MicroRNA:新的心血管疾病生物标志物

近年来MicroRNA(miRNA)一直是医学生物学研究的热点。它作为一类非编码的小RNA,参与基因的转录和表达调控,因此人体的众多生命活动和疾病的发生、发展都与miRNA的变化密不可分。miRNA的作用因细胞特异性和目标mRNA的不同而异,miRNA可以通过影响细胞的分裂、增殖、凋亡和再生等表型的变化,参与疾病的损伤与修复过程。特别是近期研究人员进行了基于miRNA的疾病诊治研究,结果预示了良好的应用前景。

SYNTAX积分和Gensini评分对急性ST段抬高心肌梗死患者远期心血管事件的预测价值

目的探讨SYNTAX积分和Gensini评分对急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者远期预后的预测价值。方法采用回顾性分析,连续入选2008年1月1日至2009年12月31日因STEMI收入北京大学第三医院心脏重症监护室,经皮冠状动脉介入治疗（PCI）并存活出院的患者共178例,计算SYNTAX积分和Gensini评分,按三分类法将患者分为3组：SYNTAX积分低分组SSlow〈10分（49例）、中分组10分≤SSmid〈18分（69例）、高分组SShigh≥18分（60例）;Gensini评分低分组GSlow〈41分（59例）、中分组41分≤GSmid〈64分（65例）、高分组GShigh≥64分（54例）。随访其主要不良心血管事件（major adverse cardiac events,MACE）,包括全因死亡、非致命性心肌梗死、再次血运重建、再次因心脏病住院的发生率,平均随访（4.7±0.5）年。结果 SYNTAX积分低分、中分及高分组的MACE发生率分别是18.4%、21.7%和45.0%,组间比较差异有显著统计学意义（P=0.004）。Gensini评分低分、中分及高分组的MACE发生率分别是20.3%、33.8%和33.3%,组间比较差异无统计学意义（P=0.186）。Cox多因素分析显示,SYNTAX积分是术后5年发生MACE的独立预测因子（P=0.037）,以高分组为参照,中分组发生MACE的风险显著降低（HR 0.42,95%CI 0.21~0.84,P=0.015）;而Gensini评分对远期预后无预测价值。结论 SYNTAX积分是STEMI患者远期发生MACE的独立预测因子,而Gensini评分对STEMI患者远期MACE发生率无预测价值。

内源性二氧化硫在心血管系统中的生物学意义

美国科学家关于内源性气体分子一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）生物学效应的研究开创了生命调节的新理论。我们近年来提出在心血管功能调节中还存在第三个气体信号分子硫化氢（H2S）[1-4],这推进了生命科学领域科学研究的进步。

微小RNA及其心血管病理生理学作用

微小RNA是近年发现的内源性非编码RNA小分子,主要在转录后水平调控基因表达,参与包括发育、肿瘤生成、病毒性疾病、免疫性疾病在内的多种生理及病理生理过程。微小RNA在心血管系统中也具有广泛的生物学作用。本文将就微小RNA在心血管病理生理中的作用作简要介绍。

