论日间化疗中心在肿瘤专科医院的实践

介绍我院开设日间化疗中心的管理模式、就诊流程与实践效果。认为日间化疗中心充分利用了现有的医疗资源,缓解了肿瘤患者住院难的压力,为患者能得到及时、合理的治疗提供了有力的保障。

贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌的前瞻性、非干预性、全国多中心临床研究(REACT)

背景和目的 在欧美国家,贝伐珠单抗联合化疗业已成为治疗晚期转移性结直肠癌（m CRC）的标准方案。在我国,贝伐珠单抗的注册临床研究亦显示贝伐珠单抗联合化疗可以提高m CRC客观缓解率和显著改善生存预后。但是,缺乏贝伐珠单抗联合化疗治疗国人m CRC的大样本资料,特别是安全性数据。为此,我们开展了上市后临床研究——REACT研究（REal world study of Avastin in Colorec Tal cancer;注册号：NCT 01319877）,系统观察和评价真实世界（real world）中贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案治疗国人m CRC的安全性和有效性。方法 本研究为一项前瞻性、非干预性、全国多中心的上市后临床研究。根据预设的入排标准,纳入m CRC一线或二线治疗患者,采用贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的常规化疗方案进行治疗。主要终点指标是评估治疗的安全性,次要终点指标为评估总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、KRAS突变状态和贝伐珠单抗用药周期（〈8或≥8周期）对疗效以及生活质量（Qo L）的影响。分别采用RECIST 1.1版和NCI-CTC AE 4.03版评价客观疗效和不良反应。结果 自2011年3月至2013年12月,24家研究中心共纳入606例m CRC,中位年龄56.6岁（22-81岁）,ECOG PS 0-1占76.7%;其中,一线患者453例,二线患者153例。贝伐珠单抗中位用药周期为5.0个（3.0-8.0个）周期。安全性方面：有102例患者（16.8%）发生≥3级不良事件（AE）;66例（10.9%）发生≥3级可能与贝伐珠单抗有关的AE。特别关注的不良事件（AESI）为高血压（1.8%）、蛋白尿（0.8%）、胃肠穿孔（0.5%）、出血（3.3%）、动脉血栓栓塞（0.3%）、静脉血栓栓塞（1.0%）、肠瘘（0.8%）以及伤口愈合并发症（0.2%）。有效性方面：ORR为18.3%（95%CI：15.3%-21.6%）,一线患者和二线患者的ORR分别为21.0%（95%CI：17.3%-25.0%）和10.5%（95%CI：6.1%-16.4%）（P=0.0035）;中位无进展生存期（m PFS）为9.1个月（95%CI：8.1-9.8个月）;中位总生存期（m OS）为21.9个月（95%CI：17.1-25.7个月）。一线患者与二线患者的m PFS和m OS差异均无统计学意义（m PFS：P=0.6530;m OS：P=0.3695）。按治疗周期划分,应用贝伐珠单抗〈8周期患者的m PFS和m OS分别为7.8个月（95%CI：6.2-8.9个月）和17.6个月（95%CI：14.9-24.8个月）;用药≥8周期患者的m PFS和m OS分别为11.6个月（95%CI：10.9-14.4个月）和30.8个月（95%CI：21.3个月-未达）。用药≥8周期患者的生存获益明显优于〈8周期患者（m PFS：P=0.0001;m OS：P=0.001）。按KRAS突变状态划分,KRAS野生型和突变型患者的m PFS分别为9.8个月（95%CI：6.7-12.3个月）和8.6个月（95%CI：6.2-9.9个月）,差异无统计学意义（P=0.2784）。KRAS野生型和突变型患者的m OS分别为25.7个月（95%CI：16.9个月-未达）和14.3个月（95%CI：10.3-21.9个月）,差异无统计学意义（P=0.1015）。结论 REACT研究结果表明,贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗,用于一线或二线治疗国人m CRC患者的总体安全性良好,临床获益明显;贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类药物化疗使用时间长（≥8周期）的患者比使用时间短（〈8周期）的患者,具有更佳生存获益。这与欧美国家和中国注册临床研究的情况类似,值得临床上进一步推广应用。

重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性：Ⅱ／Ⅲ期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析

