DNA疫苗在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)是一类因机体免疫耐受功能受损而致免疫细胞及其成分对自身组织结构和功能破坏,并出现一定临床表现的疾病。AID发病机制复杂,尚缺乏有效的治疗手段,因而严重影响患者的生活质量。基因疫苗又称DNA疫苗,从wolff等人首次提出至今,已在预防感染、AID及肿瘤等相关领域的研究中取得显著成效。本文就DNA疫苗在AID治疗中的应用及研究进展做一综述,以期为AID的临床治疗提供理论依据。

小干扰RNA在类风湿性关节炎治疗的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、对称性多关节炎,其伴有侵蚀性骨破坏及全身多系统受累。自身免疫系统紊乱被认为是RA发病的关键所在,相关易感基因的刺激等常会导致自身免疫系统紊乱,而自身免疫系统紊乱又会导致疾病的发生发展。RA的传统治疗主要包括免疫抑制剂和生物制剂。RNA干扰(RNAi)可干扰免疫因子使其表达沉默可以减少RA的炎症进展及缓解疾病发展。最近关于RNAi的效应分子小干扰RNA(siRNA)介导的基因沉默在自身免疫性疾病的治疗中取得了很大的进展,尤其是对RA的治疗作用。

APC-EPCR-PAR1通路在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种慢性、系统性自身免疫性疾病。活化蛋白C(APC)是由其前体蛋白C(PC)转化而来的一种天然抗凝血剂,在凝血调控中起着关键的作用。APC可与内皮蛋白C受体(EPCR)结合,激活内皮细胞上的蛋白激酶受体1(PAR1),从而启动细胞的保护和抗炎反应。现就APC-EPCR-PAR1活化通路上各靶点在RA中的研究进展进行综述,探讨APC-EPCR-PAR1通路在RA疾病中的潜在治疗价值,为RA的治疗提供更多的选择。

miR-1-5p修饰脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮T淋巴细胞亚群的免疫调节

背景:近年来有很多关于基因修饰间充质干细胞治疗疾病的研究,包括自身免疫性疾病的治疗。已发现多种miRNA在自身免疫性疾病中异常表达,其中miR-1在多发性肌炎中呈低表达,miR-1-3p是与系统性红斑狼疮易感基因相关的miRNA之一。目的:研究miR-1-5p修饰脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮T淋巴细胞亚群的免疫调节作用。方法:选取疾病活动期30-60岁系统性红斑狼疮女性患者和健康体检者各8例,实时荧光定量PCR检测两组外周血单个核细胞中的miR-1-5p表达水平;无菌条件下采集足月顺产或剖宫产新生儿脐带进行脐带间充质干细胞的分离培养,利用脂质体法,按浓度梯度为5,7,10,15 nmol/L的Red Fluorescent Control miRNA分别转染脐带间充质干细胞24,48,72 h,流式细胞术检测不同浓度梯度和时间梯度下miR-1-5p转染效率;密度梯度离心法分离系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞,与miR-1-5p转染的脐带间充质干细胞共培养,分为miR-1转染脐带间充质干细胞与外周血单个核细胞共培养组,miRNA阴性对照转染脐带间充质干细胞与外周血单个核细胞共培养组,未转染脐带间充质干细胞与外周血单个核细胞共培养组,外周血单个核细胞单独培养组。共培养48 h,实时荧光定量PCR检测各组外周血单个核细胞中IL-17A、Foxp3、IFN-γ、IL-4基因的相对表达量;流式细胞术检测各组外周血单个核细胞中Th17、Treg、Th1、Th2细胞的分化情况。结果与结论:①与健康对照组相比,miR-1-5p在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中的表达显著下调(P<0.05);②当miR-1-5p浓度为10 nmol/L、转染时间为48 h时,转染效率最高;③与外周血单个核细胞组相比,miR-1-5p转染脐带间充质干细胞与外周血单个核细胞共培养组Foxp3的表达增加,Treg细胞比例显著升高,差异有显著性意义(P<0.05);与外周血单个核细胞组相比,其他3个共培养组Th17/Treg比值在基因表达水平上是下降的,差异有显著性意(P<0.01),但流式检测各组Th17/Treg细胞比值,差异无显著性意义(P>0.05);与外周血单个核细胞组相比,miR-1-5p转染脐带间充质干细胞与外周血单个核细胞共培养组Th1/Th2比值在基因表达水平上是下降的,差异有显著性意义(P<0.05),但流式检测各组Th1/Th2细胞比值,差异无显著性意义(P>0.05);④结果显示,miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮Treg细胞具有免疫调节作用,过表达miR-1-5p可以促进系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中Treg细胞的分化和增殖。miR-1-5p通过上调Treg细胞表达调节Th17/Treg的免疫失衡,同时也调节Th1/Th2的免疫失衡。

抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体与抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎的诊断价值

目的探讨抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子(APF)和类风湿因子(RF)对类风湿关节炎(RA)的诊断价值以及与RA疾病活动度的相关性。方法回顾性收集186例RA患者及57例疾病对照组的临床资料及实验室检查,评估各抗体对RA的诊断价值,并分析与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)及28个关节疾病活动指数(DAS28)-CRP等疾病活动度指标的相关性。结果抗MCV抗体诊断RA的敏感度为91%、特异度为83%、曲线下面积(AUC)为93%;抗CCP抗体的敏感度为89%、特异度为90%、AUC为92%;诊断价值均高于其他自身抗体。并且抗MCV抗体、抗CCP抗体与ESR、CRP及DAS28均无明显相关性。结论抗MCV抗体、抗CCP抗体对于RA有较高的诊断价值,显著高于RF、AKA及APF,可能用于RF阴性的早期RA患者,是诊断RA可靠的生物标志物。

HIF-1相关信号通路及其在自身免疫性疾病中作用

自身免疫性疾病(AID)是一类由自身抗原引起自身组织损伤的疾病。目前治疗AID仍以对症治疗和控制病情进展的药物为主,缺乏有效治疗措施,从而造成其致死率较高、治愈率较低的现状。因此对AID发病机制的详细阐明,在AID患者的临床及预后中都至关重要。许多研究表明缺氧诱导因子-1(HIF-1)参与AID的发病过程,本文将近年来关于HIF-1相关的信号通路及其在AID中作用的研究进展作一综述,以期为AID的临床治疗提供依据。

不同性别老年类风湿关节炎患者临床特点

目的:探讨不同性别类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的临床特征。方法:收集2006年7月至2015年1月风湿免疫科确诊的RA患者404例,按性别分为男性、女性两组,了解不同性别RA患者一般情况、实验室检查、脏器受累情况。结果:患者发病年龄男性>女性(t=2.415,P=0.016),住院年龄比较差异无统计学意义(P>0.05);男性患者关节畸形54例、膝关节受累117例、口干51例、眼干28例、合并高血压11例、合并骨质疏松17例;女性患者关节畸形126例、膝关节受累202例、口干123例、眼干84例、合并高血压52例、合并骨质疏松43例,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);男性患者抗核抗体(ANA)阳性59例,34例血小板升高,32例血红蛋白减少,血沉(ESR)异常117例,肌酐异常14例;女性患者ANA阳性125例、血小板升高71例、血红蛋白减少73例、ESR异常202例、肌酐异常6例,两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。在C反应蛋白(CRP)、血红蛋白、白细胞、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)阳性、抗角蛋白(AKA)阳性方面,男女比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:女性易出现关节畸形、膝关节受累、口干、眼干、合并高血压、合并骨质疏松,在ANA阳性率、血小板升高、血红蛋白减少、ESR升高方面均高于男性,肌酐异常男性高于女性。

抗瓜氨酸蛋白抗体与类风湿关节炎继发骨质疏松的相关性

目的分析ACPAs抗体(主要是AMCV和ACCP)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者继发骨质疏松以及与骨密度、骨代谢指标的相关性。方法根据纳入标准及排除标准选取内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院就诊的591例RA患者,详细记录患者的临床资料。采用ELISA法检测AMCV、ACCP、三种亚型RF以及骨代谢指标PINP、β-CTX、N-MID OC和25HVD;采用DXA检测RA患者髋关节及腰椎的BMD、BMC、Z值和T值;采用SPSS 20软件进行统计分析。结果AMCV、ACCP阳性组较阴性组比较,IgA、IgM、三种亚型RF水平高,25HVD水平低。PINP、N-MID OC与病程呈正相关,骨密度指标与病程呈负相关;25HVD与ACCP、AMCV、三种亚型RF呈负相关。PINP和N-MID OC水平随病程增加而升高,25HVD和骨密度指标水平随病程增加而下降。骨质疏松组与骨量正常组和骨量减少组相比较,RA患者的年龄更大,病程更长,三种亚型RF水平更高。结论ACPAs抗体与RA患者25HVD呈负相关;RA患者的骨密度及骨代谢与病程呈负相关;继发骨质疏松的RA患者病情更为复杂。

