HPLC法测定愈美缓释片有关物质

目的:建立HPLC法测定愈美缓释片有关物质。方法:采用Agilent ZORBAX RX-C8(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相A为0.2%三氟乙酸溶液-乙腈(体积比9∶1),流动相B为0.2%三氟乙酸溶液-乙腈-甲醇(体积比1∶2∶7),梯度洗脱,流速0.8 mL/min,柱温50℃,检测波长280 nm,进样量20μL。结果:各杂质间及主峰与相邻杂质间分离良好;各组分在浓度范围内与峰面积线性关系良好,r为0.999。结论:该方法操作简单,专属性强,准确度高,可用于愈美缓释片有关物质测定。

齐墩果酸盐的选择及理化性质研究

本文通过药物处方前研究手段来提高齐墩果酸溶解度,合成了齐墩果酸(OA)的钠、钾、哌嗪、乙二胺和胆碱盐。在这五种盐中,齐墩果酸哌嗪盐为非吸湿性盐,无论在水或水-有机混合物中,还是在40℃、50℃、70℃、40℃/75%RH、50℃/75%RH或光照7 d和14 d的条件下均表现稳定。与OA相比,OA哌嗪盐在模拟人工胃液(SGF)、模拟禁食状态小肠液(FaSSIF)和模拟饱食状态小肠液(Fe SSIF)中的溶解度分别提高了6.80倍、53.00倍和4.55倍,从而使最大可吸收剂量达到94.87 mg(饱腹状态)。综上所述,齐墩果酸哌嗪盐表现出良好的结晶度和稳定性、低吸湿性、较好的溶解度,有助于改善药物吸收。

星点设计-效应面法优化盐酸莫西沙星片的制备工艺

目的:利用星点设计-效应面法优化盐酸莫西沙星片的制备工艺。方法:在单因素试验的基础上,采用三因素五水平的星点试验考察各因素对盐酸莫西沙星片剂的影响,选择影响较大的制粒用水量(A)、搅拌速度(B)和硬脂酸镁的混合时间(C)3个因素作为星点设计试验的考察因素,以总混颗粒的粒度分布(R1)、总混颗粒的可压性(R2)、休止角(R3)、卡尔指数(R4)、软材的性状(R5)以及素片在5 min时间点的溶出量(R6)作为评价指标,拟合二次多项式方程,选取最优制剂工艺参数并进行验证。结果:最优制剂工艺参数:制粒过程中制粒用水量为32.1%、搅拌速度为402 r/min,硬脂酸镁的混合时间为6.3 min;按照上述工艺参数进行试验,莫西沙星软材球状物的比重为15%,总混颗粒的休止角为36.4°,总混颗粒40~80目截留的占41.75%,素片在5 min时间点的溶出量在83%以上;实测值与预测值偏差低于5%,模型拟合效果良好。结论:星点设计-效应面法优化可用于盐酸莫西沙星的工艺优化,所建模型具有较好的预测能力和实用性,所制备的自研制剂释药行为与原研相似,可为后续研究提供依据。

处方工艺对棕榈酸帕利哌酮注射液粒径分布和含量的影响

研究处方工艺对棕榈酸帕利哌酮注射液粒径分布及含量的影响。方法 采用湿法介质研磨工艺进行考察;并调整制备工艺,采用分步制备法,研究棕榈酸帕利哌酮注射液含量的变化。通过体外溶出释放度研究考察自制样品与原研参比制剂体外累计释放度差异。结果 分步制备棕榈酸帕利哌酮注射液,根据中间体I固含量检测结果计算剩余辅料投入量,最终成品注射液含量可稳定控制在100%上下。结论 研究确定了湿法介质研磨工艺,制备的棕榈酸帕利哌酮注射液的粒度分布和体外释放度与原研参比制剂相似,采用中间体研磨方法可有效控制棕榈酸帕利哌酮注射液成品含量,成品混悬注射液粒径、含量、释放度均在质量标准范围之内。为考察棕榈酸帕利哌酮注射液体内研究奠定了体外数据基础。

枸橼酸坦度螺酮口腔速溶膜的制备与质量评价

采用溶剂浇铸法制备枸橼酸坦度螺酮口腔速溶膜(ODFs)。通过单因素试验筛选了成膜材料、掩味剂和增塑剂,确定优化处方为:10.8%的枸橼酸坦度螺酮、37.5%的HPMCE5、7.5%的羟丙纤维素、27.0%的羟丙基倍他环糊精、15%的甘油和2.2%的三氯蔗糖。所得ODFs成膜性好,崩解时间约40 s,含量均匀度和有关物质符合规定,15 min时水中的溶出率超过85%,与市售片剂的溶出行为相似。基于羟丙基倍他环糊精的包合作用,药物的掩味效果较好。在光照、高温和高湿条件下进行ODFs的稳定性试验。结果显示,除60℃高温条件外,ODFs在其他条件下稳定性良好,外观、含量和有关物质未发生显著变化。在40℃、相对湿度75%条件下放置1个月,ODFs中的药物晶型保持稳定。

帕利哌酮缓释片的制备

目的制备骨架膜控型帕利哌酮缓释片,针对制剂处方和制备工艺进行筛选,并考察其体外释放特性。方法通过检索原研制剂处方和其他仿制药等相关信息,选择以海藻酸钠(SA)、羟丙甲纤维素(HPMC)和聚氧乙烯(PEO)等缓释材料作为凝胶骨架片芯进行研究,筛选不同种类缓释材料及不同比例用量,以确定片芯处方;筛选包衣材料和用量以确定包衣处方;通过考察包衣老化温度和老化时间等,确定缓释片的制备工艺。结果经过优化,确定片芯以SA和HPMC K100LV CR质量比为1∶1作为亲水凝胶骨架,以无水乳糖作为填充剂,硬脂酸镁作为润滑剂;缓释衣膜以乙基纤维素水分散体Surelease、HPMC SH-E3和枸橼酸三乙酯(TEC)作为包衣材料,包衣体系中主要成分乙基纤维素(EC)、HPMC、TEC质量比为80∶20∶15,确定老化工艺:采用包衣锅设备,于55~60℃条件下老化3 h。结论成功制备骨架膜控型帕利哌酮缓释片,制剂处方和制备工艺合理,且体外溶出曲线介于参比制剂(RLD)和对照制剂溶出曲线之间,通过一致性评价的可能性更高。