目的:汇总Ⅱ/Ⅲ期和补充多中心临床试验资料,评价重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh-TPO)治疗实体肿瘤患者化疗后血小板(platelet,PLT)减少症的临床疗效和安全性。方法:3个试验共入组受试者276例,其中Ⅱ期试验入组63例,Ⅲ期试验入组154例,补充临床试验入组59例;其后剔除5例、脱落41例,共有230例纳入符合方案(pre-protocol,PP)数据集;所有患者均经组织学或细胞学证实患有实体肿瘤。Ⅱ期临床试验和补充临床试验为随机交叉自身对照试验,Ⅲ期临床试验中受试者按是否参加随机交叉对照分为随机交叉自身对照试验部分和非随机交叉自身对照部分。将接受rh-TPO用药的试验周期定义为用药周期,未用rh-TPO的周期定义为空白对照周期,试验期间的化疗方案和剂量均维持不变。将所有临床试验数据合并并进行疗效和安全性分析。结果:意向性治疗人群(intention-to-treat,ITT)数据集及PP数据集均显示出非常显著的一致性变化(以ITT集数据为例)。与对照周期相比,rh-TPO治疗可显著减轻化疗对PLT损伤的程度[化疗后PLT下降的最低值:(63.02±46.48)×109vs(49.47±31.41)×109个/L,P=0.002],缩短损伤和恢复时间[恢复至75×109个/L以上需要的天数:(11.18±9.71)vs(17.8±10.46)d,P=0.000],大幅提高血小板恢复水平[末次随访时PLT检测值:(211.21±119.20)×109vs(138.13±71.54)×109个/L,P=0.000;化疗后PLT最高值:(262.78±162.60)×109vs(149.36±73.26)×109个/L,P=0.000;末次随访时PLT与基线的差值:(79.64±118.06)×109vs(-8.92±102.50)×109个/L,P=0.000]。rh-TPO还可降低PLT输注患者的比例(12.21%vs 19.85%,P=0.017),减少PLT输注例次(0.22±0.72)vs(0.37±0.90)次,P=0.010)和输注量[(1.66±6.09)vs(2.77±7.08)U,P=0.009];补充试验中,PLT输注患者比例减少更为显著(13.79%vs 33.93%,P=0.0082)。用药前后血红蛋白含量和白细胞计数变化、肝肾功能、凝血功能的差异均无统计学意义(P>0.05)。276例患者中仅出现11例次不良反应,多为发热(6例)或寒战(2例)。结论:实体肿瘤患者化疗后给予国产rh-TPO可显著减轻化疗对PLT的损伤程度,缩短损伤和恢复时间,大幅提高PLT水平,降低患者PLT输注的例次和数量,且无严重不良反应。

探究认知行为干预对乳腺癌化疗经外周静脉置入中心静脉治疗患者自我护理能力的影响

乳腺癌患者临床治疗中化疗占据重要的地位,但是长期全凭静脉化疗可对患者静脉造成不良刺激,诱发感染、静脉炎等并发症,经外周静脉置入的中心静脉导管(PICC)因其操作简单,可降低化疗药物对血管造成的损害,在乳腺癌化疗中得到了极大的推广,近些年,部分学者提出开展认知行为干预以提升乳腺癌化疗PICC置管患者自我护理能力[1]。

儿童型低级别胶质瘤药物化疗及靶向治疗进展

儿童型低级别胶质瘤是儿童最常见的中枢神经系统肿瘤,大多数呈非侵袭性,预后较好。手术全切除是重要的预后影响因素,可达到长期生存。然而对于位于脑干、视觉传导通路等脑深部结构的肿瘤,无法手术全切除,药物化疗是临床症状恶化或影像学进展时的首选辅助治疗方法;近年除传统药物化疗外,靶向治疗药物的研发和应用也取得显著进展。本文综述儿童型低级别胶质瘤药物化疗及靶向治疗进展及所面临的挑战,以指导临床实践。

基于中断时间序列的乳腺癌日间化疗医疗费用分析

目的探讨日间化疗后对乳腺癌患者医疗费用和费用结构的影响。方法回顾性调查广西医科大学第一附属医院2019年1月至2023年9月乳腺癌患者的医疗费用,采用中断时间序列分析法,对日间化疗实施前后乳腺癌医疗费用及费用结构的变化和变化趋势进行分析。结果本研究共纳入8066例次乳腺癌患者,开展日间化疗后,总费用及各费用明细均呈显著下降(P<0.001)。总费用、药品费用、检查费用及其他费用在实施日间化疗前呈上升趋势(P<0.05),检验费用在日间化疗开展前呈下降趋势(P<0.001)。总费用在实施日间化疗时瞬时减少7306.34元,检验费、治疗费、检查费、护理费、药品费、卫生材料费和其他费用分别瞬时减少599.59元、1674.34元、1470.66元、91.37元、3473.91元、231.51元和436.73元。结论日间化疗的开展使乳腺癌化疗各类费用均显著下降,有利于减轻患者的疾病负担。

