动学与安全性进行综述。

自动化在线固相萃取HPLC/MS/MS法分析比格犬血浆中的葛根素含量

目的：建立自动化在线固相萃取HPLC/MS/MS法测定犬血浆中葛根素的含量,研究葛根素制剂在比格犬体内的药代动力学。方法：分析流动相为甲醇-乙腈-0.1%甲酸溶液（25∶25∶50,v/v/v）,流速为0.2 ml/min,分析色谱柱为Grace Vydac C8柱。在线固相萃取流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液（5∶95,v/v）,流速为2.0 ml/min,固相萃取柱的填料为Zobax C18（50μm）。配有电喷雾离子源（ESI）的线性离子阱LTQ质谱仪用于定量分析葛根素,采用选择离子反应监测（SRM）方式,用于定量分析的离子反应分别为m/z 415.2→m/z 195.2（葛根素）。结果：线性范围0.39-400 ng/ml（r2〉0.999）,最低定量限为0.39 ng/ml。日内、日间精密度（RSD%）分别小于7.6%和6.4%,低、中、高3个浓度的QC样品准确度分别平均为-0.51%,1.20%,-2.31%。单样品分析时间为6.5 min。结论：所建立的在线固相萃取HPLC/MS/MS法样品处理简便、分析测试速度快、灵敏度高、线性范围宽、精密度和准确度满足药代动力学研究的需要,可用于非临床和临床药代动力学研究。