新型生物标记物在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的研究进展

冠心病及其并发症是人类死亡的首要致病因素,故对其防治措施的研究受到了学术界广泛的关注。大量研究表明冠心病发病的主要病理过程为脂质代谢平衡的破坏和炎症反应的激活。若能对冠心病发病过程中的相关蛋白表达的变化规律进行归纳总结,将为临床诊断冠心病提供有效的方法。新型生物标记物的发现对冠心病的防治具有重要意义。近年新发现大量与心血管疾病密切相关的生物标记物,如枯草溶菌素转化酶9、Sortilin等血脂相关新型生物标记物通过调节体内氧化低密度脂蛋白胆固醇水平参与冠心病的发生发展;可溶性尿激酶型纤溶酶原激活受体等炎症标记物通过多种途径影响冠心病的病理生理过程。因此,本文主要综述血脂、炎症等相关新型生物标记物在冠心病中的研究进展,以期为心血管疾病的临床诊断、治疗和预后评估提供新的参考和思路。

脂代谢与心血管疾病

近年来,我国心血管病患病率显著上升,全国每年约有350万人死于心血管病,心血管病已成为是中国居民的首位死亡原因[1].众所周知,脂代谢异常是心血管疾病尤其是冠心病的独立危险因素,脂质代谢与动脉粥样硬化的发生发展密切相关[2-5].随着人们生活水平的提高、膳食习惯及生活方式的改变,脂代谢异常的发生率亦呈逐渐增加趋势.

载脂蛋白A-Ⅰ在高密度脂蛋白生物合成中的作用研究进展

高密度脂蛋白(HDL)生物合成是一个有多种膜蛋白和胞质蛋白参与的复杂过程,载脂蛋白A-Ⅰ(apo A-Ⅰ)是HDL中最主要的结构和功能蛋白,它能活化卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶(LCAT),贫脂apo A-Ⅰ也是巨噬细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)介导的胆固醇流出的重要接受体.因此,apo A-Ⅰ在HDL及胆固醇代谢中的作用至关重要,它赋予了HDL多种抗动脉粥样硬化活性.本文主要就HDL生物合成及apo A-Ⅰ在其中的作用作一综述,以期为揭示HDL的代谢机制提供新思路.

失功能性HDL研究进展

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与动脉粥样硬化呈负相关,HDL被认为具有抗动脉粥样硬化(AS)作用。但急性期反应、慢性炎症及一些代谢性疾病中,HDL组成成分变化及其功能基团的病理性修饰可造成HDL失功能化,失功能性HDL中蛋白质、脂类、酶类发生特征性改变,具有促动脉粥样硬化作用。随着研究深入,人们逐步认识到HDL的功能比HDL-C水平更重要。microRNAs与失功能性HDL具有相关性,还参与心血管系统及代谢系统疾病的发生发展,HDL受到包括microRNAs在内的一系列信号分子调控。本文主要综述失功能性HDL的结构、特征以及与动脉粥样硬化、microRNAs之间的关系,为动脉粥样硬化防治提供新的思路和方法。

炎症调控胆固醇逆向转运的机制研究

胆固醇逆向转运（RCT）是促进细胞内胆固醇流出并转运至肝脏进行代谢的过程,其功能异常在动脉粥样硬化（As）的发生发展中起着关键作用。糖尿病、肥胖等慢性代谢性炎症疾病促进As的进展,而体内炎症、脂肪因子参与调控RCT是其重要的调控机制之一。本期专题收集的研究论文和综述探讨了糖基化终末产物Nε-羧甲基赖氨酸、核因子κB（NF-κB）、脂肪因子Visfatin等对细胞内胆固醇流出及介导RCT中关键蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1、Sortilin、酯酰辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）等表达的影响,从不同角度阐释慢性代谢性炎症疾病调控RCT和心血管疾病发生发展的分子机制。

胆固醇逆向转运关键蛋白介导药物和小分子调控脂代谢的机制研究

胆固醇逆向转运（RCT）异常导致脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发病重要环节,探讨介导RCT的关键蛋白在脂代谢中的作用及调控机制对阐明动脉粥样硬化发病的分子机制具有重要意义。本期专题收集的论文探讨了利拉鲁肽、苦瓜素以及生长分化因子11对细胞胆固醇流出及介导RCT中关键蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）、ABCG1和B类Ⅰ型清道夫受体表达的影响,分别从不同角度阐释RCT关键蛋白参与药物或小分子物质调控胆固醇流出的分子机制。

LPL和Angptl4在糖尿病性心脏病发生发展中作用的研究新进展

糖尿病性心脏病是糖尿病的主要并发症,脂质代谢紊乱是糖尿病性心脏病发病机制之一。脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是水解血浆中富含甘油三酯脂蛋白的关键酶。糖尿病早期,机体葡萄糖利用不足、糖耐量降低,LPL水解甘油三酯生成游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)是心肌能量的主要来源。糖尿病中期,心肌细胞启动AMPK-p38MAPK/Hsp25-HPA-Notch信号通路进一步促进FFA生成为心肌供能。糖尿病晚期,过多FFA启动一系列机制诱导胰岛β细胞凋亡,使细胞内产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)增多,通过促进缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1,HIF-1α)合成上调血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,Angptl4)表达,降低LPL活性,从而破坏心肌脂代谢稳态。本文主要综述LPL和Angptl4在糖尿病性心脏病发生发展中的可能作用。