以去甲长春花碱为主联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

目的：观察以去甲长春花碱为主的联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法：用去甲长春花碱（ＮＶＢ） 、丝裂霉素（ＭＭＣ）、顺氯氨铂（ＤＤＰ） 组成的ＭＮＰ方案治疗晚期非小细胞肺癌３７ 例。结果：３７ 例可评价疗效和毒性。总有效率为４８６％ 。结论：去甲长春花碱联合化疗治疗非小细胞肺癌有效，是目前治疗非小细胞肺癌最有效的方案之一。

同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效对比

目的：探讨同步放化疗加巩固化疗治疗Ⅲ期不能手术老年非小细胞肺癌（ NSCLC）的疗效优势及毒副反应。方法回顾性分析113例老年Ⅲ期NSCLC患者的临床资料，按分层随机分组法分为序贯组和同步组，序贯组56例采用序贯放化疗法，同步组57例采用同步放化疗加巩固化疗治疗。比较两组患者治疗前、放疗结束2个月后血清CD44v6和血管内皮生长因子（VEGF）（sCD44v6，sVEGF）检测指标以及治疗客观有效率等近期疗效差异；术后随访1～3年，比较1、3年两组患者的生存率、无进展生存率和远期疗效的差异性；评价两种治疗方法的毒副反应。结果近期疗效：两组治疗前sCD44v6和sVEGF水平比较无显著差异（P＞0.05），治疗后，同步组 sCD44v6和sVEGF水平均明显低于序贯组（P＜0.05）；同步组客观有效率（75.4％）明显高于序贯组（46.4％）（P＜0.05）。远期疗效：同步组1、3年的生存率为75.4％、41.9％，无进展生存率为50.9％、16.3％；序贯组1、3年的生存率为41.1％、13％，无进展生存率为14.3％、0％，两组比较差异具有统计学意义（ P＜0.05）。两组患者主要毒副反应为骨髓抑制、因放射引起的食管炎、肺炎以及消化道反应，同步组Ⅲ～Ⅳ级毒副反应发生率为56.1％（32/57），序贯组41.1％（23/56）。结论与序贯放化疗方法相比，同步放化疗加巩固化疗治疗Ⅲ期老年NSCLC的疗效优势明显，值得临床推广。

重组人促红细胞生成素治疗化疗相关性贫血的临床研究

目的:探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)治疗化疗相关性贫血的临床疗效。方法:将62例肿瘤相关性贫血患者按化疗时间顺序分成治疗组和对照组,治疗组接受2个周期的化疗,并于每1个周期化疗结束48h后给予rhEPO 12000u皮下注射,3次/周,连续3周,共用6周。对照组仅接受2个周期的化疗。2组的辅助治疗相同。于第2个周期的rhEPO治疗结束后评价疗效。结果:rhEPO治疗6周后,治疗组的血红蛋白水平、血细胞比容较治疗前有明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);患者的疲劳感减轻、活动耐力提高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。对照组化疗前后血红蛋白水平、血细胞比容的变化不明显。结论:rhEPO能改善化疗相关性贫血,提高肿瘤患者的生活质量。

脱氧核苷酸钠注射液治疗化疗引起的白细胞减少症临床观察

目的观察脱氧核苷酸钠注射液对恶性肿瘤化疗引起的白细胞减少症的疗效及不良反应。方法将85例肿瘤患者随机分为试验组、对照组和空白对照组。试验组于化疗药物结束后48小时予脱氧核苷酸钠200 mg静脉滴注,每天1次连用14天,对照组予利血生20 mg,每日3次;鲨酐醇100 mg,每日3次,连用14天。空白对照组不予升白治疗。结果试验组30例在用药14天内显效10例,有效15例,有效率83.3%,对照组用药14天内显效2例,有效5例,有效率23.3%。结论脱氧核苷酸钠注射液具有提升化疗引起的白细胞减少和提高化疗耐受性的良好作用,且不良反应轻微。

