番茄红素对壬基酚诱导小鼠脾损伤的保护作用及机制研究

探讨番茄红素(lycopene,LYC)对壬基酚(nonylphenol,NP)亚慢性中毒诱导小鼠脾损伤的保护作用及机制。将40只清洁级ICR小鼠随机分为对照组(CON)、中毒组(NPG)、番茄红素对照组(LCG)和番茄红素干预组(LNG)。对照组,每天8:30灌服玉米油0.1 mL,2 h后重复操作;中毒组,每天8:30灌服玉米油0.1 mL,2 h后灌服150 mg·kg^(-1)壬基酚溶液;番茄红素对照组,每天8:30灌服5 mg·kg^(-1)番茄红素,2 h后灌服0.1 mL玉米油;番茄红素干预组,每天8:30灌服5 mg·kg^(-1)番茄红素,2 h后灌服150 mg·kg^(-1)壬基酚溶液。各组连续进行相应灌胃处理30 d后,记录小鼠体重,颌下静脉采集血样,并对小鼠进行安乐死,剖解后采集小鼠脾称重,分析小鼠日均增重以及脾体系数的组间差异;检查血清中免疫细胞因子IL-2、IFN-γ和TNF-α的变化;检测脾氧化与抗氧化指标MDA、T-AOC、CAT、GSH-Px和SOD的差异变化;检测凋亡通路p53/Bcl-2各蛋白表达的差异。结果表明,与NPG相比,经过LYC干预后NP暴露小鼠日均增重显著升高(P<0.05),血清免疫细胞因子含量和脾抗氧化酶活性显著升高(P<0.05);LYC干预后小鼠脾凋亡通路关键分子Akt、p-Akt和Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05),p53和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结果提示,LYC对NP诱导的小鼠脾损伤具有保护作用,这与LYC增强脾抗氧化能力,抑制脾细胞凋亡有关。

壬基酚对小鼠肝肾组织的多毒性效应研究

采用亚慢性毒性试验评估壬基酚(nonylphenol, NP)暴露对小鼠肝肾组织的多毒性效应。选用清洁级ICR小鼠随机分为对照组、低剂量组(LNP,100 mg/kg)、中剂量组(MNP,150 mg/kg)和高剂量组(HNP,200 mg/kg),对小鼠进行NP灌胃染毒,连续30 d,记录小鼠采食量、精神状态及体重变化,采集小鼠血样、肝脏、肾脏,并对肝肾组织称重。结果显示,随着NP染毒剂量增加,小鼠增重量逐渐降低,增重量与NP染毒剂量呈负相关,小鼠肝肾功能、肝脏和肾脏组织结构均受到不同程度的影响。表明NP暴露对小鼠具有肝肾多毒性效应,可引起小鼠肝脏和肾脏发生不同程度的损伤,影响肝肾功能和组织结构。

PI3K/Akt/p53通路介导番茄红素拮抗壬基酚肾毒性

番茄红素(lycopene,LYC)是一种高效抗氧化剂,可抵抗多种毒物对机体的肾毒性。但LYC拮抗壬基酚(nonylphenol,NP)诱导小鼠肾损伤的作用机制尚未明确。本研究通过建立LYC干预小鼠NP染毒模型,研究LYC对NP致小鼠肾毒性的拮抗作用和Akt/p53通路参与此过程的机制。结果显示,经过LYC干预后NP染毒小鼠日增体质量显著升高(P<0.05);小鼠血清肾功指数和肾脏抗氧化酶活性显著升高(P<0.05)。此外,LYC干预后小鼠肾脏凋亡通路蛋白PI3K、p-Akt和Bcl-2表达水平显著升高(P<0.05),p53和Bax表达水平显著降低(P<0.05)。结果表明,LYC能增强肾脏抗氧化能力,激活Akt/p53通路,抑制肾脏细胞凋亡,拮抗NP诱导的小鼠肾脏损伤。