脂肪酸对大鼠肝细胞与胰岛素结合的作用的影响

目的:①了解游离脂肪酸是否影响大鼠肝细胞胰岛素的结合能力。②脂肪酸影响大鼠肝细胞胰岛素结合的能力的机理是否与细胞内脂肪酸氧化有关。方法:给予离体大鼠细胞高生理和超生理浓度游离脂肪酸—Oleate,或者预先采用细胞内脂肪酸氧化抵制剂及促进剂处理大鼠肝细胞后,再给予 Oleate 处理。胰岛素结合能力采用^(125)Ⅰ胰岛素竞争结合法测定。结果:采用高生理或超生理量的游离脂肪酸处理大鼠离体肝细胞,其胰岛素的结合能力降低,这种降低在高生理浓度Oleate=1.25时最明显,下降36%,与对照组相比,P<0.01。如果预先给予细胞内脂肪酸氧化抑制剂或 PKC 抑制剂(BIM)再用 Oleate 处理,大鼠离体肝细胞对胰岛素的结合能力不降低,与对照组无差异(P<0.05),如果预先给予细胞内脂肪酸氧化促进荆(MP)再用 Oleate 处理大鼠离体肝细胞对胰岛素的结合能力较单用 Oleate 进一步下降,与对照组比较,P<0.05。结论:①Oleate 降低大鼠肝细胞对胰岛素的结合能力,以浓度为125时最大,下降36%。②如果大鼠离体肝细胞预先用细胞内脂肪酸氧化抑制剂/PKC 抑制剂—BIM 处理,则 Oleate 不引起大鼠肝细胞胰岛素结合能力下降。③反之如果预先给予大鼠分离肝细胞细胞内脂肪酸氧化增强剂(MP),则 Oleate 引起大鼠肝细胞胰岛素结合能力下降的作用要进一步增加。提示:Oleate 致大鼠离体肝细胞的胰岛素结合能力降低与细胞内脂肪酸的氧化有关,并可能通过 PKC 通路激活的机制。