一种新的高盐致高血压动物模型及其血管重构改变

目的 :研究单纯高盐饲养对正常Wistar大鼠血压及血管结构的影响 ,并建立一种新的高盐致高血压大鼠模型。方法 :雄性Wistar大鼠 ,于哺乳期 (3周龄 )后 ,随机分成 2组 :正常盐 (含 0 .5 %NaCl饲料 )饲养组和高盐 (含 4 %NaCl饲料 )饲养组 ,持续饲养 18周 ,定期测量鼠尾收缩压和体重。实验结束时 ,经右颈动脉插管测平均动脉压。在血管灌注固定后 ,胸主动脉、肾动脉及肠系膜小动脉作形态学测量。结果 :高盐与正常盐饲养组间 ,大鼠体重在分组前后均无区别。高盐饲料饲养后第 8周起 ,高盐组鼠尾血压明显高于正常盐饲养组 ,并持续至实验结束 ,且随时间增加 ,血压增高更明显。颈动脉平均压测量结果进一步证实高盐饲养组血压明显高于正常盐饲养组。检测大、中、小血管的血管中层厚度、中层厚度与管腔比率、血管壁横截面积 ,高盐饲养组均明显较正常盐饲养组增大 ,但两组间血管腔径无区别。高盐饲养组左心室重量指数明显高于正常盐饲养组。结论 :长期高盐饲养可致正常Wistar大鼠血压升高。故单纯高盐饮食在正常生理状态下的Wistar大鼠可形成一种新的高血压模型 ,且高血压形成同时伴随有循环系统心脏和血管的重构现象。该高血压模型可能较盐敏感性高血压模型更接近人类的高盐摄入与高血压病的实际情况。

高血压大鼠血管外周脂肪组织对血管调节功能的改变及他汀类药物治疗的影响

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)血管外周脂肪组织释放血管舒张因子功能的改变及他汀类药物干预的影响。方法:SHR10周龄后,分别给予阿托伐他汀钙50mg/kg.d,血脂康2400mg/kg.d干预16周。观察阿托伐他汀钙干预组(SHR-A)、血脂康干预组(SHR-X)、对照SHR组和WKY组的血压(SBP)变化;于26周龄,把各组大鼠的相邻的两段胸主动脉环分为血管外周脂肪亚组和裸血管亚组,予10-6mmol/L苯肾上腺素(PHE)刺激,比较两亚组血管收缩力的差异;用液体转移的方法,观察孵育血管外周脂肪组织的培养液对裸血管张力的影响。结果:①WKY组、SHR-A组、SHR-X组SBP实验前后无显著变化,SHR组的SBP实验结束时显著高于实验开始时;②WKY组、SHR-A组、SHR-X组血管外脂肪亚组的收缩力低于裸血管亚组的收缩力,而SHR两血管亚组的收缩力无差别;③把WKY组,SHR-A组,SHR-X组孵育的血管外脂肪的培养液转移到裸血管均诱发其快速舒张,而SHR组则无显著血管舒张反应。结论:WKY的血管外周脂肪组织释放一种可转移性血管舒张因子,降低血管对苯肾上腺素的反应性,调节血管功能。而SHR的血管外周脂肪组织这种血管调节作用减弱;血管外周脂肪组织这种功能异常可能是高血压血管功能异常的病理基础之一。他汀类药物治疗在修复SHR血管外周脂肪组织这种功能异常的同时,还能减缓SHR血压上升。

血管外膜源性舒张因子的作用机制

目的:验证血管外周脂肪组织释放血管外膜源性舒张因子(ADRF),并对ADRF的作用机制做初步探讨。方法:检测WKY大鼠带完整血管外周脂肪组织的血管环和不带血管外周脂肪组织的裸血管环的收缩力;并用液体转移方法鉴证血管外周脂肪组织释放ADRF,使用工具药对ADRF作用途径进行观察。结果:与配对裸血管相比,带完整血管外周脂肪组织的胸主动脉在苯肾上腺素(PHE,10-6mol/L)诱发的血管收缩力下降20.5%;把孵育带完整血管外周脂肪组织的胸主动脉的生理池液体转移到配对裸血管,引起裸血管舒张20.8%;在无钙液中,有无血管外周脂肪组织的血管之间PHE诱发的收缩力无区别;钙激活的钾通道(KCa)阻断剂四乙胺和ATP敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列苯脲均有效阻断ADRF的血管舒张作用。结论:血管外周脂肪组织释放一种引起血管舒张的ADRF,ADRF通过激活KCa、KATP发挥作用,且需钙离子参与。

基本面因素与人民币均衡汇率

测算方法的差异使得对人民币均衡汇率水平的不同研究的测度结果大相径庭。本文借鉴新近研究,引入生产率和国外净资产变量,采用经常账户缺口法、基本行为均衡方法的误差修正模型和ML-ARCH模型测度了人民币汇率的均衡区间;并探讨了决定均衡汇率变化的基本面因素。结果证实人民币被低估的水平并不十分显著,生产率的提升、贸易条件变化和增长导向的经济发展模式和外汇储备是决定均衡汇率变化趋势的关键基本面因素;均衡汇率变化的估值效应能够显著影响国外净资产水平。

