雌激素减少与代谢综合征关系的实验研究

目的：探讨雌激素减少与代谢综合征的相关性。方法：在基因库中搜索已知的对脂肪组织有影响的10个基因，筛选其启动子中可能存在的雌激素调控因子的基因。以不同月龄、不同基因型的卵泡刺激素受体敲除（FORKO）雌鼠为动物模型，测量其腹内白色脂肪组织（WAT）重量、体重，计算腹内WAT与体重的比率；口服葡萄糖（2g／kg），测快速血糖（0，30，60，120min）行葡萄糖耐量实验；用组织学方法观察脂肪细胞、肝脏细胞的形态；用放射免疫法测定血清瘦素。结杲：①在7个肥胖相关基因中找到了可能的雌激素调控位点；②FORKO雌鼠于3月龄时出现肥胖，腹内WAT的重量明显高于野生型（P〈0.05）；③FORKO雌鼠随月龄的增长葡萄糖耐量逐渐减低（P〈0．05）；④FORKO雌鼠腹内WAT细胞在3月龄时体积较小，表现为增生（P〈0．05），而在8个月时表现为肥大（P〈0．05）；⑤FORKO雌鼠于8月龄时WAT细胞、棕色脂肪（BAT）细胞及肝细胞内均有大量脂酯颗粒堆积；⑥月龄3～5个月的FORKO雌鼠空腹的血清瘦素水平均明显高于野生雌鼠（P〈0．05）。结论：FORKO雌鼠因雌激素减少而表现出腹型肥胖、高血糖、高瘦素和胰岛素抵抗等代谢紊乱，提示雌激素减少可导致代谢综合征。