盐酸阿比朵尔体外抑制2009新型流感病毒A(H1N1)的作用

目的检测盐酸阿比朵尔体外对2009新型流感病毒A(H1N1)复制的影响。方法采用2009新型流感病毒A(H1N1)感染MDCK细胞系统,检测盐酸阿比朵尔抗流感病毒的活性。血凝实验、细胞病变保护实验、RT-PCR和定量RT-PCR实验用于病毒滴度确定。使用Chou软件系统计算药物50%抑制病毒浓度和50%毒性浓度。结果盐酸阿比朵尔在MDCK细胞培养内显示毒性低(50%毒性浓度>100μmol/L),且明显抑制2009新型流感病毒A(H1N1)的复制。在血凝实验、细胞病变保护实验和定量RT-PCR检测中,盐酸阿比朵尔50%抑制病毒浓度分别为(5.5±0.9)、(3.4±0.8)和(1.5±0.2)μmol/L。结论盐酸阿比朵尔明显抑制2009新型流感病毒A(H1N1)复制活性,而且具有诱生干扰素和免疫激活活性,作为一种抗流感病毒药物,它是有价值的。

HIV-1感染能治愈吗?

目前,HIV-1感染治疗已发展到"功能性治愈"阶段,即采用联合化疗一段时间后停止用药几年内,可以使部分患者体内的病毒达到检测不出的水平。然而,这还不是治愈,因为患者的静止淋巴细胞内仍可查到病毒痕迹,患者临床症状也并未完全消失。真正的治愈还须进行更深入的基础和临床研究,特别是通过基因修饰清除病毒的藏身之地。

抗菌肽在维生素D免疫调节功能中的作用

维生素D具有免疫调节功能,维生素D两次羟化形成的活性维生素D可以通过巨噬细胞和单核细胞角质形成细胞促进抗菌肽的产生和增加其抗菌活性,能抵抗病毒、细菌和真菌的侵害,可能有助于预防相关病原体感染的疾病。为了证实维生素D确实能够预防这些相关病原体感染的疾病,临床医师和营养学家应该进一步做好较大规模的随机双盲、安慰剂对照研究。

维生素D可能预防流行性感冒的研究进展

流行性感冒是传染性强、传播速度快的上呼吸道疾病,其并发症病毒性肺炎会严重影响身体健康。维生素D具有骨骼健康效应和非骨骼健康效应,特别具有免疫调节作用和预防病毒感染作用。流行病学研究、荟萃分析和临床研究结果显示:维生素D可能具有预防流行性感冒的健康效应。为了收集维生素D确实能够预防流行性感冒的更多证据,相关的临床医师和营养学家应该进一步做好较大规模的随机双盲、安慰剂对照研究。当然,所有这些都不能代替通常预防流行性感冒的建议。

吡喃香豆素衍生物对HIV-1的抑制作用及其构效关系

研究香豆素衍生物对人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶(HIV-1 RT)、蛋白酶(HIV-1 PR)和细胞内复制的抑制作用及其构效关系。不同香豆素衍生物具有抑制HIV-1 RT、HIV-1 PR活性,且在细胞内显示出抑制HIV-1复制的作用已见报道。本课题根据国内传统药学的特点,考察以天然产物为先导化合物、结合HIV-1蛋白酶三维结构计算机辅助药物设计、合成的四环双吡喃香豆素及其类似物。以HIV-1 RT及HIV-1 PR以及细胞内病毒复制为靶点,利用酶学模型和细胞培养模型进行药物筛选及其构效关系研究,设计合成的7个化合物的药效学实验结果显示,部分化合物显示了不同程度的抗HIV-1活性。其中V0201作用最强,它对HIV-1 PR和HIV-1 RT的IC50分别为3.56和0.78μmol.L-1;在PBMC培养实验中,V0201对HIV-1复制的IC50为0.036μmol.L-1。这些结果表明,化合物V0201具有全新结构,可能成为新的先导化合物。

天然产物白藜芦醇类似物的合成及其对HIV-1的抑制作用

合成了天然产物白藜芦醇(12a)、异单叶大黄素(12b)、银松素(12c)及其类似物(12d～12h),并筛选了它们的抗HIV-1作用,部分化合物(12d、12e、12g)在培养细胞中显示出抑制HIV-1复制的活性,其中活性最强的化合物为12d,它的IC50为1.84μmol.L-1。

抗艾滋病毒化学治疗药物的最新进展

迄今共有25种抗HIV-1的化学治疗药物在临床使用,包括8种核苷和核苷酸类及4种非核苷类逆转录酶抑制剂,10种蛋白酶抑制剂,2种病毒进入抑制剂和1种整合酶抑制剂。此外,还有20多种针对HIV-1不同靶点的新药进入了临床试验研究阶段。高效抗逆转录病毒治疗具有明显降低病毒载量,显著升高CD4+数目,改善患者生存质量和延长患者生命的效果。通过对于给药时机和药物选择,病毒对药物的耐受,药物引发的代谢并发症,药物间的相互作用等进行的深入研究,HIV-1/AIDS的化学治疗逐步进入了理性的个性化阶段。

