军事医学科学院毒物分析实验室获准国际禁止化学武器组织生物医学样品分析指定实验室经验体会

国际禁止化学武器组织(OPCW)自2009年起先后组织了5次生物医学样品分析信心建立测试,并于2016年2月启动第1次正式生物医学效能水平测试。军事医学科学院毒物分析实验室(AMMSLTA)全程参与并以优异成绩通过,最终成功获准首批OPCW生物医学样品分析指定实验室。本文介绍了指定实验室建立的背景、申报条件,以及毒物分析实验室申报过程和经验体会。

军事医学科学院药物毒理学研究30年回顾

军事医学科学院的药物毒理学研究源远流长、与时俱进,经过近30年的积累与发展,已建立一整套服务于新药发现、临床前开发、临床实验及上市后监督再评价等完整研发链条的药物毒理学研究体系和学科群,涵盖新药早期发现毒理学、非临床安全性评价以及药物毒性作用机制研究等内容,通过与新药研发体系中其他学科互动与协作,为军事医学科学院乃至全国的新药研发提供了良好的非临床安全性评价的技术平台和保障.

军事医学科学院中药现代研究的回顾与展望

军事医学科学院建院60年来,中药研究的学科建设在实践中迅速壮大和发展,逐步形成了完善的多学科结合的现代中药研究体系,在国家中药现代研究战略布局中占有重要地位,在理论创新、技术创新、基础和应用基础研究及新药开发等方面均取得了丰硕的成果,尤其在中药复方研究、中药单味药和活性成分研究、以"组学"技术及现代化学分离分析技术为代表的新技术和新方法在中药研究中的应用、中药质量控制和创新中药研究和开发等方面取得了明显进展,本文谨对此进行综述.

文献调研在医学科研中的作用

以医学科研中遇到的实际问题为例,详细分析了文献调研在选题、实验设计、实施实验、分析结果和撰写总结报告5个阶段中的不同作用。

肝切片技术及其在药物毒物代谢和毒理学研究中的应用

由于 Krumdieck组织切片机的问世和动态培养体系的发展 ,使精密肝切片技术在药理学和毒理学中的应用日益广泛 ,尤其在药物代谢研究中有着其他体外方法 (肝细胞培养、器官灌流、微粒体制备 )所不具备的许多优点。本文介绍了肝切片的技术、制备、培养系统、特点以及在药物毒物代谢和毒理学研究中的应用。

纳米科技与军事医学

在新的世纪开始之际,人们已清楚地看到这样一个事实:信息科学技术和生命科学技术是当前科技发展的主流,而信息和生命科学技术能够进一步发展的共同基础是纳米科学技术[1].军事医学是整个生命科学中的一个部分,无疑也受到纳米科技的促进和影响.现介绍纳米科技的基本概念、主要仪器并讨论其在军事医学中的应用前景. ……

新铂类药物双环铂与顺铂、卡铂体内毒性的比较研究

目的:比较新铂类药物双环铂与顺铂、卡铂的体内毒性。方法:大鼠重复静脉注射双环铂、顺铂与卡铂,分别于给药结束以及恢复期末收集标本,进行血液学、血尿生化指标及病理切片的检测。结果:与溶剂对照组比较,重复静脉注射后,双环铂的高剂量组(13.89 mg.kg-1)全血网织红细胞以及红细胞明显降低(P<0.01),骨髓切片示有核细胞显著减少;恢复期末网织红细胞和骨髓切片基本恢复至正常,而红细胞仍维持较低水平(P<0.05)。而双环铂各组尿酶、血尿素氮和肌苷以及肾脏病理切片在给药结束和恢复期均未见明显改变。结论:双环铂对SD大鼠的肾毒性明显低于顺铂,其骨髓抑制作用与卡铂相近,暗示肾毒性可能不会成为限制双环铂临床应用的主要毒副反应,临床应用需密切观察其对造血组织的损伤。

快速起效抗抑郁药物的研究进展

目前临床使用的抗抑郁药物存在起效延迟的不足,这不仅降低了病人的依从性,还增加了其自杀的危险性。因此,如何研制出高效低毒且快速起效的抗抑郁药物成为研发热点。研究表明,选择性5-HT1A、α2自身受体拮抗剂及5-HT2A受体拮抗剂可加快5-羟色胺重摄取抑制剂及去甲肾上腺素重摄取抑制剂等抗抑郁药物的起效速度。此外,5-HT/NE双重重摄取抑制剂及5-HT/NE/DA三重重摄取抑制剂起效时间也缩短。该文将重点围绕单胺系统对抗抑郁药物起效延迟的原因及快速起效抗抑郁药物的研究进展作一综述。