直肠癌术后三维适形/调强放疗联合化疗与单纯辅助化疗的疗效比较

目的比较直肠癌术后三维适形/调强放疗联合化疗与术后单纯化疗的疗效及不良反应。方法回顾性分析直肠癌根治术患者226例,其中辅助化疗组116例,辅助放化疗组110例。辅助放化疗组采用三维适形放疗88例,调强放疗22例。剂量范围45~54 Gy,中位剂量50 Gy。全组患者化疗周期数为2~8周期,中位4周期。观察患者不良反应,比较三维适形/调强放疗联合化疗与单纯术后化疗两组不同辅助治疗模式对局部复发率、总生存率(OS)及无病生存率(DFS)的影响。结果术后放化组1、2、3年局部复发率分别为3.8%、10.5%、10.5%,明显低于术后化疗组的15.5%、29.7%、33.2%(P=0.001),术后放化组与术后化疗组1、2、3年OS分别为94.2%、76%、70.7%和95.6%、68.4%、53.5%,组间差异接近统计学意义(P=0.059),1、2、3年DFS组间差异无统计学意义(P=0.608)。术后放化组的胃肠道、血液学不良反应发生率分别为78.2%和64.5%,高于术后化疗组的41.4%和30.2%(P=0.000;P=0.000)。亚组分析显示Ⅱ期患者术后放化组和术后化疗组1、2、3年OS、DFS差异均无统计学意义(P=0.810;P=0.067)。Ⅲ期患者术后放化组的1、2、3年OS高于术后化疗组,差异有统计学意义(P=0.047),DFS与术后化疗组比较差异无统计学意义(P=0.201)。术后放化组中20.9%患者出现放射性肠炎;10%患者出现放射性膀胱炎。无3级以上不良反应发生。结论直肠癌术后三维适形/调强放疗联合化疗可显著降低局部复发率,提高Ⅲ期直肠癌患者总生存率。放化联合治疗组血液学及胃肠道不良反应高于术后单纯化疗,但患者耐受性较好。盆腔照射采用三维适形或调强放疗技术,在提高局控率的同时可较常规放疗显著降低放射性膀胱炎和放射性肠炎的发生率和发生程度。

三组不同联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的 :观察比较TP(Taxol、DDP) ,MNP(MMC、NVB、DDP)和MVP(MMC、VDS、DDP)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和耐受性。方法 :110例晚期非小细胞肺癌接受三种不同化疗方案治疗 ,TP组 2 7例 ,MNP组40例 ,MVP组 43例。结果 :TP组有效率 5 1 9% ,中位缓解期 9 0个月 ,中位生存期 11 2个月 ;MNP组有效率为45 0 % ,中位缓解期 8 0个月 ,中位生存期 10 5个月 ;MVP组有效率 32 6 % ,中位缓解期 6 8个月 ,中位生存期 8 1个月。TP、MNP方案有效率高于MVP方案 ,但统计学无显著差异。主要毒性为骨髓抑制、恶心呕吐和脱发。结论 :本研究结果表明 ,泰素加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好 ,毒性反应可耐受 ,是目前治疗NSCLC的首选方案之一。

集束干预策略下单次封管防范中心静脉置管堵管的研究

目的通过采取集束干预策略及输液结束后用肝素盐水单次封管有效防范肿瘤患者中心静脉导管堵管,从而减轻护士工作量。方法通过对2009年8月～2011年7月置管的572例患者进行回顾性分析,在输液结束后用肝素盐水单次封管联合预防导管堵管集束干预策略,包括置管前综合评估、置管时防止回血沉积在管壁、输液顺序安排及滴速调节、制定堵管处理流程、导管评估、导管维护培训及督查、患者健康教育,观察实施集束干预策略下单次封管对防范导管堵管的效果。结果通过落实集束干预策略下各项措施在输液结束后,用肝素盐水单次封管,堵管发生率为2.97%。结论通过采取集束干预策略在输液结束后用肝素盐水单次封管能有效防范中心静脉导管堵管,从而减轻护士工作量。

MTHFR C677T基因多态性与晚期非小细胞肺癌化疗不良反应的关系

背景与目的:亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,在DNA甲基化中起重要作用。本研究旨在探讨MTHFR C677T多态性与晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)化疗不良反应的关系。方法:收集2007年6月—2009年5月在浙江省肿瘤医院经病理学确诊的晚期NSCLC患者100例。所有患者均接受铂类药物联合吉西他滨的方案化疗。用等位基因特异-PCR技术检测患者MTHFR基因型。结果:100例晚期NSCLC患者中,MTHFR C677T T/T、T/C和C/C基因型频率分别为20%、44%和36%。在血液学不良反应中,C/C基因型血小板减少发生率较T/T、T/C基因型低,差异有统计学意义(P=0.039)。本研究未发现MTHFR各基因型与化疗后恶心、呕吐不良反应相关。结论:MTHFR C677T基因多态性对预测晚期NSCLC含铂类药物方案化疗后不良反应有临床意义。