抗HIV药物的最新研究进展

目前多种抗逆转录病毒准新药正在2、3期临床评价中。新的核苷逆转录酶抑制剂tenofoviralafenamidefumarate(TAF)比替诺福韦(tenofovir,TDF)抗病毒活性强且毒性较低;非核苷逆转录酶抑制剂doravirine对该酶耐受病毒株有效,而新的整合酶抑制剂GSK744具有长效的特点。此外,几个具有新的作用机制的化合物也受到关注,如BMS-663 068小分子化合物是CD4结合的抑制剂,而cenicriviroc是新颖的CCR5/CCR2受体拮抗剂,具有抗HIV和抗炎的双重作用。几类针对潜伏病毒感染的药物也正在研发中,其中组蛋白去乙酰化酶抑制剂发展较快,其余大多处于体外筛选阶段,如蛋白激酶C激活剂、DNA甲基转移酶抑制剂、阳性转录延长因子激活剂和组蛋白甲基转移酶抑制剂等。本文对有望近期进入临床使用的新药和可能逆转HIV潜伏感染的化合物进行重点介绍。

抗人类免疫缺陷病毒1型化学治疗方案的新进展

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者的CD4^+数目低于500×10~6个·L^(-1),应立即开始治疗。若CD4^+数目高于500×10~6个·L^(-1)可根据患者的综合病况作个性化处理,如患者病毒载量大于100 000拷贝·mL^(-1)、CD4^+细胞数目每年减低100×10~6个·L^(-1)以上,或是出现急性乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)合并感染以及有心血管疾病的危险和HIV-1相关的肾病症状也应迅速开始治疗。开始治疗方案常用依非韦伦(EFV)或由利托那韦激活(r)的另一个蛋白酶抑制剂加上2个核苷类逆转录酶抑制剂如替诺福韦酯(TDF)/恩曲他滨(FTC)或阿巴卡韦(ABC)/拉米夫定(3TC),但基本用药原则是因人而异。当发现治疗失败时应立即改换治疗,替代方案中,化疗药物至少应包括2～3个完全有效的药物,再加上一个作用于新靶点的药物,如雷特格韦,麦瑞韦若克或依曲韦林。随着高效抗逆转录病毒治疗的推广,急性的机会性感染率下降,而结核菌、HBV、HCV等慢性并发感染,非HIV-1相关的心血管疾病、肾疾病、骨骼疾病及脂质代谢障碍突显,因此认识和处理上述疾患是改善患者生存质量和延长患者生命的重要举措。齐多夫定(AZT)+3TC+洛匹那韦(LPV)/r、AZT/3TC/ABC被推荐用于HIV-1感染的妊娠妇女,可使婴儿感染HIV-1百分率降到1%以下。对HIV-1阳性的妊娠妇女及儿童应立即开始治疗,不管他们的病毒载量多高和CD4^+细胞数目多少。对那些职业HIV-1暴露者,特别是对于那些暴露于耐药病毒株的人员最好使用3药的治疗方案,如基于非核苷类逆转录酶抑制剂的EFV/(3TC或FTC)/(AZT或TDF);或基于蛋白酶抑制剂的LPV/r+(3TC或FTC)+AZT,而且力争在病毒暴露72 h内开始用药。

不用干扰素能治愈丙型肝炎病毒感染吗?

丙型肝炎病毒（HCV）是准种（quasispecies）高度异质的单链RNA病毒,含有多个亚型,可在个体病人中迅速转换（turnover）。HCV整个复制过程均在宿主细胞浆内进行,不存在DNA整合和潜伏感染的问题[1]。HCV的这个特点意味该病毒感染是可以治愈的,但是目前的医疗实践尚未能完全证实这个结论。

HIV感染前的药物预防

尽管全球人类免疫缺陷病毒（HIV）感染在目前已趋稳定并呈下降趋势,但2008年整个世界仍有2 700万新感染HIV的病人,因此预防HIV-1感染者向正常人群的传播仍是当务之急[1]。近些年来,HIV-1感染的预防研究集中在男子包皮环切、疫苗。

抗流感病毒临床药物的进展

自从猪流感病毒(pH1N1,2009年新型流感病毒A)感染流行后,近几年来,流感病毒的感染流行处于较平静的常态。目前世界北半球流感季节基本过去,据世界卫生组织(WHO)报告[1],美国2014年9月至2015年4月,共检测623 177份鼻分泌物,发现流感阳性者为119 612例(19.2%),其中,A型流感103 052例(86.2%),

长效抗逆转录病毒药物研究进展

由于抗逆转录病毒药物的发展及广泛应用,全世界范围内新增加的感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)患者的数量和感染致死率都得到了有效控制。在缺少彻底根治HIV感染的措施下,长效抗逆转录病毒药物被认为是目前最为实际,也是效果最好的抑制病毒复制和改善患者治疗体验和生活质量的疗法。本文就长效抗逆转录病毒药物的研究、应用现状及最新的发展方向进行简要概述。