他汀类药物的临床应用及不良反应研究进展

他汀类药物是一线降脂药物,也是心血管疾病的预防药物,临床应用和研究范围正不断扩大。他汀类药物临床应用研究主要关注心血管疾病一级预防、充血性心力衰竭的治疗、对糖尿病发病的影响等。近年来,他汀类药物的不良反应,特别是肝毒性和肌毒性也愈发引起人们的关注。肝毒性主要表现为转氨酶升高,严重者引起肝功能衰竭;肌毒性主要表现为肌痛、抽搐等,严重者会引起横纹肌溶解症。临床上主要采用监测血清丙氨酸转氨酶或磷酸肌酸激酶,结合临床表现并及时减量或停药的方法来防止严重不良反应的发生,一些新的治疗方案还在研究中。深入研究他汀类药物不良反应的发生机制,开发有效的辅助治疗方法或复方药物有助于该类药物的安全应用。

阿尔茨海默病防治药物靶标的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发生于老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性脑变性疾病,以记忆减退、认知障碍为主要特征。由于其发病机制复杂,涉及多系统、多环节结构与功能异常,因此迄今尚无理想的防治药物问世。药物靶标的发现和选择是药物研发成功的重要前提,近年来,AD发病机制研究的不断深入为AD防治药物的筛选和研究提供了新的靶标。现简要综述近年来针对AD发病机制的药物靶标的研究进展。

多种酶体系用于肽类药物体外代谢性质的研究

应用反相高效液相色潜法（RP-HPLC）对肽类药物促黄体激素释放激素（LHRH）、醋酸亮丙瑞林（Leuprorelin Acetate，TAP-144-SR）和新药LXT101在6种酶体系中的体外代谢性质进行了研究。流动相采用梯度或等度洗脱；LHRH、TAP-144-SR的检测波长为216nm，LXT101的检测波长为225nm。采用液相色谱-电喷雾质谱（LC-ESI-MS）联用技术对其酶解片段进行了鉴定。LHRH、TAP-144-SR和LXT101的浓度在4．0～400mg／L范围内与其峰面积呈良好线性关系（r〉0．9990）；在糜蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶和胰混合酶中的绝对回收率为95．0％～98．7％；在血浆和肝匀浆中的绝对回收率为60．0％～71．0％；日内相对标准偏差（RSD）〈1．5％，日间RSD〈2．5％；半衰期（t1/2）为LXT-101〉TAP-144-SR〉LHRH；质谱鉴定表明：LHRH容易在3-4、5-6位发生断裂，TAP-144-SR容易在3-4位发生断裂；选择的酶体系可用于评价多肽药物的体外代谢性质。

Caco-2细胞模型在药物体外研究中的应用

Caco-2细胞模型是一种筛选药物离体口服特性的模型,已广泛用于评价药物在小肠的吸收特性和各种转运机制的研究。现综述Caco-2细胞单层模型的基本特点及其在药物的小肠吸收、代谢以及高通量筛选等方面的应用。

谷氨酸转运体亚型谷氨酸转运体1与其调控药物的研究进展

胞外谷氨酸浓度的动态平衡是由谷氨酸转运体精确调控的,谷氨酸转运体功能或表达失调时导致胞外谷氨酸水平异常,引起一系列神经系统疾病。其中谷氨酸转运体1(GLT-1)起着"谷氨酸泵"作用,近年来还发现了仅在肽链C末端发生改变的GLT-1剪切变异体;其中GLT-1a、GLT-1b和GLT-1v发现与某些疾病具有相关性。药物调控谷氨酸转运体的表达或功能,维持胞外谷氨酸正常浓度,能有效改善病理状况。目前已有多种药物被报道对谷氨酸转运体具有激动或抑制作用,如能够上调GLT-1活性的药物有头孢曲松、苯环己哌啶、胞二磷胆碱、利鲁唑、凝血酶、蛋白激酶B等;下调GLT-1活性的药物有依托咪酯、氯氮平、天冬酰胺类衍生物、内皮素等。该文将调控谷氨酸转运体的药物做一总结,为药物开发和临床治疗提供新的思路。

