抑肽酶对全氟异丁烯致大鼠急性肺损伤的作用

目的 探讨抑肽酶对全氟异丁烯（PFIB）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）的作用.方法 成年雄性SD大鼠40只,随机分成正常对照组、ALI组和低剂量抑肽酶组（低剂量Apro组）、中剂量抑肽酶组（中剂量Apro组）、高剂量抑肽酶组（高剂量Apro组）,后4组动物均经全身暴露于自制PFIB动态吸入染毒系统5 min,染毒30 min后经腹腔注射抑肽酶或生理盐水.24 h后结束实验,并检测肺湿重与肺干重比（W/D）,支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白浓度,血中IL-6、TNF-α浓度,肺组织匀浆中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）,肺组织中NF-κB蛋白的表达情况,及光镜下肺组织病理检查,并进行统计学分析.结果 ALI组、低剂量Apro组、中剂量Apro组的W/D、总蛋白浓度、IL-6、TNF-α、NE明显升高,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,高剂量Apro组W/D、总蛋白含量、IL-6、TNF-α、NE均低于ALI组、低剂量Apro组、中剂量Apro组（P＜0.05）;不同剂量Apro组NF-κB蛋白均较ALI组明显低表达;肺组织病理组织学显示,抑肽酶能明显改善肺组织病理损伤,以高剂量最有效.结论 高剂量Apro可明显减轻PFIB诱导ALI大鼠的肺部炎症反应,中低剂量作用不明显,其作用机制与通过降低蛋白酶的活性,抑制炎症介质的释放和抑制NF-κB的表达有关.

星形胶质细胞与认知功能

星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的一类胶质细胞,不仅为神经元提供能量和代谢的支持,而且在形成和维持血脑屏障、调节突触可塑性等方面发挥重要作用。尤其是在以认知功能障碍为主要表现的神经退行性疾病的发生发展过程中发挥了神经损伤和保护的双重作用。本文结合近年来研究,从生理和病理调节两个方面综述星形胶质细胞对机体认知功能的影响。

抑肽酶对全氟异丁烯诱导大鼠急性肺损伤的影响及其机制

目的探讨蛋白酶抑制剂抑肽酶对全氟异丁烯(PFIB)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响及其机制。方法PFIB诱导建立大鼠ALI动物模型。将成年雄性SD大鼠40只按体重排序,以体重为区组因素随机分成5组:对照组(N组)、ALI组(I组)、5 mg/kg抑肽酶组(L组)、15 mg/kg抑肽酶组(M组)、30 mg/kg抑肽酶组(H组)。PFIB吸入30min后,I组经腹腔注射生理盐水,抑肽酶治疗组则经腹腔注射不同剂量(5、15、30 mg/kg)的抑肽酶溶液。24 h后收集各组支气管肺泡灌洗液(BALF)和血液,并测定各组的动脉血气值及肺湿/干质量比值,用BCA法测定支气管BALF总蛋白含量,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的量,并在光镜下进行肺组织病理检查。结果 I组肺湿干重比、BALF总蛋白含量、IL-6、TNF-α水平较N组均明显升高(P<0.05)。经抑肽酶治疗后,L组湿干重比、总蛋白含量水平与I组比较,差异无统计学意义(P>0.05),IL-6、TNF-α水平有明显降低(P<0.05)。H组湿干重比、总蛋白含量、IL-6、TNF-α水平均明显低于I组(P<0.05),与L组、M组比较也有明显降低(P<0.05)。染毒后大鼠pH值及氧分压明显下降,二氧化碳分压升高,经抑肽酶治疗后,pH值及氧分压有所提高,二氧化碳分压有所下降,以高剂量时改变最明显。肺组织病理组织学结果显示,抑肽酶能明显改善肺组织病理损伤,以高剂量最有效。结论抑肽酶能通过抑制细胞因子和炎症介质的释放来减轻大鼠ALI的肺部炎症反应。

