贝叶斯方法在肿瘤新药早期临床研发中的发展与应用

贝叶斯学派是通过综合未知参数的先验信息与样本信息,依据贝叶斯定理,求出后验分布,根据后验分布推断未知参数的统计方法。相比频率派,贝叶斯学派更加灵活、高效。肿瘤新药是全球研发的热点,但同时也存在高失败率的风险。在肿瘤新药早期研发中,高效寻找最佳剂量、优势人群、估计疗效和成功率是医药企业和研究者的共同需求。近年来,肿瘤新药研发呈现化学药物生物制品转变、单药治疗向联合治疗转变、传统设计向创新设计转变等新趋势;伴随出现的各种挑战,包括无法找到最高耐受剂量、延迟毒性、延迟反应、剂量疗效关系变化、剂量组合众多等。基于贝叶斯方法,恰当借用先验信息,能有效帮助企业在肿瘤早期研发中,实现从传统研发模式(高投入、长周期、低效率)向现代研发模式(低投入、短周期、高效率)的转变。研究还进行了贝叶斯方法在肿瘤新药早期研发的进展阐述,与频率派的理念、应用场景的比较分析,可为医药研发的所有从业人员提供宏观、系统的参考。

抗肿瘤新药关键注册试验主要终点选择及考量

“十三五”是中国医药创新生态系统建设着力发展的5年,也是中国抗肿瘤药物临床研发蓬勃发展的重要阶段,大批抗肿瘤新药成功获批。关键注册研究主要终点的科学设计及合理选择是影响新药获益评价及能否上市的重要环节,包括单终点设计和多终点设计、总生存期及替代终点等选择。本文汇总国内外2018年1月1日至2019年12月31日登记注册的肿瘤药物临床试验终点设计相关指导文件,厘清主要终点指标类型、优缺点及选择的关键考量;基于中国药物临床试验登记与信息公示平台数据,分析中国抗肿瘤新药临床试验主要终点设计特点;提出抗肿瘤新药临床试验主要终点选择的若干建议,旨在为中国抗肿瘤新药的关键注册试验设计者提供支持和参考。