RNA干扰技术在药物转运体研究中的应用

RNA干扰是一种利用双链RNA分子特异的沉默靶基因表达的技术,目前已广泛用于基础生物医学研究。作为一种高选择性和有效的基因调控手段,这一技术也已用于临床疾病的治疗研究和药物转运体的研究。药物转运体是一类细胞膜蛋白,在药物的吸收、分布和排泄中发挥重要作用。转运体功能的抑制或缺失将改变药物的清除和药代动力学,导致药效降低或毒性增加。因此,在新药研发以及药物临床应用中,研究药物转运体在药物跨膜转运、组织分布、排泄清除和药-药相互作用中的作用,对于药物的有效安全使用,具有重要意义。RNA干扰技术在药物转运体介导的药物转运和药-药相互作用研究方面,具有明显的优势。本文对近年来RNA干扰技术在药物转运体研究中的应用进行综述,重点阐述这一技术在药物转运体介导的肿瘤耐药、药物体内转运、清除和相互作用研究中的应用,为药物转运体的功能和调节研究提供参考。

活性小肽类药物药代动力学分析方法研究进展

通过查阅近期国内外有关文献,综述了现代分析方法在活性小肽类药物代谢动力学研究中的应用。重点介绍了生物检定法、免疫学法、同位素标记法、色谱法、各种联用技术等分析方法的特点及发展状况。

氧化苦参碱大鼠肠道吸收机理及吸收部位的研究

目的探明氧化苦参碱在大鼠肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制,以期对药物长效缓释制剂的设计提供重要依据。方法采用大鼠在体肠灌流吸收实验,研究了氧化苦参碱的吸收部位和吸收动力学特征。结果氧化苦参碱在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动转运。药物在小肠部位吸收良好,吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降,吸收速率常数依次为0.237、0.225、0.200和0.062h-1。结论氧化苦参碱的吸收窗比较长,适于制备缓释给药系统。

氧化苦参碱缓释片在犬体内的代谢及其相对生物利用度

目的研究氧化苦参碱缓释片在Beagle犬体内的代谢及其相对生物利用度。方法采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量灌胃氧化苦参碱缓释片或胶囊,用LC-MS测定给药后的血浆中氧化苦参碱和其代谢物苦参碱浓度。结果氧化苦参碱缓释片中氧化苦参碱、代谢物苦参碱的相对生物利用度分别为(73.9±2.1)%和(122.0±11.7)%。结论以氧化苦参碱或代谢物苦参碱为统计指标,氧化苦参碱缓释片和胶囊在吸收程度上生物不等效。

LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的转运特征

目的：建立槐果碱的LC—MS测定法，研究其在Caeo-2细胞上的转运特征。方法：采用Zorbax Extend-C18柱，流动相10mmol·L^-1醋酸铵水溶液-乙腈（85：15），流速0．2mL·min^-1。电喷雾离子化（ESI）方式，采用选择性离子检测法，检测离子为正离子，槐果碱的选择性离子为[m／z＋H]^＋247．3；考察了温度、药物浓度、时间对槐果碱在Caco-2细胞上转运的影响。结果：槐果碱在5—2000μg·L^-1呈良好的线性关系（r=0．9985），最低定量限为5μg·L^-1；槐果碱在Millicell系统上的转运量具有一定的浓度-时间依赖性，其转运表现为被动扩散，槐果碱的平均表观通透系数Papp为3．159×10^-5cm·s^-1。结论：该法灵敏、简单，专属性强，槐果碱在Caeo-2细胞上具有良好的转运。

LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的摄取特性

目的：建立槐果碱的LC—MS测定法，研究其在Caco-2细胞上的摄取特性。方法：采用Zorbax Extend—C18柱（50mm×2．1mm，5μm），流动相为10mmol·L^-1醋酸铵水溶液-乙腈（85：15），流速0．2mL·min^-1。电喷雾离子化（ESI）方式，采用选择性离子检测法，检测离子为正离子，槐果碱的选择性离子为m／z：247．3[M＋H]，考察了温度、药物浓度、时间和pH值对槐果碱在Caco-2细胞上摄取的影响。结果：槐果碱在2～1000μg·L^-1的范围内呈良好的线性关系（r=0．9997），最低定量限为2μg·L^-1；槐果碱在Caco-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性，其摄取表现为被动扩散。结论：该法灵敏、简单，专属性强，槐果碱在Caco-2细胞上具有良好的摄取。