运用教育评价理论,评定PBL学生的学业成绩

在PBL(ProblemBasedLearning)课程中 ,学生成绩的评定或考核是难点问题。许多已采用PBL学习模式的医学院校通常都应用基于事实回忆的传统评定方法 ,常会对学生学习方式有负面的影响。本文旨在讨论各种常用的评定方法 ,着重找出哪一种适用于PBL ,以便在我们PBL课程中充分利用。本文结合在麦克玛斯特大学 (Mcmaster )

债务期限与投资决策互动关系中的非线性机制

代理成本理论是解读债务期限与投资关系的关键视角,投资不足与投资过度都是代理成本问题的表现形式。西方投资理论认为,短期债务可以有效降低代理成本,长期债务能够更好地缓解融资约束问题。然而,在较为复杂的代理成本机制主导下,债务期限对投资的影响呈现出非线性作用机制,不同投资区间债务期限选择会直接影响代理成本高低,进而影响投资效率。基于我国上市公司的经验数据可以发现,不同投资规模区间债务期限与投资遵循非线性关系的特征事实。在融资约束和制度不完备的背景下,上市公司应注重健全并完善公司治理机制,降低代理成本,方能优化债务期限选择,实现投资决策与外部金融环境间的良好互动。

连续热镀锌线上气刀形状对镀层重量控制的影响

试验研究了连续热镀锌所采用的单狭缝射流的压力分布。分别测量了在雷诺数（Re）为11000、20000和30000时气刀到带钢的距离与喷嘴宽度之比所对应的压力分布。将Re-11000时所测得的各种气刀到带钢的距离与喷嘴宽度之比下的壁压分布与Tamadonfar等的模拟结果进行了对比。用3。倾斜射流对上述参数进行重复试验。结果表明，试验所得之最大压力略低于模拟结果。同时也得知倾斜射流对最大压力没有显著影响，但最大压力会稍稍偏离射流中线。

异种黑色素瘤相关抗原诱发抗肿瘤免疫伴发自身免疫性损伤

目的探讨腺病毒载体(Ad)介导异种黑色素瘤相关抗原酪氨酸酶相关蛋白2(TRP2)诱发抗肿瘤免疫与自身免疫性损伤的关系。方法用Ad编码的人或小鼠TRP2(AdhTRP2或AdmTRP2)皮内免疫C57BL/6小鼠,将小鼠分为正常对照组(d1703)、AdhTRP2和AdmTRP2免疫组。体内细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤试验和细胞内干扰素γ(IFNγ)染色(ICS)分析CTL杀伤活性和IFN-γ的产生(每组3只小鼠);皮下接种B16.F10黑色素瘤细胞(每组10只小鼠),观察荷瘤小鼠成活情况。结果AdhTRP2诱发小鼠CTL杀伤活性与免疫时间相关,免疫后1周活性达到最大,随后逐渐降低;AdhTRP2诱导的CTL杀伤活性具有剂量效应关系。AdhTRP2免疫小鼠1周其6hCTL杀伤率为94%±5%,脾脏产生IFNγ的CD8+T细胞占总CD8+T细胞的0.87%±0.12%,而相应地AdmTRP2分别为22%±8%和0.15%±0.05%。接种1×106B16.F10细胞,AdhTRP2免疫的小鼠观察3个月100%无瘤生长,但在病毒注射部位有白癜风形成;而接种1×105B16.F10细胞的AdmTRP2免疫小鼠3个月只有20%的成活率,并不伴局部白癜风形成。结论用Ad介导异种TRP2能有效地打破对自身TRP2的免疫耐受,诱发强烈的抗原特异性细胞免疫反应,同时伴发自身免疫性损伤。

负载抗原肽的树突状细胞增强腺病毒载体介导hTRP2诱发抗小鼠黑色素瘤免疫

目的探讨人黑色素瘤相关抗原TRP2(hTRP2)MHCⅠ多肽TRP2p180-188 (SVYDFFVWL)修饰小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC),增强腺病毒载体介导hTRP2(Ad hTRP2)诱发的抗小鼠黑色素瘤免疫效果。方法Ad hTRP2免疫C57BL／6小鼠,3周后分别用Ad hTRP2或DC／SVYDFFVWL再免疫一次。用体内细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤实验和细胞内IFNγ染色(ICS)分析CTL杀伤活性和IFNγ的产生;或给免疫小鼠皮下接种B16．F10细胞,观察荷瘤小鼠的成活情况。结果测定脾脏中6 h CTL杀伤率和产生IFNγ的CD8+T细胞比例,结果分别是:Ad hTRP2(初免)- Ad hTRP2(加强)组为68．40％±5．50％和0．67％±0．16％,DC／SVYDFFVWL(初免)-DC／SVYDFFVWL(加强)组为28．50％±6．40％和0．22％±0．07％,而Ad hTRP2(初免)-DC／SVYDFFVWL(加强)组为98．90％±0．90％和1．05％±0．21％。荷瘤实验显示,小鼠接种1×106 B16．F10细胞后3个月,DC／SVYDFFVWL(初免)-DC／SVYDFFVWL(加强)组小鼠无一成活,Ad hTRP2(初免)-Ad hTRP2(加强)组只有40％的小鼠存活,而Ad hTRP2(初免)-DC／SVYDFFVWL(加强)组小鼠100％存活。结论用DC／SVYDFFVWL加强免疫能显著地增强Ad hTRP2初次免疫的效果,表明Ad hTRP2(初免)-DC／SVYDFFVWL(加强)免疫是一种克服重复应用腺病毒并不能提高抗肿瘤免疫效应的有效方式。