心肺适能对动脉粥样硬化性心血管疾病高危患者的保护作用

目的:在动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)不同危险程度患者中评估心肺适能对ASCVD事件发生的影响。方法:入选2016年9月至2018年4月期间于北京大学第三医院行心肺运动试验的非ASCVD患者544例,根据《2016年中国成人血脂异常防治指南》对其进行ASCVD总体危险评估,通过心肺运动试验准确测定心肺适能指标——峰值摄氧量(peak oxygen uptake,VO 2peak),并对患者进行临床随访。结果:506例患者完成了随访(低危组250例,中危组93例,高危组163例),中位随访时间为19个月(9~28个月)。在随访期内共51例患者出现ASCVD事件,其中心肌梗死/不稳定心绞痛/冠脉血运重建治疗者33例,缺血性脑卒中/短暂脑缺血发作/颈动脉血运重建者18例。出现ASCVD事件的患者作为ASCVD组(n=51),其余患者作为非ASCVD组(n=455)。ASCVD组VO 2peak[16.3(3.6)mL/(kg·min)vs.19.1(3.2)mL/(kg·min),P<0.001]显著低于非ASCVD组。以是否发生ASCVD事件为因变量,进行Logistic回归分析,结果提示VO 2peak[OR 0.893(95%CI:0.831~0.959),P=0.002]及ASCVD危险分层[OR 1.428(95%CI:1.028~1.878),P=0.031]与ASCVD事件的发生独立相关,VO 2peak每升高1 mL/(kg·min),ASCVD事件发生风险降低11%。依据患者VO 2peak的三分位数[14.4 mL/(kg·min),23.0 mL/(kg·min)]将患者分为低、中、高VO 2peak,分别在ASCVD危险分层高危和中、低危的患者中,以是否发生ASCVD事件为因变量进行Logistic回归分析。结果显示在ASCVD危险分层高危患者中,中水平VO 2peak[OR 0.210(95%CI:0.054~0.814),P=0.024]及高水平VO 2peak[OR 0.146(95%CI:0.025~0.870),P=0.035]患者ASCVD事件的发生均显著下降,但在ASCVD中低危患者中未发现VO 2peak升高对ASCVD事件发生的显著影响。结论:高心肺适能可显著降低ASCVD高危患者ASCVD事件的发生。

纤维蛋白原对急性冠状动脉综合征患者介入治疗后远期心血管事件的预测价值

目的 探讨纤维蛋白原对首次诊断为急性冠状动脉综合征（ACS）且接受早期介入治疗患者远期预后的预测价值.方法 采用回顾性病例对照研究,对首次诊断为ACS且接受早期介入治疗患者进行随访,随访中位时间为1 037 d,将出现主要心血管不良事件（MACE）（包括非计划性再次血运重建、非致死性心肌梗死和心源性死亡）的39例患者作为MACE组,年龄、性别及发病时间相互匹配但未出现MACE的39例患者作为非MACE组,比较2组患者血清N末端前脑钠肽、肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶、肌酐、高敏C反应蛋白、纤维蛋白原等相关指标的差异.结果 MACE组患者纤维蛋白原水平明显高于非MACE组患者[（3.3±0.8）g/L比（3.0 ±0.5）g/L] （P ＜0.05）,且经过校正多个临床特征后,纤维蛋白原仍与ACS患者的预后独立相关（危险比=1.602,95％置信区间：1.011 ～2.539,P＜0.05）.结论 对于首次诊断ACS且接受早期介入干预治疗的患者,纤维蛋白原可能是其预后的独立预测因子.

平均血小板体积与心血管疾病的关系

血小板与多种心血管疾病的发病有关，平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）是反映血小板活化及功能的重要标记。MPV与冠心病、脑卒中、糖尿病、高血压、代谢综合征、肥胖以及心力衰竭、心脏瓣膜病、周围血管疾病等多种心血管疾病或危险因素密切相关，

心血管疾病中氧化应激与一氧化氮合酶脱耦联

血管内皮细胞功能障碍是导致许多心血管疾病的共同病理生理基础，其突出表现为内皮依赖性血管舒张功能障碍，主要由一氧化氮（NO）减少及氧自由基增加所致。内皮型NO合酶（eNOS）脱耦联是导致NO水平下降和活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平升高的重要机制，其中ROS水平升高又是造成eNOS脱耦联的主要原因。减少氧化应激、逆转eNOS脱耦联，进而改善血管内皮细胞功能，有可能成为防治心血管疾病的新策略。

Exendin-4/胰高糖素样肽受体通路在心血管疾病中的作用

Exendin-4(Ex-4)是胰高糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂,与GLP-1有53%同源性,可与胰高糖素样肽受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)结合产生相应的生物学效应。GLP-1通过葡萄糖依赖性途径调节维持血糖稳定,然而天然GLP-1半衰期很短,释放入血后很快被二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl-peptidase,DPP-4)降解失活。Ex-4半衰期较长,除调节血糖外,对保护血管内皮、调节脂质代谢等方面均有积极作用,表明其在高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的预防和治疗上具有潜在价值。本文主要对Ex-4、GLP-1及其类似物在心血管系统的生物学作用进行综述。