低硒与T-2毒素对大鼠脂质过氧化物代谢的影响

研究低硒与Ｔ－２毒素对脂质过氧化物代谢的复合作用。实验采用析因设计。对象为断奶ＳＤ大鼠，随机分为４组：Ⅰ．低硒组；Ⅱ．低硒＋Ｔ－２毒素组；Ⅲ．补硒组；Ⅳ补硒＋Ｔ－２毒素组。各组动物均饲以硒含量为０．００９±０．００１μｇ／ｇ的低硒饲料，Ⅲ、Ⅳ两组饲料中加入０．２μｇ／ｇ的亚硒酸钠，Ⅱ、Ⅳ两组动物经口灌服Ｔ－２毒素，剂量为０．２６６６ｍｇ／ｋｇ·ｄ。进入实验３０天后活杀，测定全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力、血清及肝脏丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果显示低硒与Ｔ－２毒素均对大鼠全血ＧＳＨ－Ｐｘ活力、肝脏ＭＤＡ含量有显著影响（Ｐ＜０．０５），但两者之间交互作用不显著（Ｐ＞０．０５）；对血清ＭＤＡ含量无明显作用（Ｐ＞０．０５）。

应用Juliá-Colonna不对称环氧化反应合成(-)-(2Z)-1-(4-腈基苯基)-3-(3,4-亚甲二氧基苯基)-2,3-环氧丙-1-酮

聚合氨基酸催化的α,β-不饱和酮的环氧化反应是由Juliá和Colonna[1]发现的,最初反应是在三相反应体系(聚合氨基酸、有机溶剂和H2O2-H2O-NaOH)中进行的,Adger等[2]对此条件进行了改进.以树脂固定的聚合氨基酸代替聚合氨基酸为手性催化剂;同时分别以Urea-H2O2和DBU代替H2O2和NaOH,使得反应可以在两相(催化剂和有机溶剂)体系进行.这些改进简化了操作,提高了催化剂的回收率,还扩大了反应的应用范围.……

亚麻地上部分的木脂素成分及其活性

目的研究亚麻科亚麻属植物亚麻地上部分的化学成分及其活性。方法综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和半制备高效液相色谱等方法,对亚麻地上部分化学成分进行分离纯化。根据波谱数据以及旋光度数据对得到的化合物进行结构鉴定,并采用荧光素酶(luciferase)报告基因检测法测定化合物的活性。结果从亚麻地上部分分离得到8个低含量的二苄基丁内酯木脂素化合物,分别鉴定为:(-)-扁柏脂素(hinokinin,1)、(-)-bursehernin(2)、(-)-二甲基罗汉松脂素(dimethylmatairesinol,3)、(-)-yatein(4)、(-)-thujaplicatin trimethyl ether(5)、nemerosin(6)、(+)-E-7,8-去氧罗汉松脂素二甲酯(dehydromatairesinol dimethyl ether,7)和E-7,8-dehydrothujaplicatin trimethyl ether(8)。结论化合物7、8为首次从亚麻中分离得到,且化合物8为首次报道核磁共振波谱数据。活性评价结果显示化合物1和3对IL-6/STAT3信号转导通路的抑制活性较强,IC50值分别为42.12和43.43μmol/L。

石蝉草中的一个新四氢呋喃木脂素（英文）

目的：研究草胡椒属植物石蝉草的化学成分。方法 HPLC分析图谱指导分离，采用硅胶层析柱色谱、ODS层析柱色谱、半制备高效液相色谱等方法，对石蝉草乙酸乙酯部位所包含的化合物进行分离纯化。根据ESI-MS、1D NMR、2D NMR数据以及ECD数据对新化合物进行结构解析。结果从石蝉草乙酸乙酯部位分离得到4个低含量化合物，结构分别确定为：（7S，7′S，8R，8′R）-7-（5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基）-7′-（4-羟基-3，5-二甲氧基苯基）-8，8′-二羟甲基四氢呋喃（1）、7，8-trans-8，8′-trans-7′，8′-cis-7，7′-（4-hydroxy-3，5-dimethoxyphenyl）-8，8′-diacetoxymethyltetrahydrofuran（2）、（＋）-（7S，7′S，8R，8′R）-4，4′-dihydroxy-3，3′，5，5′-tetramethoxy-7，9′，7′，9-diepoxylignane（3）、（6R，7E，9R）-9-hydroxy-4，7-megastigmadien-3-one（4）。结论化合物1为新化合物，化合物2~4为首次从该植物中分离得到。

