慢病毒介导大鼠肾脏基因转染的实验研究

目的 研究活体大鼠肾脏中慢病毒载体介导的基因转染及表达情况。方法 以水泡性口炎病毒包膜蛋白 (VSV- G)为包膜、携带以磷酸甘油酸激酶 (PGK)启动子启动的 L ac Z报告基因的慢病毒载体注射 L ewis大鼠右侧肾脏实质 ,分别于注射后 1、2、3、7天处死大鼠 (每个时间点实验组 n=3,对照组 n=2 ) ,通过β-半乳糖苷酶(β- Gal)组织化学染色检测报告基因的表达。结果 实验组大鼠右肾可见 β- Gal染色阳性细胞 ,而对侧肾脏及其他脏器均未见 β- Gal表达 ;β- Gal的表达在肾实质注射 2天后达到峰值 ,到第 7天仍能维持较高水平。β- Gal阳性细胞周围未见明显炎症细胞浸润。病毒载体注射的肾脏外观及组织形态学未见异常。

真实世界研究外对照设置的方法学进展

目前,在全球范围内,基于真实世界数据开展真实世界研究获取真实世界证据,用以支持药品/医疗器械的临床和监管决策,已成为值得研究与关注的重要话题,而形成证据的关键环节是设置可比的对照。该文从外对照设置出发,探讨真实世界研究外对照定义、应用场景,应用外对照的研究设计、统计分析、偏倚评估及报告规范等方面内容,以期为相关研究获取高质量真实世界证据,及使用真实世界证据支持决策提供参考。

网络Meta分析研究进展系列(二):网络Meta分析统计模型及模型拟合软件选择

本文系统梳理了目前网络Meta分析(NMA)的常用统计模型、建模策略、分析策略和统计软件,并给出合理选择NMA模型和软件的建议,以期提高NMA制定者和使用者规范实施和解读NMA的能力。

网络Meta分析研究进展系列之一:概述

本文回顾了网络Meta分析(NMA)的步骤,概述了NMA实施过程中潜在的挑战,详细介绍了应对各挑战的最新的方法学进展,以期帮助我国NMA制定者和使用者更好地理解NMA最新进展及其应用场景.

网络Meta分析研究进展系列(十三):生存数据的网络Meta分析

本文系统梳理了生存数据的基本类型和重建、效应量计算、转换、统计模型及实现软件等,以期提高NMA制定者和使用者规范实施和解读生存数据NMA的能力。

网络Meta分析研究进展系列(五):诊断试验准确性网络Meta分析

本文回顾了诊断性试验间接比较Meta分析的原理与方法,分析了诊断性试验网络Meta分析(network meta-analysis,NMA)的模型及方法学进展,介绍了两种实现诊断性试验NMA方法的软件操作步骤,以期为研究人员了解和开展诊断性试验NMA提供参考。

网络Meta分析研究进展系列(十一):观察性研究网络Meta分析

观察性研究网络Meta分析越来越受卫生决策人员的欢迎,但观察性网络Meta分析的方法目前尚不成熟。因此,本研究旨在对观察性研究网络Meta分析进行全面的讨论,分析当前观察性研究网络Meta分析的现状、存在的问题和拟解决的问题。基于当前研究现状分析,观察性研究网络Meta分析主要在假设检验评估和合并方法上尚存在不足,仍需进一步探索分析。

基于真实世界数据的研究中设置外对照的现状及案例解读

在药品和医疗器械评价中,利用真实世界数据开展研究得到各国政府监管决策机构的重视,各国相继出台政策法规支持采用这类研究证据来评估产品的安全性和有效性。真实世界数据多源异构,开展高质量的真实世界数据研究需要多学科共同参与。在真实世界药品和医疗器械疗效比较研究中,当内对照难以获得时,设置合适的外对照有助于结果的合理解读和促进证据转化。

网络Meta分析研究进展系列(六):网络Meta分析发表偏倚的调整

本文介绍贝叶斯框架下的Copas选择模型,该模型将纳入分析的研究看作一个有偏的样本,通过引入“发表倾向”这一潜变量来模拟Meta分析中研究的选择过程,通过指定不同的概率组合进行敏感度分析,来调整网络Meta分析的发表偏倚。

网络Meta分析研究进展系列(九):预测模型的网络Meta分析

本文简要介绍了一种针对预测模型进行网络Meta分析的新方法即两阶段Meta回归方法,阐述了该方法的产生背景、具体理论基础和案例解读,并对该方法的应用注意事项及未来的发展应用前景进行了讨论。

网络Meta分析研究进展系列(十二):基于模型的剂量-效应网络Meta分析

本文介绍基于模型的剂量-效应网络Meta分析,该分析模型将剂量与效应通过不同的数学模型与网络Meta分析模型整合,进而正确刻画量效关系,给出混合比较的结果,增加效应量估计精度,提高模型参数的可解释性。MBNMAdose程序包以该模型为基础,整合了数据处理、模型选择与估计、一致性分析、排序、预测等多种功能,提高分析效率。