固相萃取结合GC-MS系统分离分析生物体液中常见毒物药物

目的 研究生物体液中 7类 47种常见毒物药物的系统分离分析方法。方法 选用通用性较好的新型紧压式三相混合填料的固相萃取柱 (SPECMulti Modal) ,采用酸性和碱性两步洗脱 ,建立同时提取血浆中几十种具不同理化性质的酸性、中性和碱性药物的系统化固相萃取方法。GC MS系统分析方法将色谱系统的保留性质和质谱系统的特征离子、谱库检索相结合实行多指标定性。利用所选的每类药物及其代谢物代表碎片离子的质量色谱 ,对几类药物及其代谢物进行筛选。结果 测定了 2 1种常见药物毒物在血浆中的绝对回收率 ,回收率均在 78%以上 ,相对标准偏差小于 7% (n =5 )。所建系统分析方法对急性中毒病人进行了定性定量分析 ,取得满意的结果 ,使方法在实际应用中得到了验证。结论 此方法系统性强、选择性好、灵敏度高 ,结果可靠。

抗乙型肝炎病毒药物的研究进展

目前治疗乙型肝炎的药物主要是核苷(酸)类似物及干扰素,这些药物普遍存在易耐药、治疗成本高、不良反应严重等缺点。为克服以上问题,一大批新药正在加紧研制中,它们主要包括核苷(酸)类似物的前药(如贝西福韦、CMX157和替诺福韦艾拉酚胺)、长效干扰素(如P1101)和一些基于新机制的抗病毒药物(如GS-9620、ARC520和REP-9AC)。其中,最引人关注的是GS-9620和REP-9AC,它们可通过强化人体自身免疫功能来对抗乙肝病毒,这类免疫疗法是近年来的抗病毒研究的新热点。本文对已进入临床试验阶段的一些新型抗乙肝病毒药物的研究近况进行综述。

手性固定相高效液相色谱法拆分系列抗胆碱能药物对映体的研究

采用手性固定相高效液相色谱法研究了甲醇-磷酸盐体系、乙腈-磷酸盐体系和甲醇-乙腈-磷酸盐体系对系列抗胆碱能药物的手性拆分情况,讨论了流动相的各个因素(有机相的种类和比例、磷酸盐浓度、酸度、三乙胺用量等)对手性拆分的影响。研究表明,流动相中较大的水相比例、较高的磷酸盐浓度、pH和三乙胺浓度更有利于抗胆碱能药物的手性拆分。通过对比研究10种抗胆碱能手性药物的色谱行为,从结构上讨论了化合物中不同官能团对保留时间及手性拆分的影响,并探讨了手性拆分的内在机制。

毛细管电泳分离手性药物罗格列酮钠对映体的方法研究

以环糊精及其衍生物为手性选择剂,通过优化缓冲液的浓度、酸度以及采用环糊精的种类和浓度等,建立了罗格列酮钠对映体的水介质和非水介质两种毛细管电泳拆分方法。最佳条件为:150 mmol/LTris-H3PO4缓冲液,pH=2.0,含有1 mmol/Lβ_CD或DM_β_CD,10%(φ)甲醇的运行液,分离电压为25 kV,检测波长215 nm。也可以使用含有9 mmol/L HDMS_β_CD,20 mmol/L磷酸和10 mmol/L NaOH的甲醇电泳液。两种拆分体系均实现了罗格列酮钠对映体的基线分离,而且拆分效率基本相当。方法简便、快速,可作为罗格列酮钠的手性分离方法。

核苷类抗乙型肝炎病毒药物研究进展

乙型肝炎病毒严重危害人类健康,抗乙型肝炎病毒药物的研究是当今全球药物研发的热点。本文通过国内外文献检索,重点从结构特点、作用机制、体内外活性评价和临床应用等方面,对核苷类抗乙型肝炎病毒药物进行比较和评价,并展望了中国乙型肝炎病毒药物研究所面临的机遇和挑战。

药物毒理学研究新进展

药物毒理学是现代毒理学中研究药物的毒副作用机制、评价新药安全性的分支学科,主要目的在于指导药物合成和临床合理用药,降低药物的毒副作用及减少因毒性导致的新药研发失败。现就药物毒理学研究的新思路、发现毒理学的发展和全程式新药安全性研究评价新模式的特征以及药物毒理学研究的新方法作简要阐述。