少数民族地区医学类本科院校研究生创新创业教育探析

分析了少数民族地区医学类本科院校研究生创新创业教育存在的观念陈旧、培养机构及机制不健全、课程体系建设不完整、研究生创新创业意识淡薄、缺乏专业化的创新创业教育师资队伍等诸多问题。通过对该群体从鼓励创新、创造创新、建立和优化创新创业教育机制三个方面的创新创业教育方式的分析,阐释出医学研究生创新创业教育中亟待解决的问题,可以通过“三位一体”促进少数民族地区医学类本科院校研究生创新创业教育的提升。

饮酒对骨质疏松症发生的影响

《2018全球酒精与健康报告》指出全球酒精消费量呈下降趋势,但中国酒量消费仍在上升。酒精对骨代谢有重要影响,饮酒引发的骨质疏松症在全球日益得到重视。不同饮酒量以及饮酒期限都影响着骨质疏松的发生与发展。众多研究表明骨组织细胞在酒精与骨代谢之间有着密切的相互作用关系。本文从不同饮酒行为对骨骼的影响以及饮酒对骨组织细胞直接毒性作用进行综述。

熊果酸对酒精性骨质疏松大鼠的骨保护作用

目的探讨熊果酸(ursolic acid,UA)对大鼠酒精性骨质疏松(alcohol-induced osteoporosis,AOP)骨损伤的改善作用及可能机制。方法2月龄健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、AOP模型组、阿仑膦酸钠组、UA高剂量组、UA中剂量组、UA低剂量组6组,每组10只。前两周以50%(V/V)乙醇水溶液8 mL/(kg·bw·d)灌胃,第3周提升至12 mL/(kg·bw·d),持续灌胃6周;正常对照组给予相同剂量生理盐水灌胃;UA高、中、低剂量组分别给予UA 150、100、50 mg/(kg·bw·d);阿仑膦酸钠组给予阿仑膦酸钠1 mg/(kg·bw·d)。干预8周后,观察各组大鼠股骨病理学变化,检测血清骨代谢标志物骨钙素(osteocalcin,BGP)、Ⅰ型胶原羧基端交联肽(carboxyterminal cross-linking telopeptide of typeⅠcollagen,CTX-Ⅰ)、Ⅰ型原胶原N端前肽(propeptide of type I procollagen,PINP),血清炎症因子白细胞介素-1β(interlukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10(interlukin-10,IL-10)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)水平变化,免疫组化及Western blotting法检测大鼠股骨组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白表达。结果与正常对照组相比,AOP模型组骨小梁稀疏,有严重的狭窄和断裂,不能连接成网状,脂肪组织明显增多。与AOP模型组相比,各UA剂量组和阿仑膦酸组大鼠股骨损伤均得到明显改善,骨小梁不同程度变粗且开始排列规律、表面较光滑,能够连接成网,并且脂滴减少;各干预组CTX-Ⅰ水平均显著降低(P<0.05),UA低剂量组最低,为(686.157±117.679)pg/mL;BGP水平均升高,UA中剂量组最高,为(29.651±12.694)pg/mL;阿仑膦酸钠组与UA高剂量组PINP升高明显(P<0.05),分别为(277.344±11.876)和(274.654±25.765)pg/mL;各干预组IL-1β水平均显著降低(P<0.05),UA高剂量组最低,为(29.149±0.252)pg/mL;UA高剂量组LPS降低明显(P<0.05),为(0.181±0.004)pg/mL;各干预组IL-10水平均显著升高(P<0.05),阿仑膦酸钠组最高,为(2.173±1.168)pg/mL。各干预组均显著降低TLR4蛋白阳性表达及显著抑制TLR4蛋白过表达(P<0.05),且UA干预呈现一定剂量-效应关系(P<0.05)。结论适量熊果酸摄入可有效改善酒精性骨质疏松。UA可能通过抑制TLR4信号通路,减轻机体炎症反应,进而改善因饮酒导致的高骨转换状态,最终达到保护骨组织的作用。

沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝FXR信号通路的影响

目的:初步探讨沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)信号通路关键蛋白表达的影响。方法:6周龄SPF级SD大鼠随机分为4组,每组9只,分别为正常对照组、酒精模型组、熊果酸对照组和熊果酸+酒精组,干预时间为8周。采用苏木精-伊红(H&E)染色法观察大鼠肝组织病理学变化;测定大鼠血清中谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartateaminotransferase,AST)活力和血清总胆汁酸(Total bile acid,TBA)、肝脏甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)含量;酶联免疫吸附(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清细胞因子肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素10(Interleukin 10,IL-10)含量;免疫印迹法(Western blotting)测定大鼠肝FXR信号通路相关蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,酒精模型组大鼠肝脏存在大小不一的脂肪空泡和大量炎性细胞浸润;血清ALT、AST活力,TNF-ɑ、IL-1β水平,TBA含量和肝脏TG、TC含量均显著升高(P<0.05)、IL-10水平显著下降(P<0.05)。经熊果酸干预后,肝脏脂肪变性得到明显改善,炎性细胞浸润减少;血清ALT、AST活力,TNF-α、IL-1β水平,TBA含量和肝脏TG含量均有不同程度的显著下降(P<0.05),IL-10水平显著提高(P<0.05)。Western blotting结果显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏FXR蛋白表达显著降低(P<0.05),CYP7A1和SREBP-1c蛋白表达均显著升高(P<0.05);而经熊果酸干预后,FXR蛋白表达明显提高,CYP7A1及SREBP-1c蛋白表达明显下调,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:沙棘熊果酸能够明显改善酒精诱导的肝脏损伤,其作用机制可能与上调肝FXR、抑制CYP7A1和SREBP-1c的蛋白表达,从而维胆汁酸稳态、调节脂质代谢有关。

益生菌对酒精性肝损伤保护作用的研究进展

随着经济快速发展,饮酒已成为许多人生活的一部分,随之产生与酒精相关的疾病人数快速攀升。据WHO报道,2012年全球有330万人死因与酒精消耗有关,占人类全部死因的5.1%,其中欧洲地区占比最高达到12.8%,中国和美国地区占比并列第二,超过世界平均水平[1]。我国酒精性肝损伤的发生率逐年上升,调查显示浙江省居民的酒精性肝损伤发生率为4.34%,湖南省发生率为4.36%[2-3]。

熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响

目的:探究熊果酸(ursolic acid,UA)补充对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响,为酒精性肝损伤的防治拓展思路。方法:健康2月龄雄性Wistar大鼠30只随机分为3组(每组10只),分别为正常对照组(生理盐水)、酒精模型组(酒精)、UA干预组(酒精+UA),实验持续8周。末次灌胃后12 h,麻醉后进行腹主动脉取血,同时留取肝脏组织及粪便。苏木精-伊红染色法观察各组大鼠肝脏组织病理学变化;赖氏法检测血清转氨酶活力;显色基质鲎试剂盒检测大鼠血浆内毒素水平;改良紫外酶促法检测血浆D-乳酸浓度;基因间重复共有序列(enterobacterial repetitive intergenic consensus,ERIC)-聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、PCR-变性梯度凝胶电泳(denaturing gradient gel electrophoresis,DGGE)技术获取粪便肠道菌群指纹图谱,并进行大鼠肠道菌群多样性分析;实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠肠道内大肠杆菌、粪肠球菌、长双歧杆菌和嗜酸乳杆菌的含量。结果:苏木精-伊红染色病理学观察显示,酒精模型组大鼠肝小叶结构模糊,脂肪变性及炎性浸润增多;与酒精模型组相比,UA干预组肝组织损伤程度明显得到改善,且血清转氨酶活力明显降低(P<0.05)。此外,UA的补充显著抑制了酒精引起的血浆D-乳酸浓度及内毒素水平升高(P<0.05)。ERIC-PCR和PCR-DGGE结果显示,UA干预改善了酒精所致肠道菌群结构的紊乱,使其朝着正常组大鼠肠道菌群结构方向趋近。实时荧光定量PCR结果显示,UA干预组大鼠肠道内长双歧杆菌和嗜酸乳杆菌含量明显高于酒精模型组(P<0.05),大肠杆菌和粪肠球菌含量较酒精模型组显著减少(P<0.05),且均接近于正常对照组。结论:适量地补充UA能够有效改善酒精引起的大鼠肝脏损伤,其作用机制可能与UA调节酒精引起的肠道菌群结构和数量的改变、改善肠道微生态有关。