IRES增强mRNA在树突状细胞中的翻译效率有效地诱发抗肿瘤免疫

目的旨在寻求一种能完全替代目前常规体外转录合成肿瘤相关抗原(TAA)mRNA的方法。方法构建4个质粒包括 pmRNA 荧光素(Luc)、pmRNA IRES-Luc、pmRNA 鸡卵清蛋白(OVA)和 pmRNA IRES-OVA,用 Luc 报告系统检测不同形式的 Luc mRNA 转染小鼠树突状细胞(DC)后的蛋白表达水平;以 OVA 作为靶抗原,以小鼠黑色素瘤肺转移作为动物模型,通过体内细胞毒性 T淋巴细胞(CTL)杀伤实验及荷瘤实验,比较 Capped-OVA mRNA 和 IRES-OVA mRNA 修饰 DC 所诱发的抗原特异性细胞免疫反应。结果将 IRES 序列插入 mRNA 转录模板编码基因 cDNA 序列前,不影响体外转录合成相应 mRNA 的产量。不同形式 Luc mRNA 转染 DC 后8h,IRES-Luc mRNA 较Capped-Luc mRNA 表达的酶活性高1倍,而较 Uncapped-Luc mRNA 高20倍;IRES-Luc mRNA 和Capped-Luc mRNA 转染 DC 96 h 后仍能检测到 Luc 活性。用 Capped-OVA mRNA 和 IRES-OVA mRNA修饰 DC 免疫小鼠1周后行体内 CTL 杀伤实验,结果示 Capped-OVA mRNA/DC 免疫组4 h CTL 杀伤率为(28±3)%,而 IRES-OVA mRNA/DC 免疫组4 h CTL 杀伤率为(32±4)%。荷瘤实验显示,Capped-OVA mRNA/DC 和 IRES-OVA mRNA/DC 免疫小鼠后均能保护小鼠肺部免受黑色素瘤转移结节形成。结论含 IRES 序列的 TAA mRNA 可作为一种更经济、适用的方法,完伞可以取代 Cap 化mRNA 修饰 DC,并能诱导与 Cap 化 mRNA 修饰 DC 同样有效的抗原特异性细胞免疫反应。

以Ad SIINFEKL—Luc为抗原研究免疫反应的量效关系

目的定量地探讨腺病毒载体编码的已知抗原与其诱发的抗原特异性细胞免疫反应的量效关系。方法用不同MOI的编码鸡卵清蛋白MHCI多肽SIINFEKL（OVAp257-264）与荧光素（luciferase，Luc）融合蛋白的腺病毒（Ad SIINFEKL-Luc）感染小鼠骨髓来源的树突状细胞（DC），在不同的时间点定量检测DC中Luc的表达；相应地，用表达不同水平SIINFEKL-Luc融合蛋白的DC皮下免疫C57BL／6小鼠，通过体内CTL杀伤试验和细胞内γ干扰素（IFN-γ）染色（ICS）定量分析CTL杀伤活性及其产生IFN-γ的能力。结果Luc在DC中的表达水平与Ad SIINFEKL-Luc所用剂量具有剂量效应关系，AdSIINFEKL-Luc一次感染后在DC中持续4d仍然检测得到Luc的表达。分别用0．1、1、10和100MOI的Ad SIINFEKL-Luc／5×10^5 DC免疫小鼠1周，体内CTL杀伤试验分析小鼠脾细胞4hCTL杀伤率分别是14．4％±2．3％、32．6％±4．5％、86．7％±3．8％和99．8％±0．3％。ICS分析脾脏IFN-γ产生的CD8^＋T细胞占总CD8^＋T细胞比率分别是0．49％±0．12％、1．74％±0．21％、4．12％±0．34％和9．53％±0．58％。结论Ad SIINFEKL-Luc表达抗原水平的高低与其诱发特异性细胞免疫反应的强弱明显相关。在一定范围内，抗原表达高低与其诱发的抗原特异性细胞免疫反应的强弱呈正相关。

现代、后现代与九十年代的社会学

本文从理论与时代背景互动的关系的角度,研究一些有关现代与后现代的基本理论问题。后现代理论是发达的工业化国家——后工业化社会的复杂的社会变迁的产物。这些杜会具有非组织化、知识化、身份认同分离化、知觉影像化等特点。后现代理论正是基于对这些变迁的理论认识,重视对文化、话语、大众传媒的研究。经过去伪存真,后现代理论是可以对社会学的理论批评、环境社会学的发展做出贡献的。