PBL教学法在药理学中的应用

为探讨PBL教学法在药理学教学中的应用,以提高药理学的教学质量,选取我院2005级17个本科班对药理学中部分内容进行广泛的PBL教学,并开展问卷调查,发现该教学方法有利于医学大学生综合素质的提高,但不能取代传统教学方法。

学导式讨论教学法在麻醉药理学教学中的应用

为了促进学生主动参与教学过程,提出在麻醉药理学教学过程中进行学导式讨论教学法的尝试,有助于提高学生的主观能动性,提高教学效果,对教师业务素质的提高也有益处,可以推广。

青年教师讲好药理学应具备的基本素质

药理学是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科,是以基础医学为基础,为防治疾病、合理用药提供理论依据,是基础医学与临床医学、医学与药学的桥梁。青年教师是未来药理学学术领域的主力军,同时也是药理学学科发展的推动力。目前教师大多数是本专业的硕士或博士,尽管他们经过高校教师岗前培训,

一种稀土材料防腐固定剂在医学上的应用

目的：从稀土材料取得的防腐固定灌注液和保存液。方法：分别对大体和组织块进行灌注和保存，并且设计了多方面的验证。结果：证明其效果确实，性能良好。结论：从而取得了一种代替福尔马林的防腐固定剂。

酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性

目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01)。酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05)。结论酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强。

钝化NF-κB的活化对酒精性肝损伤大鼠CYP3A的影响

目的研究核转录因子-κB(nuclear fastor kappa B,NF-κB)在酒精性肝损伤大鼠模型中的作用及对细胞色素P4503A(cytochrome P450 3A,CYP3A)代谢活力的影响。方法采用白酒灌胃法复制大鼠酒精性肝损伤模型,肝脏组织HE染色和血清中ALT和AST水平测定观测大鼠肝损伤情况,采用免疫组化法检测肝脏NF-κB的蛋白表达,通过HPLC法检测CYP3A的探针药物咪哒唑仑的血浆药物浓度,采用热板法观察大鼠舔足反应来体现咪哒唑仑的代谢情况,从而反映咪哒唑仑特异性代谢酶CYP3A的代谢活力。结果酒精性肝损伤模型组表现为轻度脂肪变性和炎症坏死,NF-κB明显活化,CYP3A代谢活力增强(P<0.05);钝化NF-κB的活化后,肝脏脂肪变性程度明显减轻,CYP3A代谢活力下调(P<0.05)。结论钝化NF-κB活化,可以减轻酒精性肝损伤的程度,并下调酒精性肝损伤导致的CYP3A代谢活性的增强。

乳腺癌中SIRT5、PKM2及HK2的表达及其意义

目的探讨乳腺癌中SIRT5的表达及其与PKM2及HK2相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测130例乳腺癌组织及癌旁正常组织中SIRT5、PKM2及HK2的表达,应用RT-PCR法检测60例乳腺癌组织及癌旁正常组织SIRT5、PKM2及HK2的基因表达,分析SIRT5表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中SIRT5、PKM2及HK2的平均光密度值均显著高于癌旁正常组织(5824.4±163.1 vs 2629.9±132.3、5980.3±232.2 vs 2164.9±121.3、6005.1±197.5 vs 2196.7±155.4,P<0.01),乳腺癌组织SIRT5、PKM2及HK2 mRNA的表达均高于癌旁正常组织(P<0.01)。乳腺癌组织中SIRT5与PKM2、HK2蛋白间呈正相关(r=0.647、r=0.600,P<0.01)。SIRT5阳性率与患者年龄、淋巴结转移、TNM分期、ER及PR表达差异无统计学意义(P=0.859,P=0.248,P=0.986,P=0.489,P=0.882);与肿瘤大小、组织学分级及HER-2表达差异有统计学意义(P=0.003,P=0.001,P=0.037)。结论SIRT5的过表达对判断乳腺癌的发生、发展及预后具有一定价值,并为SIRT5可能通过有氧糖酵解影响乳腺癌的发生、发展奠定基础。

抑制NF-κB的活化对免疫性肝损伤小鼠CYP3A代谢活力的影响

免疫性肝损伤通常由生物因素引起,重要的特征是肝组织内大量的炎症细胞浸润,从而产生免疫-炎症应答.因此,现代医学认为免疫性肝损伤的发病机制与免疫应答和免疫调节紊乱有关.肝脏免疫系统包含众多的固有天然免疫细胞,如巨噬细胞、NK细胞和NKT细胞.这些细胞群体大量聚集在肝脏中,能够为机体提供抵抗外来抗原入侵的免疫监视及保护作用.