类风湿关节炎患者骨质疏松与免疫调节性细胞因子的关系

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者骨质疏松与免疫调节性细胞因子的关系。方法收集2018年1月至2019年2月在包头医学院第一附属医院风湿免疫科住院确诊的115例RA患者的临床资料、实验室检查及血清标本。根据骨密度值将RA患者分为RA伴骨质疏松症(OP)组65例和RA不伴OP组50例。检测两组患者免疫调节性细胞因子[白细胞介素(IL)-17、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1]的表达水平及红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平。结果 (1) RA伴OP组年龄、病程、压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)和骨折史、使用糖皮质激素病史发病率均显著高于RA不伴OP组(P<0. 01)。(2) RA伴OP组各部位骨密度值均显著低于RA不伴OP组(P<0. 01)。两组RA患者腰椎骨密度值均显著低于髋关节骨密度值(P<0. 01)。(3) RA伴OP组IL-17、ESR、CPR、DAS28水平显著高于RA不伴OP组,IL-10低于RA不伴OP组,差异有统计学意义(P<0. 01)。结论 RA患者腰椎更容易出现骨质疏松,使用过糖皮质激素的患者更容易出现骨质疏松且易于发生骨折。合并OP的RA患者年龄、病程、TJC、SJC、DAS28、IL-17和CRP水平普遍偏高,且IL-10的下降水平较明显,RA患者发生OP可能与年龄、病程、使用糖皮质激素有关;免疫调节性细胞因子在RA发生OP的过程中起到一定的作用,其中IL-17可能参与骨破坏的过程,IL-10可能起到骨保护的作用。

PC对CIA小鼠关节的保护作用研究

目的:研究蛋白C(PC)对胶原诱导的关节炎(CIA)的影响及其是否通过内皮细胞蛋白C受体(EPCR)通路发挥作用。方法:构建CIA小鼠模型,并随机分为CIA模型组和CIA+PC组。CIA+PC组预防性给予PC,CIA模型组不做任何处理。应用量化评分评估PC对足肿胀的缓解程度;Micro-CT、HE染色、甲苯胺蓝染色观察小鼠骨/软骨破坏情况;双重免疫荧光法检测EPCR在小鼠滑膜组织中的表达情况;应用siEPCR腺病毒载体干扰EPCR蛋白表达,观察其对PC作用的影响。结果:PC干预CIA小鼠后,小鼠的临床评分降低,足爪肿胀程度减轻,骨侵蚀缓解;在CIA小鼠和DBA1小鼠的关节滑膜组织中检测到EPCR表达,且CIA小鼠EPCR表达明显低于DBA1小鼠。PC+siEPCR腺病毒载体干预CIA小鼠后,CIA小鼠临床评分无明显降低,关节症状未得到有效缓解。结论:PC可改善CIA小鼠的关节症状,进而缓解CIA疾病进展。而siEPCR可逆转PC的这种保护作用,因此PC缓解CIA疾病进展依赖于EPCR蛋白表达。

外泌体调控细胞自噬相关信号通路的研究进展

外泌体是由胞内多囊泡体与细胞膜融合释放到细胞外环境形成的双层脂质膜囊泡,其内富含蛋白质、RNA和脂类等,可介导细胞间通信,并参与多种生理病理过程。自噬是细胞为了减轻代谢应激、维持稳态,将细胞内需要降解的细胞器、蛋白质、RNA等包裹在双层膜的囊泡结构中,形成自噬体,并与溶酶体结合形成自噬溶酶体,降解内容物的过程。近年来研究发现,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Toll样受体信号通路,以及信号转导及转录激活因子(STAT)3/Bcl-2信号通路均是外泌体调控自噬的重要相关通路,参与外泌体调控自噬的过程。本文针对外泌体调控细胞自噬相关信号通路的作用机制及研究进展作一综述。

抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗双链DNA抗体在狼疮肾炎诊断中的意义

目的:通过抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗双链DNA(dsDNA)抗体检测,观察3种抗体阳性的狼疮肾炎(LN)患者实验室检查和临床特征,阐明系统性红斑狼疮(SLE)并发LN的危险因素及3种抗体在LN诊断中的意义。方法:选择SLE患者120例,其中LN组60例,非LN组60例,回顾性分析2组患者抗核抗体谱及抗C1q抗体的差异;比较LN组患者抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗dsDNA抗体3种抗体阳性的LN患者(三阳性LN组)和非抗体阳性的LN患者(非三阳性LN组)的临床表现及实验室检查的差异。结果:LN组患者抗C1q抗体阳性率为40.00%,非LN组患者抗C1q抗体阳性率为21.67%,2组患者抗C1q抗体阳性率比较差异有统计学意义(χ2=4.728,P=0.03);LN组患者抗dsDNA抗体阳性率为66.67%,非LN组患者抗dsDNA抗体阳性率为46.67%,2组患者抗dsDNA抗体阳性率比较差异有统计学意义(χ2=4.887,P=0.027);LN组患者抗核小体抗体阳性率为58.33%,非LN组患者抗核小体抗体阳性率为40.00%,2组患者抗核小体抗体阳性率比较差异有统计学意义(χ2=4.034,P=0.045);其余抗体U1-snRNP、SmD1、Jo-1、SSA/Ro60kD、SSA/Ro52kD、SSB、scl-70、CENP-B和P0抗体阳性率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。三阳性LN组与非三阳性LN组患者年龄及免疫球蛋白、C反应蛋白(CRP)、血沉、白细胞和血小板检测结果比较差异均无统计学意义(P>0.05),三阳性LN组患者补体C3、补体C4和血红蛋白水平较非三阳性LN组降低(P<0.05)。三阳性LN组和非三阳性LN组患者不同临床症状发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗dsDNA抗体是SLE并发LN的危险因素,三抗体阳性可提高LN的诊断率,三阳性LN组患者补体和血液系统方面损害更严重,肾疾病活动度更高。

过表达miR-124a对J774.1细胞中TNF-α和IL-6表达水平及细胞周期的影响

目的:探讨miR-124a对类风湿关节炎(RA)细胞模型小鼠巨噬细胞J774.1细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)表达水平及细胞周期的影响,阐明miR-124a在RA中的作用机制。方法:取对数生长期J774.1细胞,以1×106 mL^(-1)均匀接种于培养皿,每组设3个复孔,当细胞融合度达到60%时进行感染,实验分为miR-124a过表达组(感染miR-124a腺病毒载体)、空载腺病毒组(感染阴性病毒液)和空白对照组(不做任何处理)。ELISA法检测感染48h后3组细胞上清液中TNF-α和IL-6的表达水平,RT-PCR法检测感染48h后J774.1细胞中TNF-α和IL-6mRNA相对表达水平,流式细胞术检测感染48h后3组细胞细胞周期变化。结果:感染48h后,与空白对照组和空载腺病毒组比较,miR-124a过表达组细胞上清中TNF-α和IL-6表达水平明显降低(P=0.038,P=0.042;P=0.043,P=0.044),miR-124a过表达组细胞中TNF-α和IL-6mRNA表达水平明显降低(P=0.001,P=0.002;P=0.001,P=0.003),G1期细胞百分率明显升高(P=0.01),S期和G2期细胞百分率明显降低(P<0.01)。结论:miR-124a感染小鼠巨噬细胞J774.1后可使细胞的炎性因子表达水平下降,抑制细胞增殖,miR-124a有望成为RA治疗的新靶点。

RA生物制剂治疗

类风湿关节炎（ Rheumatoid arthritis,RA）是一种慢性、以侵犯关节为主要特征、原因未明的自身免疫性疾病. 主要表现为进行性侵蚀性关节炎,部分患者出现发热、贫血、皮下结节、淋巴结肿大、间质性肺病、白细胞减少及血小板下降等关节外受累. 全世界RA的患病率是0.5%~1%,女性高于男性[ 1 ].至今RA尚不能根治,治疗的总原则是目标治疗.RA治疗的主要目标是临床缓解. 传统RA治疗以非甾 体 抗 炎 药、 传 统 改 善 病 情 抗 风 湿 药（ conventional synthetic disease-modifying antirheu-matic drugs,csDMARDs）及糖皮质激素为主,目前上述药物在RA治疗方面仍有一定地位[ 2 ]. 然而,由于csDMARDs的一些副作用限制了其的应用,另有一些患者应用 csDMARDs 疗效欠佳[ 3 ]. 促炎因子和免疫细胞与RA发病密切相关[ 4 ]. 生物制剂作用于RA发病相关的特殊的细胞因子（ TNF、IL-6 等）和免疫细胞（ CD20＋B细胞等） [ 5 ].

