洛铂联合多西他赛行肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗同时性胃癌腹膜癌

目的：分析洛铂联合多西他赛行肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）治疗同时性胃癌腹膜癌（peritoneal carcinoma,PC）的疗效及安全性。方法：50例胃癌PC患者接受52次CRS＋HIPEC治疗,药物为洛铂100 mg、多西他赛120 mg,加入12 000 mL生理盐水加热至（43±0.5）℃持续灌注60 min。主要终点指标为总生存期,次要终点评价指标为围手术期安全性。结果：患者中位随访期22.5个月,中位生存期14.3个月（95%CI：7.6-21.0）,1、2、3年生存率分别为58%、40%、32%。无围手术期死亡,12例（23.1%）出现严重不良事件。多因素分析显示,完全细胞减灭、术前肿瘤标记物水平正常、术后化疗≥6个周期为影响预后的独立因素。结论：对于同时性胃癌PC患者,洛铂联合多西他赛行CRS＋HIPEC可延长患者的总生存期,安全可行。

靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗现状与趋势

针对免疫检查点的阻断是众多激活抗肿瘤免疫的有效策略之一。免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抗体Ipilimumab是首个被美国FDA批准靶向免疫检查点的治疗药物,对其他的免疫检查点如程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)及其配体的抑制能够有效治疗多种肿瘤,而且能诱发持续的肿瘤缓解。靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景,由于经典的化疗药物具有免疫调节作用,使得免疫治疗与化疗的联合成为新的趋势。

循环热灌注大剂量顺铂治疗胃肠道肿瘤腹水的疗效分析

目的比较循环热灌注大剂量顺铂与单纯灌注化疗治疗胃肠道肿瘤腹水的近期疗效及并发症。方法同期胃肠道肿瘤腹水患者103例,随机分为两组,观察组通过腹腔内穿刺置双管建立循环双通路,先缓慢放出腹腔积液,再行循环热灌注,并于灌注液中加入大剂量顺铂,治疗结束后腹腔内存留1 000～1 500 mL灌注液;对照组置腹腔引流管,先予腹腔放液,后灌注1 000 mL加有大剂量顺铂的液体,24 h后放出液体。两个疗程后对其疗效及副反应进行比较。结果两组103例患者两个疗程后全部可评价疗效,观察组有效率为90.7%,明显高于对照组的51.0%,两组间差异有高度统计学意义(P<0.01),毒副反应均较轻微,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论循环热灌注大剂量顺铂治疗胃肠道肿瘤腹水安全、微创,不良反应少而轻,近期疗效明显。

抗肿瘤药物肝损伤研究进展

本文对抗肿瘤药物肝损伤的危险因素、诊断标准和临床分型、特异性易感基因检测的研究现状进行归纳,同时结合自身研究成果,总结抗肿瘤药肝损伤的防治措施,提出建设抗肿瘤药物肝损伤分子检测与临床评价技术平台,将对预测药物肝损伤的发生、指导临床化疗药物使用和新型药物开发具有重要的意义。

浅谈肿瘤学研究生课程建议与教学方式改革

为顺应国际临床教育的整体趋势和疾病谱的变化及社会发展对肿瘤学专业高层次人才培养的要求,优化现有的研究生临床肿瘤学课程体系,制订统一规范的研究生肿瘤学教材和教学大纲已迫在眉睫,调整课程结构和教学内容,与时俱进,改革教学方法,加强师资队伍建设,创建高效、实用的临床肿瘤学课程体系与教学模式,从而培养合格的肿瘤学专业人才、为进一步推动肿瘤学教学改革提供参考。

抗VEGF肿瘤靶向治疗进展

随着分子生物学的发展，以作用于细胞表面受体和细胞内信号蛋白分子为靶点的治疗已进入肿瘤的临床治疗，这一类药物主要特点是特异性高，针对性强，毒副作用相对较低，已逐步被国内外肿瘤领域医师所认同。这类药物目前主要包括单抗类、小分子酪氨酸激酶抑制剂如抗血管生成制剂和小分子多靶点制剂。