化疗对卵巢功能的影响及预防措施

化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一。随着生命科学的发展,肿瘤综合治疗技术的提高,更多的年轻女性癌症患者得以存活。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,对人体正常的组织细胞也具有毒性作用。化疗可导致年轻女性癌症患者卵巢早衰和不孕。现主要概述化疗对卵巢功能的影响,包括化疗导致卵巢早衰、临床监测指标、化疗后的生育能力、机制及预防措施。

复治晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后培美曲塞与多西他赛挽救性化疗的疗效比较

目的比较复治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败后用培美曲塞或多西他赛挽救性化疗的疗效及毒副反应。方法 120例复治晚期NSCLC患者于EGFR-TKI治疗失败后分别接受培美曲塞(500mg/m2,d1)或多西他赛(75mg/m2,d1)的挽救性化疗,均21天为1周期。记录并比较两者的疗效和预后。结果培美曲塞组和多西他赛组的有效率(RR)分别为13.4%和5.3%(P=0.307),疾病控制率(DCR)分别为58.5%和42.1%(P=0.093),中位无进展生存期(PFS)分别为2.83个月和2.10个月(P=0.862),中位总生存期(OS)分别为8.40个月和9.10个月(P=0.527)。EGFR-TKI治疗有效和挽救性化疗前行为状态评分(PS)≤1者的中位PFS较长。培美曲塞组1～4级中性粒细胞减少的发生率低于多西他赛组,分别为41.5%和65.8%(P=0.013)。在非血液学毒性方面两组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论复治晚期NSCLC TKI治疗失败后用培美曲塞或多西他赛挽救性化疗,部分患者仍可以获益,两组疗效相当,且大部分患者能够耐受化疗的毒副反应。对于EGFR-TKI治疗有效、挽救性化疗前PS评分较好的患者,有可能从挽救性化疗中获益更大。

乳腺癌骨转移化疗后骨髓抑制的临床分析

目的观察乳腺癌骨转移患者化疗后的骨髓抑制程度。方法收集183例伴有骨转移的晚期乳腺癌患者为研究组,86例晚期无骨转移的乳腺癌患者为对照组。平均化疗2周期后,比较两组的骨髓抑制情况和其它不良反应。结果研究组化疗后白细胞、粒细胞、血小板及红细胞下降Ⅲ～Ⅳ度的发生率分别为46.6%、48.1%、37.2%和24.0%,对照组为31.4%、26.7%、16.3%和11.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组FEC/CEF方案白细胞、粒细胞、血小板下降Ⅲ～Ⅳ度的发生率分别为60.8%、62.7%、37.3%,对照组为32.0%、36.0%、12.0%,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ～Ⅳ度红细胞下降的发生率两组分别为27.5%和8.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。AT方案白细胞、粒细胞、血小板和红细胞下降Ⅲ～Ⅳ度的发生率研究组为65.1%、69.8%、36.5%和26.9%,对照组为39.3%、32.1%、14.2%和7.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。XT方案白细胞、粒细胞、血小板和红细胞下降Ⅲ～Ⅳ度的发生率研究组为16.7%、14.3%、21.4%和14.3%,对照组为14.3%、9.5%、9.5%和14.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。白细胞、血小板、红细胞的骨髓抑制最低点出现时间研究组分别为第8、12、16天,对照组为第12、16、18天,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组Ⅲ～Ⅳ度神经毒性发生率为16.9%,对照组为7.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组Ⅲ～Ⅳ度感染发生率为9.8%,对照组为2.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌骨转移患者化疗后总体的骨髓抑制较无骨转移的晚期乳腺癌严重,神经毒性和感染的发生率较高,应注意药物的选择和剂量调整。

非小细胞肺癌骨转移化疗后的骨髓抑制分析

目的:观察晚期非小细胞肺癌骨转移患者化疗后的骨髓抑制程度。方法:将247例晚期非小细胞肺癌患者分为两组,研究组为伴骨转移的患者132例,对照组为无骨转移的患者115例,化疗1周期,进行骨髓抑制和其他不良反应的比较。结果:研究组中化疗后Ⅲ-Ⅳ度白细胞、血小板、红细胞下降的患者比例分别是28.8%、31.1%和20.5%,对照组为15.7%、14.8%和13.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组出现骨髓抑制最严重的平均时间为9天,对照组12天,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ-Ⅳ度恶心、呕吐和流感样症状恶心、呕吐研究组为31.8%、8.3%,对照组为19.1%、1.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:晚期非小细胞肺癌骨转移化疗后更易发生严重的骨髓抑制,且时间提前;恶心、呕吐及流感样症状程度较严重,应注意化疗剂量的调整。