腺病毒介导的“睡美人”转座子与IL-10共表达对NOD小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响

目的:观察腺病毒介导的"睡美人"(SB)转座子与白细胞介素10(IL-10)共表达对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠脾细胞中Th17/Treg细胞平衡的影响,阐明IL-10对NOD小鼠的可能治疗机制。方法:提取C57BL6小鼠的脾细胞并培养,将脾细胞分为对照组、空载体组和治疗组。对照组脾细胞不做任何处理,空载体组将不含IL-10基因而有转座子序列的腺病毒载体和不含转座酶的腺病毒载体共同感染小鼠脾细胞,治疗组将含有IL-10基因和转座子序列的腺病毒载体以及含有转座酶的腺病毒载体共同感染小鼠脾细胞。感染48h后RTPCR法检测各组小鼠脾细胞中IL-10mRNA表达水平。感染48h后将上述3组处理的脾细胞分别种植到对照组、空载体组和治疗组NOD小鼠右后腿的腘窝皮下,每组6只小鼠,每周注射1次,共6次。注射结束后4周处死小鼠,ELISA法检测各组NOD小鼠血清中IL-10表达水平;流式细胞术检测各组NOD小鼠脾细胞中CD4+IL-10+、CD4+IFN-γ+、Th17和Treg细胞的比例。结果:与对照组和空载体组比较,治疗组C57BL6小鼠脾细胞中IL-10mRNA表达水平明显升高(F=72.71,P<0.05),NOD小鼠血清中IL-10表达水平明显升高(F=8.89,P<0.05),NOD小鼠脾细胞中CD4+IL-10+细胞和Treg细胞比例明显升高(F=72.09,P<0.05;F=12.98,P<0.05);但治疗组小鼠脾细胞中Th17细胞比例明显下降(F=6.39,P<0.05);NOD小鼠脾细胞中CD4+IFN-γ+细胞比例在对照组、空载体组和治疗组之间比较差异无统计学意义(F=2.72,P>0.05)。结论:腺病毒介导的SB转座子与IL-10共表达后可以升高NOD小鼠血清中IL-10表达水平;同时可明显升高NOD小鼠脾细胞中CD4+IL-10+细胞比例,降低Th17细胞比例,升高Treg细胞比例,调控Th1/Th2和Th17/Treg的平衡,对NOD小鼠起到治疗作用。

OPN-siRNA对胶原诱导性关节炎小鼠的治疗作用

目的:观察骨桥蛋白(OPN)的小干扰RNA(siRNA)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的治疗作用。方法:采用牛Ⅱ型胶原建立CIA小鼠,未做任何处理的DBA1小鼠为空白组,将CIA小鼠随机分为模型组、空载体组、OPN-siRNA1组及OPN-siRNA2组,每组3只,将成功构建的OPN-siRNA表达载体尾静脉注射CIA小鼠,模型组和空载体组小鼠分别注射等剂量、等比例的磷酸盐缓冲液(PBS)和p GFP-V-RS空载体。每周注射一次,每次注射100μl,共注射8次。注射后28 d处死小鼠。RT-PCR法检测小鼠肺脏组织中OPN mRNA的表达水平;免疫组化法检测小鼠肺脏组织和踝关节中OPN蛋白的表达水平;病理切片苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肺脏及踝关节的病理变化; ELISA检测小鼠血清中IL-17、IL-10及IFN-γ水平;流式细胞检测小鼠脾细胞Th17及Treg水平。结果:(1)OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组小鼠肺组织中OPN mRNA的表达明显低于模型组和空载体组,差异有统计学意义(P<0. 05)。(2)OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组小鼠肺脏和踝关节中OPN蛋白的表达明显低于模型组和空载体组(P<0. 05)。(3)光镜下观察踝关节的HE染色病理切片,与模型组和空载体组比较:OPNsiRNA1组和OPN-siRNA2组小鼠踝关节炎性细胞浸润减少,关节肿胀程度减轻;肺组织炎细胞浸润减轻,间质性肺病明显改善。(4)小鼠血清IL-10水平OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组明显高于模型组和空载体组,差异有统计学意义(P<0. 05);血清IFN-γ水平OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组低于模型组和空载体组,差异有统计学意义(P<0. 05)。(5)OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组的Th17细胞下降,Treg细胞升高,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:OPN-siRNA抑制RA模型鼠体内OPN基因和蛋白表达和炎症介质的水平,同时改善CIA小鼠肺脏和踝关节的病理变化,因此,OPN可能成为RA治疗的潜在靶点。