临床用量的复方黄黛片及大剂量雄黄对大鼠肝脏主要药物代谢酶的影响

探究临床用量的复方黄黛片及大剂量君药雄黄对大鼠肝脏主要药物代谢酶(CYP450)酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用。以Wistar大鼠为研究对象,受试药物给予14 d后,采用Cocktail体外孵育法结合HPLC-MS/MS技术对大鼠肝中CYP1A2,CYP2B,CYP3A,CYP2C各亚酶的活性进行测定,并利用实时荧光定量PCR技术对上述亚型的mRNA水平表达进行检测。结果显示,复方黄黛片显著诱导CYP1A2,CYP2B酶活性,抑制CYP3A酶活性,结果与mRNA的表达具有一致性,但其单味药却呈现出弱于其甚至是相反的现象;不同剂量的雄黄组之间对酶活性及mRNA的表达结果亦呈现非常显著的不一致性。这些现象可能与复方黄黛片的配伍增效或减毒有关。CYP450酶的研究结果亦可以提示,复方黄黛片与其他药物合用时有可能产生药物相互作用。

Toll样受体在成体海马神经发生中调控作用的研究进展

神经发生即机体产生新的神经细胞的过程,成体海马神经发生与正常和疾病状态下海马功能的维持具有十分重要的作用,哺乳动物终生存在海马神经发生,在发生阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症、术后认知功能障碍等疾病时海马神经发生亦出现异常,提示成体海马神经发生在这些疾病发生发展过程中发挥着重要作用。多种因素调控神经发生的过程,Toll样受体(TLR)家族在维持机体固有免疫及抵御病原菌的炎症反应过程中及维持免疫过程对机体保护及损害的平衡中具有重要作用,同时在海马神经发生过程中也具有重要的调控作用,其中TLR2、TLR4、TLR3与TLR9几种受体在正常或病理状态下海马神经发生过程中具有重要作用。TLR参与了认知功能及情绪记忆损害的疾病的病理生理过程,了解TLR在海马神经发生过程中的作用对于防治认知功能及情绪记忆损害类疾病具有重要意义。本文就TLR在海马神经发生中的作用作一综述。

血液黏度调节与疾病的防治

血液黏度在保持血管稳态中发挥重要作用,在生理状态下,机体通过多种调节机制保持血液黏度相对稳定.在病理条件下,由血管内皮细胞功能障碍等引起的血液黏度调节机制异常与心脑血管疾病、糖尿病及失血性休克等疾病的发生、发展密切相关.对血液黏度的监测和调整在疾病诊断、治疗和预后判断中具有重要的意义.本文就血液黏度调节在疾病防治中的作用做一综述.

石棉与烟雾溶液对人胚肺细胞DNA的损伤作用

目的探讨石棉与烟雾溶液联合作用对人胚肺细胞ＤＮＡ的损伤作用。方法采用非程序ＤＮＡ合成试验，对石棉与烟雾溶液单独及联合作用时人胚肺细胞ＤＮＡ修复合成情况进行了观察。结果石棉与烟溶液单独作用时，均能诱导人胚肺细胞的非程序ＤＮＡ合成试验，且均有明显的剂量反应关系；当二者联合作用时，其造成的细胞３Ｈ标记的胸腺嘧啶核苷（［３Ｈ］－ＴｄＲ）参入量的增加量明显高于二者单独作用时引起的［３Ｈ］－ＴｄＲ参入量的增加量之和。此外，ＯＨ的清除剂二甲基亚砜可部分阻止石棉引起的［３Ｈ］－ＴｄＲ参入。结论石棉与烟溶液联合对人胚肺细胞ＤＮＡ的损伤具有协同作用，ＯＨ在石棉引起的细胞ＤＮＡ损伤中起一定作用。

