稀土钕尘肺工人血清中IL-10、IFN-γ的表达及其DNA甲基化分析

尘肺病是由于长期吸入粉尘颗粒物并沉积于肺部,引起以肺纤维病变为主的疾病。在此过程中,DNA甲基化可以调节细胞因子基因活性,影响Th1、Th2型细胞因子的转录,导致Th1/Th2细胞因子之间失衡,可能是导致尘肺形成的重要原因。为明确尘肺与DNA甲基化的关系,本研究检测了尘肺病人和健康人群的全血钕含量、血清中Th1型细胞因子IFN-γ、Th2型细胞因子IL-10的表达和IFN-γ、IL-10基因启动子区甲基化状态,了解了稀土钕尘肺工人钕暴露水平和机体免疫状况,初步探讨DNA甲基化在钕粉尘致肺纤维化中的作用。结果表明,氧化钕体内高蓄积、IL-10与IFN-γ基因启动子区的甲基化水平改变,导致IL-10表达升高、IFN-γ表达降低,在钕尘肺的病情进展中起重要作用。

稀土钕作业工人血清中Th1/Th2型细胞因子和MMP-7、MMP-9及TIMP-1表达及意义分析

目的:探讨稀土钕作业工人血清中Th1/Th2型细胞因子、金属基质蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的水平变化对肺纤维化早期的判断价值。方法:选取包头某稀土厂钕作业工人94例,其中胸片异常组39例,胸片正常组55例;另选该厂行政管理人员49例为对照组。采集空腹外周静脉血,用酶联免疫吸附试验测定血清中白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)、白介素12(IL-12)、γ干扰素(IFN-γ)、MMP-7、MMP-9、TIMP-1的表达;建立Logistic回归模型,绘制胸片异常风险因素的(ROC)曲线。结果:胸片异常组和胸片正常组IL-4、MMP-7、TIMP-1含量高于对照组,IFN-γ含量及MMP9/TIMP1低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);胸片异常组IL-4、IL-10、IL-12、MMP-7、TIMP-1含量高于胸片正常组,IFN-γ含量及MMP9/TIMP-1低于胸片正常组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示:IL-4、IL-12、MMP-7是胸片异常的危险因素,MMP9/TIMP1的比值是胸片异常的保护因素。ROC曲线分析结果显示,联合预测因子的ROC曲线下面积(0.967,95%CI 0.936～0.998),差异有统计学意义(P<0.05),大于其他4个单一指标,风险预测价值优先。结论:检测血清IL-4、IL-12、MMP-7水平变化及MMP9/TIMP1的比值对稀土钕致肺纤维化的早期诊断、病情检测有一定价值。