盐酸多西环素缓释注射液在猪体内的药物动力学

健康猪6头,体质量(17.8±1.3)kg,按拉丁方设计进行单剂量静注、肌注盐酸多西环素注射液(普通制剂)和肌注盐酸多西环素缓释注射液,注射剂量按多西环素计均为20 mg/kg,比较盐酸多西环素缓释注射液和盐酸多西环素注射液在猪体内的药动学特征和生物利用度。用高效液相色谱法测定其血药浓度,试验所得的血药浓度-时间数据采用非房室模型统计矩原理分析处理。猪静注盐酸多西环素注射液的主要药物动力学参数为:AUC(108.15±13.25)mg.h.L-1,MRT(5.56±1.08)h,Cl(0.19±0.02)L.h-1.kg-1,Vd(ss)(1.04±0.09)L.kg-1,t1/2(4.07±0.65)h。猪肌注盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素缓释注射液的主要药物动力学参数分别为:MRT(15.18±2.13)h和(22.25±3.49)h;Tmax(1.13±0.44)h和(2.0±0.63)h;Cmax(3.32±0.33)mg.L-1和(3.10±0.29)mg.L-1;AUC(38.91±4.35)mg.h.L-1和(61.72±10.16)mg.h.L-1;F(36.66±7.88)%和(57.66±10.75)%。比较盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素缓释注射液的主要药动学参数,除了Cmax以外,MRT、Tmax、AUC、F等主要参数均有显著的统计学意义(P<0.05)。这表明盐酸多西环素缓释注射液肌注后吸收缓慢,消除半衰期延长,临床用药48 h给药1次仍能维持对常见病原菌的有效血药浓度。

GC/MS法测定人血浆中地芬尼多药物浓度及其在药代动力学研究中的应用

目的建立GC/MS法测定人血浆中地芬尼多的含量,用于药代动力学研究中血药浓度的测定。方法液-液萃取法进行血样前处理,分析采用（15 m×0.25 mm×0.25μm）DB-17MS毛细管柱,载气为氦气,载气流速为1.0 ml/m in;进样口温度250℃,炉温升程：100℃→280℃（按25℃/m in的速度升温,且在280℃保持1 min）再升至300℃（按50℃/min的速度升温,且在300℃保持1.6 m in）;MS源温度230℃,四级杆温度150℃,电子轰击能量为70 eV。结果地芬尼多及内标的保留时间分别为7.8 min及7.97 min,其定量碎片基峰分别为m/z98和138。地芬尼多在1300 ng/ml浓度范围内,浓度与响应呈良好的线性关系（r2=0.999）;定量下限为1 ng/ml,准确度在82%104%范围内;地芬尼多的提取回收率为72.7%90.0%;批内和批间RSD分别在2.7%和3.9%以内,准确度在101.5%114.1%范围内;地芬尼多人血浆样品在-20℃保存10 d及在室温放置24 h稳定;其甲醇溶液在4℃冰箱保存21 d稳定。结论本研究建立的GC/MS方法测定人血浆中地芬尼多浓度,特异性好、灵敏度高,适用于盐酸地芬尼多口崩片在健康受试者体内的药代动力学研究。

HPLC-MS/MS研究国产磷酸奥司他韦胶囊在健康人体的生物等效性

目的建立测定血浆中国产磷酸奥司他韦胶囊(商品名:军科奥韦胶囊)活性代谢产物浓度的LC-MS/MS方法,研究军科奥韦胶囊在中国健康男性志愿者的主要药动学参数以及与参比制剂的生物等效性。方法采用2制剂双周期交叉试验设计,24名受试者分别单剂量口服受试制剂军科奥韦胶囊和达菲参比制剂,用LC-MS/MS测定其活性代谢产物的含量,所得参数经BAPP2.0软件计算药动学参数并考察生物等效性。结果口服参比制剂及受试制剂后,其活性代谢产物的ρmax分别为(625.17±147.76)和(633.57±115.28)μg.L-1;tmax分别为(4.5±1.0)和(4.5±1.2)h;t1/2分别为(8.13±1.13)和(7.79±0.89)h;MRT分别为(12.09±1.38)和(11.95±1.03)h;AUC0-τ分别为(7247.02±1720.33)和(7506.16±1454.36)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(7428.75±1793.94)和(7659.99±1477.83)μg.h.L-1;受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(105.8±17.7)%。结论利用方差分析及双单侧t检验分别对受试和参比制剂进行生物等效性评价,军科奥韦胶囊和已上市的达菲胶囊制剂具有生物等效性。