4'-C-(2-甲氧乙氧基)修饰的2'β-F-/2'α-F-2'-脱氧尿苷的合成及其修饰的反义核酸性质评价

核酸的化学修饰是反义寡核苷酸分子成药的关键技术,本文以相应的2'-氟阿拉伯糖尿苷(2'-F-ara U)及2'-氟尿苷(2'-F-r U)为起点,通过在糖基的4'-位引入2-甲氧乙氧基(MOE),合成了新的单体2'-F-4'-C-MOE-ara U及其差向异构体2'-F-4'-C-MOE-r U,并将它们转化为相应的亚磷酰胺,用于所需DNA序列的合成。它们对于ds DNA和DNA-RNA双螺旋的热稳定性的影响显示,与2'-F-4'-C-MOE-r U及2'-F-ara U修饰的寡核苷酸相比,2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰,特别是在5'-嘧啶-嘌呤-3'(5'-pyrimidine-purine-3')步序上形成C-H…F-C假氢键时,可显著增强寡核苷酸对互补RNA的亲和力,并能够保持对互补DNA的亲和力。同时,2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰后的寡核苷酸对完全配对的RNA/DNA单链均具有良好的结合特异性;而2'-F-4'-C-MOE-r U仅对互补RNA具有较好的杂交能力。不过,3'-末端2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰的寡核苷酸对核酸酶水解的稳定性却低于2'-F-4'-C-MOE-r U修饰。这些结果表明了在2'-F-ANA单元上进一步引入4'-位修饰的可行性,以及2'-F取代单体对于双螺旋结构的稳定性具有显著影响,为进一步的核酸化学修饰和反义核酸药物的开发提供了新的技术支持。

蛋白酶抑制剂对全氟异丁烯吸入致ALI大鼠氧化应激的影响

目的研究探讨蛋白酶抑制剂（抑肽酶）对全氟异丁烯（PFIB）吸入致ALI大鼠炎症因子的影响。方法健康清洁级成年雄性Sprague-Dawley大鼠40只，根据体质量随机分成5组：生理盐水对照组（简称A组）、ALI组（简称B组）、抑肽酶治疗组（5mg／kg、15mg／kg和30mg／kg，简称C、D、E组，），每组8只。将B、C、D、E组大鼠经头部暴露于自制PFIB动态吸入染毒系统装置染毒5rain。染毒30min后，各组大鼠均经腹腔注射生理盐水或配置好的不同浓度抑肽酶溶液。24h后结束实验，处死大鼠，获取BALF、肺组织样本，检测肺湿重与肺干重比（W／D），BALF总蛋白含量，肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量，光镜下肺组织病理学和免疫组织化学检查，并将数据进行统计学分析。结果B组、C组、D组、E组的肺湿与干重比、BALF总蛋白含量和MDA含量升高，与A组比较差异有统计学意义（P〈0．05），B组、C组、D组、E组的SOD含量下降，与A组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。E组肺湿与干重比、BALF总蛋白及MDA含量均低于B组、C组、D组，差异有统计学意义（P〈0．05）；E组SOD含量高于B组、C组、D组，差异有统计学意义（P〈0．05）。肺组织病理学检查显示，C组、D组、E组较B组的肺组织水肿情况减轻、炎性细胞浸润减少，肺损伤程度降低，以高剂量最为显著。免疫组织化学检查示，C组、D组、E组的核因子出的表达较B组为低。结论蛋白酶抑制剂抑肽酶能通过抗氧化应激及抑制炎性反应，来减轻PFIB吸入导致的ALI。