运动康复训练对心血管疾病的保护作用及相关机制研究进展

长期以来，运动康复训练一直是心血管疾病患者的禁区，直到20世纪80年代，越来越多的临床研究表明运动康复疗法可以延长患者寿命，降低死亡率。运动康复训练可以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率，并且可以改善其危险因素：降血压、改善胰岛素抵抗、降血糖、降低炎性反应（C 反应蛋白、纤维蛋白原）、调节脂质代谢。对于脂质代谢，运动康复训练可以调节血脂和脂蛋白的浓度，增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的浓度，降低甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的浓度，降低游离脂肪酸浓度。运动康复训练还可以治疗动脉粥样硬化性心血管疾病，研究报道，运动康复训练可以降低心肌梗死后患者的死亡率，提高患者长期生存率，这可能与长期运动使副交感神经活动增强有关。适当的运动可以改善慢性心力衰竭患者的运动能力，增加心输出量，增加线粒体的大小和密度，增加骨骼肌氧化酶含量，改善内皮功能，降低循环中儿茶酚胺含量，并且提高患者的生活质量。

心血管系统内分泌研究进展

心脏和血管的各种细胞分泌的生物活性分子,在心血管系统的功能稳态中具有重要的调节作用。新的活性肽的发现不仅提高了人们对疾病的认识,而且以新的活性多肽为靶点防治心血管疾病可能具有广阔的临床应用前景。心血管系统分泌的活性多肽不仅种类繁多,而且功能复杂,其功能复杂性不仅与其受体和受体亚型的组织分布和表达有关,还与其基因转录的剪切方式有关。此外,活性多肽的功能多样性还与其前体来源的其他片段以及活性多肽对受体的多选择性有关。

心血管内科住院医师规范化培训的临床教学实践

住院医师规范化培训是医学生毕业后医学教育的重要组成部分。北京大学第三医院作为最早获批培训基地资格的教学医院,已经逐渐建立起一系列高效的管理模式,积累了丰富的临床教学经验。本文以心血管内科住院医师规范化培训的临床教学实践经验为切入点,探讨了临床培训工作中的经验与不足,希望为提高住院医师规范化培训的效果提供更多的实践依据。

2型糖尿病患者HDL水平、结构、功能变化及其与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的独立危险因素,可引起或加重ASCVD。目前认为,ASCVD是T2DM患者的首要死亡原因。流行病学研究显示,高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平与心血管事件发生风险呈负相关,所以认为T2DM患者特征性的低HDL-C水平是导致其心血管事件发生率增加的重要危险因素之一。然而,最近几项通过胆固醇酯转移蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)抑制剂提高HDL-C水平的临床试验发现,升高HDL-C水平并不能降低心血管事件的发生风险。随着研究的深入,人们认识到高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)的功能相较于其水平高低的更加重要。高血糖诱导的糖基化终末产物增加、HDL相关蛋白糖基化、T2DM状态下氧化应激和慢性炎症造成HDL蛋白质组学和脂质组学改变等诸多因素导致HDL功能障碍,使HDL促胆固醇外流、抗氧化、抗炎等具有抗动脉粥样硬化作用的功能减弱,甚至转化为促动脉粥样硬化颗粒,进而导致ASCVD的发生和发展。本文就T2DM状态下HDL水平、结构、功能变化的机制及其与ASCVD的关系进行综述。

普及和推广心脏康复理念,积极探索适宜的心血管疾病康复模式

随着社会经济的发展、生活方式的改变和人口老龄化，冠心病、心力衰竭等心血管疾病的发病率和患病率逐年上升，带病生存的患者数量急剧增长，涉及大量家庭、社会医疗资源投入和生产力的消耗，也给医疗服务带来巨大挑战。国内外大量研究证明，缺乏体力活动是心血管疾病的独立危险因素，约1/3缺血性心脏病患者死亡与缺乏体力活动有关，而适度的体力活动有明确的心血管保护效应[1,2]。我们的研究也发现，在心肌梗死发病前有规律运动习惯的患者发病后早期的运动耐量明显高于无运动习惯者[3]。

