双环己酮草酰二腙诱导精神分裂症小鼠模型胼胝体有髓神经纤维脱髓鞘的定量观测

目的进一步研究双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导精神分裂症动物模型胼胝体内有髓神经纤维的改变及与行为学改变之间的关系。方法 19只雄性C57BL/6小鼠被分为2组,空白对照组(n=10)和CPZ处理组(n=9),分别给予正常鼠饲料和混有0.2%(质量分数)CPZ的鼠饲料6周,运用旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验、探孔实验和转棒实验检测小鼠的行为学改变,运用免疫组化、透射电镜、体视学方法研究小鼠的胼胝体和其内有髓神经纤维的改变。结果 CPZ处理组小鼠在行为学实验中表现为:旷场实验中央区活动增多,高架十字迷宫开臂内活动增加(P<0.05),提示CPZ处理小鼠的焦虑行为减少;学习记忆能力、运动能力和基本探索行为并未受到影响(P>0.05)。透射电镜研究发现CPZ模型小鼠胼胝体存在有髓神经纤维脱髓鞘改变。透射电镜和体视学研究发现,CPZ模型小鼠胼胝体体积[(12.66±1.07)mm3]较空白对照组[(13.53±2.79)mm3]无显著性下降(P>0.05),但CPZ模型小鼠胼胝体有髓神经纤维长度密度和总长度[(0.70±0.17)km/mm3和(9.06±2.56)km]均较空白对照组[(1.47±0.17)km/mm3和(19.75±3.70)km]显著下降(P<0.05)。结论 CPZ模型可以出现类似精神分裂症样症状且胼胝体内有髓神经纤维存在脱髓鞘改变。

双环己酮草酰二腙诱导的精神分裂症样小鼠大脑皮质体积及有髓神经纤维的体视学观测

目的探讨双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导的精神分裂症样小鼠大脑皮质体积及其内有髓神经纤维的改变。方法将6周龄的雄性C57BL/6小鼠分为CPZ组和对照组,CPZ组小鼠用含0.2%CPZ混合饲料饲育,对照组小鼠用标准的实验室饲料饲育。6周后进行行为学实验以证实精神分裂症样动物模型造模成功。然后运用透射电镜技术和体视学方法对小鼠大脑皮质体积和大脑皮质内有髓神经纤维进行定量研究。结果行为学实验中CPZ组小鼠出现精神分裂症样表现,体视学定量研究中CPZ组与对照组小鼠相比大脑皮质总体积没有显著性改变(P>0.05)。与对照组小鼠相比,CPZ组小鼠大脑皮质有髓神经纤维长度密度和总长度分别显著性降低了64.3%和68.9%(P<0.01),有髓神经纤维平均直径显著性增加了17.8%(P<0.01)。直径为0.2～<0.4μm、0.4～<0.6μm和0.6～<0.8μm的大脑皮质有髓神经纤维总长度与对照组小鼠相比分别显著性减少了4.317、3.313 km和0.940 km(P<0.01),CPZ组小鼠其他直径段大脑皮质有髓神经纤维总长度与对照组小鼠相比无显著性差异(P>0.05)。结论 CPZ组小鼠存在大脑皮质有髓神经纤维总长度的降低和平均直径的增加,有髓神经纤维总长度的降低主要是由小直径纤维丢失造成的。

不同双环己酮草酰二腙剂量诱导小鼠行为学改变及海马CA1区和DG区内有髓神经纤维改变

目的探讨双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)喂养动物模型作为精神分裂症动物模型的合适剂量和CPZ剂量、海马脱髓鞘改变和行为学改变间的关系。方法使用0.2%、0.3%、0.4%(质量分数)3种剂量CPZ喂养C57BL/6鼠6周,与控制组比较体质量、生存时间和行为学的改变情况,运用免疫组化和光密度比较各组小鼠海马CA1区和DG区内髓鞘改变情况,使用体视学方法研究0.2%CPZ组小鼠海马分区内有髓神经纤维改变情况。结果 0.4%CPZ组小鼠生存时间显著性低于控制组(P<0.01),控制组、0.2%CPZ组和0.3%CPZ组的生存时间无统计学差异(P>0.05)。CPZ喂养组小鼠体质量显著性低于控制组(P<0.05),且剂量越高,体质量丢失越严重。0.2%CPZ组小鼠旷场实验在中央区域的活动显著性增高(P<0.05)。0.2%CPZ组和0.3%CPZ组小鼠海马CA1区MBP染色的平均光密度值显著性低于控制组(P<0.01),0.2%CPZ组小鼠海马DG区MBP染色的平均光密度值显著性低于控制组和0.3%CPZ组(P<0.01)。控制组和0.2%CPZ组海马CA1区和DG区体积无显著性差异(P>0.05)。0.2%CPZ组海马CA1区和DG区内有髓神经纤维长度密度和总长度显著性低于控制组(P<0.05)。结论 0.2%CPZ为用于诱导精神分裂症动物模型的适合CPZ剂量,0.2%CPZ喂养6周可导致小鼠海马CA1和DG区内有髓神经纤维脱髓鞘。