脂滴膜转运蛋白Rab18与脂质代谢的关系研究

脂滴是动物细胞内储存脂质的一种亚细胞器。脂滴表面存在多种脂滴周围相关蛋白,参与脂质动态平衡的调节,防止脂质代谢异常的发生。其中,Rab18作为脂滴周围相关蛋白中的一种,在脂质代谢的调节、信号的转导、膜运输等多种生理功能中发挥重要作用。对于Rab18与脂质代谢之间关系的研究,为动脉粥样硬化、糖尿病、非酒精性脂肪肝及肥胖等多种代谢性疾病的防治发挥重要作用,本文就Rab18与细胞脂质代谢之间的关系研究作一综述。

载脂蛋白C3研究新进展

载脂蛋白C3(apolipoprotein C3,APOC3)是一种水溶性低分子蛋白质,主要分布在血浆高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、乳糜微粒和低密度脂蛋白中。新近研究表明,APOC3是一个多功能蛋白质,是脂质代谢的重要调控因子,与高甘油三酯血症和心血管疾病发病相关,是心血管疾病进展的重要预测因子。APOC3在动脉粥样硬化和糖尿病发展进程中起到重要的作用。因此,调控APOC3水平可能是控制患者脂质代谢异常和治疗心血管疾病的重要策略。

ABCA1结构对胆固醇流出的影响

三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1）作为介导细胞内脂质流出,维持细胞脂质代谢平衡的重要跨膜蛋白,对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的防治具有重要意义.近日,清华大学结构生物学高精尖创新中心的颜宁教授与龚欣博士组成的研究团队（Cell,2017,169：1228-1239）采用冷冻电子显微镜技术,经过重组人全长ABCA1蛋白制备、

apoA-Ⅰ的α螺旋在胆固醇流出中的作用

血浆载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)的水平与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病的风险呈负相关.ApoA-Ⅰ经载脂形成高密度脂蛋白(HDL),HDL通过促进胆固醇逆向转运(RCT),使细胞内的多余胆固醇流出.α螺旋是apoA-Ⅰ载脂的主要结构,在apoA-Ⅰ参与的胆固醇流出中具有重要作用.模拟α螺旋建立的apoA-Ⅰ模拟肽能通过不同方式发挥抗AS的作用.本文就α螺旋在胆固醇流出中的作用作一综述,以便进一步探索apoA-Ⅰ的结构对胆固醇流出的影响,为以apoA-Ⅰ为靶点防治AS提供理论基础.

高密度脂蛋白组成成分对心血管疾病的影响

高密度脂蛋白(HDL)是由脂质和蛋白质及其所携带的调节因子组成的复合体,具有抗动脉粥样硬化(AS)和抗炎症反应等多种功能。近年来,HDL组成成分对AS发病过程的调节机制受到广泛关注和研究。在AS发病过程中,HDL中的对氧磷酶(PON)可抑制低密度脂蛋白的氧化。HDL中载脂蛋白A-I(Apo A-I)的结构和功能改变,载脂蛋白A-II(Apo A-II)对apo A-I空间构象的调节,血清淀粉样蛋白A(SAA)与apo A-I的拮抗作用,载脂蛋白M(Apo M)和HDL-miR-223表达减少,以及HDL-miR-92a和HDL-miR-24表达增多均会削弱HDL的抗AS能力。本文主要综述HDL组成成分对心血管疾病(CVD)发生发展的影响,以期为HDL在AS相关疾病中的作用提供新思路,为CVD的治疗提供新方法。

高密度脂蛋白对部分微生物感染影响的研究新进展

高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)是主要的血脂成分之一,具有抗动脉粥样硬化、抗炎症反应等多种功能。近年来,HDL对微生物感染的影响得到广泛关注和研究。研究发现,微生物感染能够导致炎症反应,引起甘油三脂、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)降低。细菌感染时,HDL与HDL相关脂蛋白结合并中和革兰氏阴性菌的脂多糖和革兰氏阳性菌的磷壁酸,抑制炎症反应发生。寄生虫感染过程中,apo L-1通过溶酶体溶胀作用杀死寄生虫。本文主要综述HDL对微生物感染的影响,以期为抑制微生物感染引起的炎症反应提供新思路,为治疗败血症、微生物感染引起的疾病提供新方法。

RIP140在各种组织中的作用

受体相互作用蛋白140(receptor-interacting protein 140,RIP140)作为一种转录辅抑制因子,参与机体代谢调节。RIP140与核受体结合后能够负向调节脂肪、肌肉、心肌以及肝脏等多种组织中靶基因的转录。对其进行靶向沉默可上调多种组织中相关基因的表达,影响糖酵解、甘油三酯代谢、三羧酸循环、脂肪酸β氧化、炎症因子表达以及机体时钟变化等多种代谢过程,因此RIP140有望成为治疗代谢综合征的候选靶点。