索拉非尼抑制骨肉瘤细胞增殖及其作用机制研究

目的:观察索拉非尼作用后细胞增殖活性的变化和pERK表达,索拉非尼对骨肉瘤可能的作用机理。方法:用相差显微镜观察和MTT法检测索拉非尼作用后对骨肉瘤细胞增殖的影响;检测不同剂量索拉非尼作用前后骨肉瘤细胞pERK的表达变化。结果:不同浓度的索拉非尼均能抑制MG-63细胞的增殖,且随索拉非尼浓度的增加抑制作用增强,表现为时间剂量依赖效应(P<0.05)。各用药组pERK免疫反应阳性细胞随时间延长和索拉非尼浓度增加逐渐减少,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。索拉非尼组与对照组相比,免疫反应阳性细胞平均光密度值均显著降低(P<0.05)。MG-63细胞经特异性MEK1/2抑制剂U0l26预处理后对索拉非尼体外杀伤作用的反应性明显降低。结论:MAPK通路的持续活化在骨肉瘤的恶性进展中起重要作用,其抑制ERK1/2信号通路可能是其机制之一,pERK可能是索拉非尼治疗的一种有效生物标志物。