网络Meta分析研究进展系列(八):多重关联结局的多元网络Meta分析

本文着重介绍贝叶斯框架下的多元网络Meta分析,包括基础模型和全模型。该分析适用于多重关联结局。作为经典的单结局的单元网络Meta分析的拓展,它一方面可同时把所有具有关联性的结局纳入同一个模型里进行效应合并,控制了不同结局之间的相关性,另一方面可以把报告了任一关联结局的研究都纳入分析,从而增加了样本量和结局信息,可一定程度上减少结局选择性报告偏倚的影响。

Graves′病患者经^(131)碘治疗后循环活性T细胞亚群的动态观察

本文应用直接、间接双色免疫荧光染色,流体细胞测定仪技术,观察了经^(131)碘治疗的23例Graves′病患者的循环活性T细胞亚群的动态变化。^(131)碘治疗后的第一个月至第三个月,HLA-DR、Ta_1和UCHL_1活性T细胞亚群数目明显增加,以Vicia-villosa为标志的抗抑制细胞亚群较治疗前明显增加。实验结果提示:Graves′病患者经^(131)碘治疗后的抗甲状腺自身抗体浓度增加可能是由于T细胞的激活和抗抑制细胞亚群增加的共同结果。

网络Meta分析研究进展系列(四):贝叶斯层次网络Meta分析

本文介绍含类水平及剂量约束条件的贝叶斯层次网络Meta分析,该分析模型可以解释同一类干预措施间的可交换性以及研究间的残余异质性,通过借力提高含类水平及剂量的干预措施估计的精度及其排序的合理性。

网络Meta分析研究进展系列(十五):证据网络断续的网络Meta分析

本文主要介绍了三种证据网络断续的网络Meta分析的统计模型、软件实现、应用实例简介,以期提高NMA制定者和使用者规范实施和解读证据网络断续NMA的能力。

网络Meta分析研究进展系列(十):个体参与者数据的网络Meta分析

本文系统梳理了个体参与者数据网络Meta分析(IPD NMA)的基本知识、优势与不足、实施时机与过程、统计模型与软件等,以期提高NMA制定者和使用者规范实施和解读NMA的能力。

网络Meta分析研究进展系列(十七):网络Meta分析中缺失结局数据的处理策略

本文主要介绍了在网络Meta分析中如何处理缺失结局数据的策略,以期提高NMA制定者和使用者规范实施和解读缺失数据NMA的能力。

组胺对皮肤肿瘤坏死因子受体分布的影响的实验研究

目的 探讨人皮肤角质细胞TNFR的分布和炎症介质组胺对其分布的影响。方法 依据Tel lides成熟实验模型 ,将人皮肤移植于免疫缺陷小鼠上 ,分别注入等量 10ml组胺或生理盐水 ,然后制成共聚焦荧光显微镜和电镜标本观察。结果 正常皮肤TNFR2阳性反应细胞较少 ,TNFR1阴性细胞数量较多 ,阳性反应主要见于角质细胞的胞质和膜 ;组胺刺激后角质细胞质和膜的TNFR1消失 ,主要分布在角质细胞间隙。结论 组胺可使角质细胞质和膜上TNFR1消失 。

绵羊MHC Ⅰ基因多态性位点分析显示基因座存在重叠（英文）

主要组织相容性I(MHC Ⅰ)类抗原分子重链基因是目前所有蛋白分子中多态性最高的分子。MHC Ⅰ分子重链有5个功能结构域,包括α1、α2、α3跨膜和胞浆区,其中α1和α2又是I类分子中多态性最高的区域。总的来讲,α1和α2结构域与等位基群或等位基因族系相关,而α3和跨膜及胞浆域与MHC Ⅰ类分子基因座相关。人们对MHC Ⅰ认识和知识主要来自人和鼠MHC Ⅰ研究,人和鼠MHC Ⅰ不存在基因座重叠现象,但最近研究发现灵长类MHC Ⅰ基因座存在重叠现象。生物学方法克服血清学方法不能定义或确定I类分子的基因座的缺点。本项目选择2只来自不同品系的绵羊,通过对它们的MHC Ⅰ类分子α1和α2 cD NA的克隆、测序和分析,研究绵羊MHC Ⅰ类分子多态性,并探索该基因在绵羊中是否存在基因座重叠现象。对来自2只绵羊20个α1和α2区域cD NA序列分析,2只绵羊9个或11个α1和α2 cD NA分子表明它们至少有5或6个MHC Ⅰ类分子等位基因。比较目前所有绵羊MHC Ⅰ类分子α1和α2 cD NA序列,结合分析α3跨膜区和胞浆区cD NA序列,参照目前单位片分析确定的绵羊MHC Ⅰ类分子基因座分布,我们发现绵羊MHCI分子基因存在基因重叠现象。

网络Meta分析研究进展系列(七):多水平网状Meta回归

本文简要介绍了一种对个体水平数据和集合水平数据的混合证据体进行分析的新方法:多水平的网状Meta回归,阐述了该方法的产生背景、显著优势、模型公式、实施步骤、案例解读,并对未来的发展和应用前景进行了展望。