丹皮酚的抗炎作用研究

目的:观察二氧化碳(CO2)超临界提取的丹皮酚的抗炎作用。方法:用醋酸导致小鼠腹腔毛细血管通透性增加;用角叉菜胶导致大鼠足跖肿胀。结果:丹皮酚50.0、25.0、12.5 mg/kg灌胃给药,可明显降低小鼠腹腔毛细血管通透性;丹皮酚32.0、16.0、8.0mg/kg灌胃给药,能显著抑制角叉菜胶所引起的大鼠足肿胀。结论:经CO2超临界提取的丹皮酚具有明显的抗炎作用。

钝化NF-κB的活化对哮喘大鼠肺组织MIF及血清IL-4的影响

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)在哮喘大鼠模型中的作用及其对大鼠肺组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、血清白细胞介素-4(IL-4)的影响。方法 40只♀Wistar大鼠随机分为4组,模型组(A)、柳氮磺胺吡啶组(B)、地塞米松组(C)和正常对照组(D)。采用腹腔注射卵蛋白(OVA)和氢氧化铝制备大鼠哮喘模型,并给予NF-κB选择性抑制剂柳氮磺胺吡啶(SASP)进行干预,观察对哮喘的影响。HE染色观察肺组织病理改变,免疫组织化学法检测大鼠肺组织中MIF、NF-κB的表达强度,ELISA方法检测大鼠血清中的IL-4水平。结果支气管哮喘模型组可见各级支气管周围炎症、管腔痉挛狭窄,肺组织MIF、NF-κB活化(P<0.05),血清IL-4水平增高(P<0.05);钝化NF-κB活化,肺组织中MIF表达降低(P<0.05),MIF表达、血清IL-4水平降低(P<0.05),与给予地塞米松干预组差异无显著性(P>0.05);NF-κB、MIF蛋白表达与血清IL-4水平两两之间具有高度相关性(P<0.01)。结论 NF-κB参与了支气管哮喘的发病过程,其机制可能与激活MIF,诱导炎症细胞因子IL-4的过量表达有关。

暖宫七味胶囊对兔离体肠平滑肌的作用

目的 :观察暖宫七味胶囊对兔离体肠平滑肌的影响。方法 :用自动平衡仪测定离体肠平滑肌的活动。结果 :暖宫七味胶囊剂量为 0 .2mg/ml、0 .4mg/ml、0 .8mg/ml均可使兔肠平滑肌的收缩幅度下降 ,收缩频率减慢。结论

不同给药途径对四氧嘧啶所致小鼠糖尿病模型的研究

目的:研究不同途径给予四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的最适剂量。方法:分别给雌、雄小鼠尾静脉注射及腹腔注射不同剂量的四氧嘧啶,在造模后3d、8d、14d测定其空腹血糖值,并统计实验期间动物的体重及死亡率。结果:两种途径给予四氧嘧啶所制备的模型成功率及死亡率无差异。其中尾静脉注射四氧嘧啶,雌雄小鼠的最适造模剂量均为50mg/kg,而腹腔注射四氧嘧啶,雌性与雄性小鼠的最适剂量则不同,雌性鼠的最适造模剂量为180mg/kg,而雄性鼠的最适造模剂量为200mg/kg。结论:四氧嘧啶经不同途径注射给药均可成功制备小鼠糖尿病模型。

