左旋四氢巴马汀对精神兴奋剂诱导的小鼠高活动性和行为敏化的影响

目的研究左旋四氢巴马汀(l-THP)对可卡因及甲基苯丙胺(去氧麻黄碱)所致小鼠高活动性和行为敏化的影响。方法采用自发活动实验检测小鼠的运动距离,研究l-THP对小鼠基础活动性及对可卡因或甲基苯丙胺诱发的小鼠高活动性的影响。采用反复间断给药方式建立行为敏化模型,分别在行为敏化的形成期和激发前进行干预,并检测小鼠的运动距离,研究l-THP对可卡因或甲基苯丙胺诱发的小鼠行为敏化形成和表达的影响。结果①与正常对照组相比,l-THP在5 mg/kg(ig)剂量下小鼠的运动距离无显著差异,10 mg/kg组的运动距离为(26.7±14.8)m,显著低于正常对照组(70.3±34.7)m(P<0.01);②给予l-THP(5、10 mg/kg,ig)后给予可卡因(10 mg/kg,ip),小鼠的运动距离分别为(161.6±42.0)m、(118.0±70.1)m,显著低于可卡因模型组(254.0±58.6)m(P<0.01);给予l-THP(5、10 mg/kg,ig)后给予甲基苯丙胺(1 mg/kg,ip),小鼠的运动距离分别为(212.0±79.1)m、(124.4±48.7)m,显著低于甲基苯丙胺模型组(354.2±210.2)m(P<0.05、P<0.01);③在行为敏化形成期连续7 d伴随可卡因(20 mg/kg,ip)给予l-THP(10 mg/kg,ip),显著抑制可卡因诱发的小鼠行为敏化的形成及戒断后的激发(P<0.05),l-THP(2.5、5 mg/kg,ig)有降低敏化形成程度及戒断后激发的趋势;在形成期连续8 d伴随甲基苯丙胺(1 mg/kg,ip)给予l-THP(2.5、5、10 mg/kg,ig)有降低甲基苯丙胺诱发小鼠行为敏化形成及戒断后激发的趋势;④行为敏化激发前单次给予l-THP(2.5、5、10 mg/kg,ig)可剂量依赖地抑制可卡因或甲基苯丙胺诱发的小鼠行为敏化的表达,给予l-THP 5、10 mg/kg后给予可卡因(10 mg/kg,ip)进行激发,小鼠的运动距离分别为(222.9±112.6)m和(173.0±73.8)m,显著低于可卡因模型组小鼠的运动距离(368.6±59.4)m(P<0.01);给予l-THP 5、10 mg/kg后给予甲基苯丙胺(0.5 mg/kg,ip)进行激发,小鼠的运动距离分别为(227.3±58.9)m和(138.0±50.6)m,显著低于甲基苯丙胺模型组(408.6±128.6)m(P<0.01)。结论 l-THP在不产生镇静作用的剂量下能抑制可卡因或甲基苯丙胺诱发的小鼠高活动性和行为敏化的表达,并具有降低行为敏化形成的趋势,提示l-THP具有减轻精神兴奋剂成瘾的形成、预防复吸的作用。

睡眠剥夺或束缚应激对小鼠刺激-反应/习惯记忆形成及提取的影响

目的研究模拟现实环境的睡眠剥夺或束缚应激对小鼠刺激-反应/习惯记忆形成及提取的影响。方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠,按体质量或训练结果均衡分为正常对照组、睡眠剥夺组、束缚2 h组和束缚12 h组。利用小鼠操作行为习惯化模型,采用快速眼动(REM)睡眠剥夺和束缚应激刺激模拟现实环境和特殊任务中的睡眠缺失和狭小空间状态,研究应激对小鼠习惯记忆形成及提取的影响;通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血浆皮质酮水平,评价下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)激活的终点反应。结果与正常对照组相比,睡眠剥夺、束缚2 h和束缚12 h组小鼠的血浆皮质酮水平均显著升高(分别为P<0.01、P<0.05和P<0.05),慢性REM睡眠剥夺组小鼠操作反应习惯化行为的形成明显抑制(P<0.05),而慢性束缚应激不影响小鼠操作反应习惯化行为的形成(P>0.05);急性束缚12 h组小鼠操作反应习惯化行为的表达明显抑制(P<0.01),而急性REM睡眠剥夺不影响小鼠操作反应习惯化行为的表达。结论慢性REM睡眠剥夺抑制小鼠习惯记忆的形成、急性REM睡眠剥夺不影响小鼠习惯记忆的提取;而急性束缚应激抑制小鼠习惯记忆的提取,慢性束缚应激对小鼠习惯记忆的形成无影响。