IL-27在RA中的作用机制分析

目的:通过观察IL-27对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型的抗炎效果及病理形态的影响,探索IL-27在类风干预组,并于二次免疫后第7天给予相应处理。观察小鼠疾病进展并检测相关炎症因子表达,从而确定IL-27对CIA的影响。结果:IL-27干预组小鼠关节炎指数显著降低(P<0.05),关节肿胀程度明显缓解,关节滑膜细胞增生及炎症细胞浸润程度明显减轻,脾脏细胞中Th17细胞表达明显受抑制,而Tr1细胞较阳性对照组小鼠显著升高,但Treg比例差异无统计学意义,促炎因子表达明显下降。结论:IL-27可通过诱导Tr1细胞表达并抑制Th17细胞分化缓解CIA小鼠疾病进展,表明IL-27可作为RA治疗的潜在靶点。

脂肪间充质干细胞治疗系统性硬化症模型小鼠的机制

背景:虽然已有临床研究发现,自体脂肪间充质干细胞可以有效减轻辐射诱导的系统性硬化症患者面部的纤维化,但其作用机制尚未被深入分析。目的:探讨脂肪间充质干细胞对博来霉素诱导的系统性硬化症模型小鼠的作用机制。方法:取SPF级6-8周龄C57BL/6J雌鼠40只随机分为正常对照组、脂肪间充质干细胞治疗组、博莱霉素组和PBS组,后3组每隔1 d皮下注射博莱霉素,持续28 d,建立系统性硬化症小鼠模型。造模成功后脂肪间充质干细胞组给予皮下注射脂肪间充质干细胞治疗,PBS组皮下注射PBS,均持续治疗14 d。通过ELISA法检测各组小鼠血清中白细胞介素17、转化生长因子β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平,苏木精-伊红染色和Masson染色观察系统性硬化症小鼠皮肤和肺组织病变,免疫荧光法检测小鼠皮肤和肺组织中胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ及CD31的表达水平。结果与结论:①与博莱霉素组相比,脂肪间充质干细胞治疗组白细胞介素17、转化生长因子β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的表达水平显著降低(P<0.01);②与正常对照组相比,博莱霉素组小鼠皮肤真皮层增厚,炎症细胞浸润,皮肤附属器减少;肺泡萎缩塌陷,有许多炎性细胞浸润,肺小动脉壁增厚、微血管基底膜增厚及类纤维蛋白坏死,经脂肪间充质干细胞治疗后炎性症状有所改善;③与正常对照组相比,博莱霉素组小鼠的皮肤和肺组织中胶原纤维大量聚集,经脂肪间充质干细胞治疗后胶原纤维减少;④经脂肪间充质干细胞治疗后,博莱霉素组小鼠皮肤和肺组织中胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ表达水平降低,皮肤组织中CD31表达增多(P<0.01);⑤结果表明,脂肪间充质干细胞可调节博莱霉素小鼠的免疫反应,具有抗纤维化、缓解炎症和减轻血管病变的作用。

结缔组织病相关肺动脉高压的诊治：我们究竟该怎么做

根据发病机制和病理生理过程不同，肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）分为特发性PAH、遗传性PAH、药物／毒物相关性PAH和疾病相关性PAH（如CTD）、先天性心脏病等）四大类。在临床实践中，PAH已经成为CTD患者病情加重、甚至死亡的重要原因之一。

炎性肌病合并间质性肺病的诊疗进展

炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathies，IIM）是一组横纹肌的非化脓性炎症性肌病，它是以对称性肢带肌、颈肌及吞咽肌无力为特征，常可导致多脏器受累，如肺脏、心脏、胃肠道等受累，并可发生全身症状如发热、乏力、消瘦等。IIM不是均一性疾病，而是含有多种亚型，包括PM、DM、包涵体肌炎、坏死性肌炎、结缔组织病相关性肌炎及与其他因素（如感染、药物、内分泌代谢性疾病及恶性肿瘤等）相关的肌炎。在临床上，以PM和DM最为多见，而在DM中，除了典型的DM外，无肌病性皮肌炎（ADM）是其常见的临床亚型。