不同温度和醋酸浓度对小鼠扭体疼痛模型的影响

目的：研究不同实验温度和醋酸浓度对小鼠扭体模型的影响，寻找最佳的实验温度和醋酸浓度。方法：采用醋酸扭体法制备小鼠疼痛模型，观察不同环境温度和醋酸浓度对小鼠扭体反应的影响。结果：在不同温度，醋酸浓度为1．1％时小鼠扭体最明显，浓度继续增加并不能增加小鼠的扭体次数，而增加小鼠死亡。注射醋酸后3-5分钟小鼠出现明显的扭体反应。结论：醋酸扭体法制备疼痛模型最适醋酸刺激浓度为1．1％，疼痛反应的潜伏期为5分钟。

甲基葡萄糖苷对实验性心衰猫心脏血流动力学的影响

目的观察甲基葡萄糖苷对实验性心衰猫心脏血流动力学的影响。方法用戊巴比妥钠造成猫实验性心力衰竭动物模型 ,分别静脉注射甲基葡萄糖苷100mg·kg-1、200mg·kg-1,用多导生理记录仪和电磁流量计记录猫的心脏血流动力学参数。结果甲基葡萄糖苷100mg·kg-1 及200mg·kg-1 均可使左心室收缩内压、左室压力变化最大速率、心排血量、心脏指数、左室作功指数和主动脉平均压显著增加 ,使左心室舒张末期压下降 ,对总外周血管阻力无显著影响 ;100mg·kg-1对心率无显著影响 ,200mg·kg-1时则使心率略加快。结论甲基葡萄糖苷对戊巴比妥钠诱发的实验性心衰猫具有加强心肌收缩力、改善心肌顺应性和左室舒缩功能、增加心排血量、升高动脉血压的作用。

乳块消软胶囊对实验性乳腺增生大鼠的影响

目的:研究乳块消软胶囊对实验性乳腺增生大鼠的影响,并探讨其作用机制。方法:60只大鼠随机分为乳块消软胶囊低、中、高剂量组,他莫昔芬组,模型组和正常组;采用肌注苯甲酸雌二醇联合黄体酮的方法复制乳腺增生大鼠模型,造模同时给予药物治疗,测定乳房直径和乳头高度、脏器系数、血清性激素水平。结果:乳块消软胶囊能明显减小大鼠乳房直径、乳头高度,明显降低血清雌二醇(E2)、催乳素(PRL)水平,提高孕酮(P)水平,增大胸腺系数、减小子宫系数。结论:乳块消软胶囊对大鼠乳腺增生病有良好的防治作用。

3，15─二乙酰苯甲酰乌头宁镇痛作用与中枢5－羟色胺能系统的关系

采用热板法测痛，预先给予小鼠对氯苯丙氨酸对３，１５－二乙酰苯甲酰乌头宁的镇痛作用无明显影响；损毁大鼠的中缝大核，对３，１５－二乙酰苯甲酰乌头宁的镇痛作用亦无明显影响，结果提示３，１５－二乙酰苯甲酰乌头宁的镇痛作用可能与中枢５－羟色胺能系统无明显关系。

紫花高乌头总碱对大鼠实验性心律失常的影响

目的 :观察紫花高乌头总碱 (AER)对大鼠实验性心律失常的作用。方法 :记录麻醉大鼠 导联 ECG的变化。结果 :AER iv 6.1 6mg/kg可使心率明显减慢 ;iv 2 mg/kg可对抗乌头碱诱发的心律失常 ;iv1 5.44mg/kg则可导致心律失常 ;iv1 7.1 7mg/kg则可使心脏停搏。结论 :AER小剂量有抗心律失常的作用 ,大剂量则可导致心律失常。

氯桂丁胺对小鼠CYP450含量的影响及与大鼠血浆蛋白结合率

目的:研究氯桂丁胺对小鼠细胞色素P450(CYP450)含量的影响及与大鼠血浆蛋白结合率。方法:用分光 光度法测定CYP450含量,用平衡透析法测定蛋白结合率。结果:氯桂丁胺对小鼠肝脏CYP450酶总含量没有影响,氯桂 丁胺在血浆中的浓度为4-8μg/ml时,与大鼠血浆蛋白结合率为71．79％-73．56％,不同剂量组间药物与血浆蛋白的结 合率差异无显著性(P>0．05)。结论:氯桂丁胺对肝药酶无诱导或抑制作用,属中等蛋白结合率的药物。