2020 ESC心血管疾病患者运动心脏病学和体育锻炼指南解读

2020年欧洲心脏病学会发布了首部针对心血管疾病患者的运动和体育锻炼指南。指南不仅从“人”与“运动”的双重维度,对运动评估、训练与监测的总体原则进行解析,更针对一般人群和多种心血管疾病患者,给出了详尽的运动方案建议。此项指南内容丰富、操作性强,其中多项图表均适合作为日常医疗行为中的临床决策辅助工具,本文谨对其中重点内容进行简要介绍。

心血管受体的信号转导与疾病

从受体学说起源开始,至今已发现多种类型的受体调控心血管系统的生理及病理效应。受体信号转导及其调控的失调是众多心血管疾病发生和发展的重要因素,因此,关于受体信号调节及其在心血管疾病中的作用是目前最重要的研究领域之一。近年来,随着研究的深入和相关学科的发展,受体理论也不断在深化和丰富。一些新的理念不断加深人们对受体下游信号通路及其与心血管疾病之间关系的理解。

心血管病风险预测模型在2型糖尿病人群中的验证

目的在我国2型糖尿病人群中独立验证并比较美国弗明汉(Framingham)心血管病预测模型和新西兰糖尿病队列研究(diabetes cohort study,DCS)心血管病预测模型的准确性。方法研究对象为2010年1月1日至2018年12月31日在中国鄞州电子健康档案研究项目中有医疗记录的48063名基线时未患有心血管病的30~74岁2型糖尿病患者。采用Kaplan-Meier方法计算研究对象5年心血管病实际发病风险,采用再校准后的Framingham模型和DCS模型分别计算研究对象5年心血管病的预测风险。采用C统计量评价模型的区分度,Hosmer-Lemeshow卡方值和校准图评价模型的校准度。结果经过中位5.9年的随访,48063名研究对象中共出现2867例新发心血管病事件。Framingham模型和DCS模型均低估了研究对象的发病风险,在男性中分别低估了3.6%和21.1%,而在女性中则分别低估了21.0%和20.9%。在男性中,DCS模型的区分度优于Framingham模型,两模型的C统计量和95%可信区间分别为0.716(0.702~0.730)和0.662(0.648~0.677);但校准度方面两模型表现均不理想(P<0.05)。在女性中DCS模型和Framingham模型的C统计量和95%可信区间分别为0.743(0.730~0.756)和0.686(0.673~0.700),校准度均较差(P<0.05)。结论Framingham模型和DCS模型不适用于我国2型糖尿病人群心血管病风险预测。

白细胞介素18与心血管疾病关系的研究进展

白细胞介素18(IL-18)是一种多效促炎细胞因子,以前体的形式储存在多种免疫细胞及组织细胞(包括心肌组织)中,需通过casepase-1剪切后发挥作用。IL-18与冠心病、高血压、心律失常、心力衰竭等心血管疾病的发生相关,在疾病早期升高,并通过激活其他炎症因子导致炎症级联反应直接对心脏造成损害。此外,交感神经过度激活的心脏损害作用可能部分通过IL-18实现。中和IL-18的作用可以延缓疾病进展并改善心功能,因此IL-18有可能成为心血管疾病新的治疗靶点。

非心脏手术围术期心血管事件风险预测模型研究进展

随着人口老龄化及医疗技术的发展,经历外科手术的患者数量逐年增长。围术期心血管事件是外科手术患者出现围术期并发症和死亡的主要原因,直接影响其预后。术前准确评估心血管事件风险并采取有效的干预措施可直接降低围术期心脏事件发生率。风险预测模型是整合了多种危险因素的评分系统,可以有效评估围术期心血管事件风险。本文将结合国外最新指南及相关研究进展就非心脏手术围术期心血管事件风险预测模型展开综述。

淋巴系统与心血管疾病的相关性研究

哺乳动物的循环系统包括心血管系统和淋巴系统。在淋巴系统中,淋巴液通过一系列淋巴管向心流动,并最终汇入静脉,起着维持内环境稳态,吸收胃肠道脂质,转移抗原呈递细胞和淋巴细胞至淋巴器官和体循环系统的功能。近期的研究表明,淋巴系统参与心血管疾病的发生过程,包括动脉粥样硬化和心肌梗死。