腺病毒介导多基因对肝癌细胞生长的影响

目的 研究腺病毒介导的多种基因在肝癌细胞中的表达和对肝癌细胞生长的影响。方法 构建含人p5 3、B7 1、GM CSF和IL 2 4种目的基因的重组腺病毒载体 ,感染 3种肝细胞癌细胞系和肝细胞系L0 2 ,运用ELISA、免疫组化、流式细胞仪等方法 ,检测目的基因在肝癌细胞中的表达 ,和对肝癌细胞生长的抑制及诱导其凋亡的作用。结果 肝癌细胞对腺病毒高度易感 ,腺病毒多重感剂量为 5 0 (5 0MOI)时 ,可使 90 %左右的肝细胞癌表达目的基因。除IL 2外 ,其他 3个目的基因都能在肝癌细胞中高效表达。导入多基因后 ,肝癌细胞的生长受到一定程度的抑制 ,并诱导肝癌细胞发生凋亡 ;而L0 2肝细胞的生长却未受影响。结论 腺病毒载体是进行肝癌基因治疗的理想载体 ,由一个腺病毒载体介导的多种目的基因 ,能在肝癌细胞系中高效表达 ,且能抑制肝癌细胞的生长和诱导其调亡。

腺病毒介导多基因对胆管癌细胞凋亡的诱导和肝细胞毒性损害

目的：研究腺病毒介导的多基因（ＧＭ－ＣＳＦ、Ｂ７－１、ｐ５３、ＩＬ－２）对胆管癌细胞系ＱＢＣ９３９ 凋亡的诱导作用和对正常肝细胞的作用。方法：应用ＴＵＮＥＬ细胞凋亡检测法和光镜观察，分析同时含ＧＭ－ＣＳＦ、Ｂ７－１、ｐ５３、ＩＬ－２ ４ 种目的基因的重组腺病毒载体（Ａｄ－ｍ ｕｌｔｉｇｅｎｅｓ）对胆管癌细胞系ＱＢＣ９３９ 和肝细胞系Ｌ０２的作用以及对大鼠肝脏的毒性损害。结果：Ａｄ－ｍｕｌｔｉｇｅｎｅｓ与化疗药物顺铂协同，能诱导３０％ 左右的ＱＢＣ９３９发生凋亡，并对肝细胞系Ｌ０２ 和大鼠肝细胞无明显毒性损害。结论：Ａｄ－ｍ ｕｌｔｉｇｅｎｅｓ能诱导胆管癌细胞ＱＢＣ９３９ 发生凋亡，且与化疗药物顺铂具有协同增强作用。初步分析对人肝细胞及大鼠肝脏无明显毒性损害，具有一定的临床应用前景。