程序性死亡蛋白-1抑制剂Pembrolizumab致免疫相关肺炎一例并文献复习

目的 探讨程序性死亡蛋白-1及其配体（PD-1/PD-L1）抑制剂致免疫相关肺炎的高危因素、临床表现、影像学特征、诊断、治疗和预后.方法 回顾性分析军事科学院附属医院收治的1例晚期食管癌患者使用PD-1抑制剂Pembrolizumab所致免疫相关肺炎的临床资料并对相关文献进行复习.以“PD-1 inhibitor、PD-L1 inhibitor、Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab”联合“Pneumonitis”为检索词检索Medline数据库,检索时间截止到2017年3月31日.结果 患者男,60岁,食管癌术后,局部辅助放、化疗后复发,给予多疗程化疗病情仍进展,给予Pembrolizumab（3 mg/kg,静脉注射,每3周1次）治疗6个周期后,患者出现发热,咳嗽、气短,症状进行性加重.胸部CT显示：双肺弥漫磨玻璃、渗出实变影伴右侧胸腔积液.病理示细胞性间质性肺炎.给予足量激素治疗后症状控制,CT提示病变吸收,激素快速减停以及减量中,2次肺炎复发,恢复足量激素病情可再度控制,目前激素维持治疗,原发病维持稳定.在Medline数据库中共检索到14篇文献共88例免疫相关肺炎病例,加上本例,共89例.PD-1/PD-L1抑制剂所致免疫相关肺炎,男、女均可发病;中位年龄67岁;以1～2级多见,最常见临床表现为气短、咳嗽、发热及其他免疫相关损伤,约20％患者可无任何症状;最常见影像学表现为磨玻璃影、网格状影、实变及小叶中心型结节;最常见病理类型为机化性肺炎;治疗方面可予足量激素治疗后缓慢规律减量,重症患者可联合免疫抑制剂;预后较好,大部分患者能完全缓解,少部分死于疾病进展或治疗过程中合并的感染.结论 需要提高对PD-1/PD-L1抑制剂所致免疫相关肺炎的认识,及早发现,及时处理,预后相对良好.