沙棘熊果酸对H_(22)荷瘤小鼠抑瘤活性及其机制的探讨

建立小鼠H_(22)移植瘤模型,观察沙棘(Hippophae rhamnoides L.)熊果酸(ursolic acid,UA)对小鼠H_(22)移植瘤的抑制作用并探讨其可能的作用机制。根据公式计算抑瘤率及脏器指数;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察各组小鼠肿瘤组织病理学变化;酶联免疫吸附法检测荷瘤小鼠血浆中白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;免疫组化法测定肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达;免疫印迹法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及Ras蛋白表达量。结果表明,沙棘熊果酸能明显改善H_(22)荷瘤小鼠的一般状况;抑制移植瘤的生长,抑瘤率分别为17.46%、35.11%、55.22%;与模型组相比,沙棘熊果酸能明显升高TNF-α、IL-12的水平(P<0.05),降低MMP-2的阳性表达,下调VEGF、Ras蛋白过表达,且呈现剂量效应关系。其机制可能与其提高血中IL-12等抗肿瘤活性细胞因子的浓度诱导细胞免疫,提高机体免疫力,抑制肝癌细胞外基质降解以及新生血管形成有关。

沙棘熊果酸对酒精性肝病模型大鼠的保护作用

目的探讨沙棘熊果酸对酒精性肝病模型大鼠的保护作用及其机制。方法SPF级雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组:正常对照组、模型对照组和熊果酸小、中、大剂量(50,100,150 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,每组10只。采用灌胃方式给药,持续8周,末次给药12 h后,腹主动脉取血,留取肝脏组织。测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及肝匀浆中三酰甘油(TG)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏形态结构改变;TUNEL法测定大鼠肝细胞凋亡率;免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠肝组织Bcl-2、Bax及cleaved caspase-3的蛋白表达变化。结果HE染色显示,模型对照组大鼠肝索排列紊乱,且细胞浆内散在空泡,肝组织内炎症细胞聚集,肝细胞呈现片状坏死。但熊果酸各剂量组较模型对照组肝脏脂肪变性明显改善,炎症细胞浸润及坏死区域明显减少,组织结构趋向正常,且熊果酸中、大剂量组血清ALT、AST水平及肝组织TG含量明显降低(P<0.05)。TUNEL结果显示,熊果酸大剂量组染色阳性细胞数及肝细胞凋亡指数较模型对照组明显降低(P<0.05);免疫印迹法检测结果显示,与模型对照组比较,熊果酸各剂量组肝组织Bcl-2蛋白表达均明显升高,Bax蛋白表达均明显下降,且cleaved caspase-3蛋白表达量均增多。结论沙棘熊果酸对大鼠酒精性肝病有改善作用,其机制可能与调控肝细胞凋亡关键蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3的表达水平,进而抑制肝细胞的异常凋亡有关。

熊果酸对酒精诱导的大鼠小肠黏膜屏障损伤的保护作用

目的:研究熊果酸(UA)对酒精诱导的大鼠小肠黏膜屏障损伤的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组,每日给予生理盐水灌胃;酒精模型组,每日给予体积分数50%酒精8 mL/(kg bw·d)灌胃2周,第3周开始以12 mL/(kg bw·d)灌胃;熊果酸组,每日给予150 mg/(kg bw·d)熊果酸,1 h后再灌酒精,剂量同酒精模型组;谷氨酰胺组,每日给予300 mg/(kg bw·d)谷氨酰胺,酒精灌胃同熊果酸组,试验持续8周。采用HE染色法观察大鼠小肠黏膜组织病理学变化;利用透射电镜观察小肠黏膜细胞超微结构的改变;检测了大鼠血浆D-乳酸(D-LA)、肠脂肪酸结合蛋白(FABP2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)质量浓度的改变;测定了小肠组织中叉头框转录因子O4(FOXO4)、磷酸化叉头框转录因子O4(p-FOXO4)、和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的表达水平。结果:酒精模型组小肠绒毛萎缩、变短,排列不整,紧密连接肿胀,有炎性细胞浸润。与酒精模型组相比,熊果酸组和谷氨酰胺组大鼠小肠黏膜病理变化有所改善;血浆D-LA、FABP2、TNF-α和IL-1β质量浓度明显降低;p-FOXO4表达量减少、ZO-1表达量升高;各组FOXO4表达水平无显著差异。结论:熊果酸可以改善酒精诱导的大鼠小肠黏膜屏障损伤,其作用机制可能与改善肠黏膜通透性,抑制FOXO4蛋白发生磷酸化,进而减少促炎因子TNF-α和IL-1β的释放有关。