中国肿瘤细胞免疫治疗的现状与趋势

肿瘤的细胞免疫治疗属于肿瘤生物治疗范畴,旨在通过调节机体的免疫状态达到治疗肿瘤的目的。肿瘤免疫治疗通常分为两类,非特异性免疫治疗和特异性免疫治疗。国内目前开展的细胞免疫治疗主要集中于肿瘤的过继细胞免疫治疗,尤其是以CIK为主的细胞治疗,在多种实体肿瘤的治疗中取得较好疗效。然而,相对国外已经进入肿瘤特异性治疗阶段的现状,我国的细胞免疫治疗仍存在差距和不足。肿瘤疫苗为代表的特异性免疫治疗是目前肿瘤免疫治疗的趋势和发展方向。

肿瘤微环境及免疫调节系列研究指导乳腺癌精确治疗的临床实践

0引言尽管辅助治疗很大程度上改善了乳腺癌患者的预后,然而,来自循证医学的群体证据证明它不能使所有患者受益,因此治疗的个体化、精确化是目前乳腺癌治疗的重要方向。肿瘤发生发展是一个多因素、多个过程参与的复杂过程,具有精确而又复杂的调控机制。肿瘤微环境对肿瘤生长转移的重要调控作用已被众多学者关注并公认。

Claudin-7在肿瘤干细胞中的研究进展

密封蛋白(Claudin)家族是细胞紧密连接的主要结构之一,近年来被发现在结直肠癌、肺癌、胰腺癌、甲状腺癌、食管癌等恶性肿瘤中表达异常,提示与恶性肿瘤发生、发展具有密切关系。其中Claudin-7蛋白广泛分布于人体各组织器官,除维持脏器正常生理功能外,还可能涉及多种信号传导通路及某些癌症相关事件的发生。Claudin-7蛋白与多种肿瘤干细胞标志物存在相互作用关系,亦参与肿瘤外泌体的形成。其与消化道肿瘤上皮-间质转化的发生及肿瘤干细胞之间的关系逐渐受到重视。

诱导化疗配合局部植入放化疗粒子治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察诱导化疗配合同期局部植入放化疗粒子治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法66例Ⅲ期NSCLC患者分为两组。粒子植入组32例,在诱导化疗2周后,同时植入放射性粒子及缓释化疗粒子,平均每例患者应用放射性粒子125Ⅰ28粒,缓释化疗粒子(顺铂)80mg。同期放化疗组(外照射+全身化疗)34例,采用15MVX线放射治疗,照射野包括肺部原发灶和纵隔淋巴引流区,剂量65~70Gy,每周放疗第1日应用顺铂20mg。结果粒子植入组和同期放化疗组1、2年生存率分别为93·75%、70·60%和68·75%、32·35%(P<0·05)。两组的完全缓解率分别为56·20%和21·30%,粒子植入组明显高于同期放化疗组,两组差异有显著性意义(P<0·05)。结论在诱导化疗的基础上放射性粒子125Ⅰ和缓释化疗粒子联合应用局部植入技术是综合治疗晚期非小细胞肺癌的较有效手段之一。

腹腔热灌注化疗对腹腔游离癌细胞杀灭效果的评价

目的:评估腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)对腹腔游离癌细胞的杀灭作用,探索腹膜癌细胞学根治的可行性。方法:收集45例腹膜转移癌患者HIPEC前、后的腹腔灌洗液(或腹水)样本,分别行腹腔灌洗液细胞学(peritoneal lavage cytology,PLC)检查;普通RT-PCR及实时定量RT-PCR检测CEA m RNA、CK20 m RNA;化学发光法检测HIPEC前、后患者血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA19-9;分析各项指标HIPEC前、后的变化特点。结果:HIPEC前、后PLC检查阳性率分别为93.3%vs.24.4%(P<0.001);CEA m RNA阳性率分别为97.8%vs.84.4%(P=0.058);CK20 m RNA阳性率HIPEC前、后均为95.6%(P=1.000)。分别有32.5%和30.0%的患者HIPEC后CEA m RNA表达量、CK20 m RNA表达量较HIPEC前显著下降(均P<0.001)。HIPEC前、后CEA、CA125、CA19-9阳性率分别为50.0%vs.23.6%(P=0.016)、52.6%vs.47.4%(P=0.409)、36.8%vs.26.3%(P=0.121)。结论:HIPEC可有效杀灭腹腔游离癌细胞,为实现腹膜癌的细胞学根治提供了一个可行的方法。

尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗华人恶性胶质瘤的Ⅰ期临床试验

目的：恶性胶质瘤的预后较差，急需探索新的治疗策略以提高疗效。尼妥珠单抗是一种人源化抗表皮生长因子受体的单克隆抗体，能够抑制肿瘤细胞增殖，在一些恶性胶质瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究中显示出了良好的耐受性及有效性。为此进行Ⅰ期临床试验，观察尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗恶性胶质瘤的药物不良反应，耐受剂量及临床可行性。方法：选取经病理确诊的Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤术后患者为研究对象，采用术后替莫唑胺同步放化疗的标准治疗方案加尼妥珠单抗靶向治疗。尼妥珠单抗分100、200、400 mg/周3个剂量级，每剂量组3～6例，从低剂量组开始用药，如3例均未出现3级以上不良反应则进入下一剂量组。尼妥珠单抗采用静脉滴注，放疗期间1次/周，共6次。结果：共有9例恶性胶质瘤入组，其中Ⅲ级胶质瘤7例，Ⅳ级2例。治疗过程中出现的不良反应均为1～2级，骨髓抑制为最常见的不良反应。临床治疗剂量达到400 mg/周时并未出现3级以上不良反应，可良好耐受。3个月后评价近期疗效，5例病情稳定，4例出现进展。结论：本研究显示尼妥珠单抗联合术后同步放化疗对于治疗华人恶性胶质瘤的不良反应轻微，可良好耐受。

射频联合紫衫醇+卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察多极射频消融(RFA)联合紫衫醇+卡铂方案(PC)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法:30例晚期NSCLC(Ⅲ、Ⅳ期)采用RFA联合PC方案治疗,并与28例单纯PC方案化疗进行比较。结果:以疗效、生活质量评分及生存时间等指标评价,RFA联合PC方案治疗组明显优于单纯PC方案化疗组,疗效差异有显著意义,P<0.01。结论:RFA联合PC方案化疗明显提高晚期NSCLC治疗效果,可作为晚期NSCLC的综合治疗方法。

Claudin家族基因剔除小鼠表型的研究进展

密封蛋白(Claudin)是细胞间紧密连接的骨架蛋白,参与维持紧密连接的各种功能,其异常表达可破坏上皮细胞及内皮细胞的结构,导致其功能严重受损。近年来,关于Claudin基因不同生理作用的研究越来越受到人们的关注,基因剔除技术将在整体动物水平研究基因功能成为可能。该文就Claudin家族基因剔除后的小鼠表型进行综述,旨在了解Claudin基因的生理功能。

血清胰岛素样生长因子-1浓度对绝经后乳腺癌他莫西芬治疗患者子宫内膜改变的相关性研究

目的探讨血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在乳腺癌他莫西芬治疗患者子宫内膜增厚过程中的作用。方法对乳腺癌他莫西芬治疗患者39人进行为期24个月的研究,每3个月行妇科超声检测子宫内膜厚度并留取空腹血清备用,B超子宫内膜厚度≥0.5 cm或研究期满时终止,26例子宫内膜厚度<0.5 cm者为A1组,13例子宫内膜厚度≥0.5 cm者为A2组,分别检测血清IGF-1浓度。结果他莫西芬治疗乳腺癌造成子宫内膜增厚的发生率为33.33%(13/39),平均年龄明显小于子宫内膜无增厚的患者(P<0.05)。血清IGF-1浓度随他莫西芬治疗时间延长逐渐下降,治疗后6个月时,A1组明显低于A2组,差异有统计学意义(P<0.05),21个月时差异无统计学意义(P>0.05)。结论他莫西芬可以降低乳腺癌患者血清IGF-1浓度,造成的子宫内膜增厚的原因可能与血清IGF-1浓度下降缓慢有关。

不同剂量分割模式的三维适形放疗对局部进展期胰腺癌的疗效分析

目的 探讨局部进展期胰腺癌三维适形放疗最佳时间剂量分割模式。方法 30例进展期胰腺癌患者随机分为两组,常规组15例,接受常规剂量分割（1.8-2 Gy/次,5次/周）,低分割组15例,剂量分割（3-5 Gy/次,3-5次/周）。两组患者等效生物剂量相同（56 Gy）。结果 常规组和低分割组有效率分别为46.7%和53.3%,1年生存率分别为20.0%和26.7%,差异无显著性。常规组和低分割组临床受益反应率分别为86.6%和53.3%,两组比较差异有显著性（P〈0.05）。常规组疼痛缓解率86.6%,低分割组60.0%（P〉0.05）。结论 常规剂量分割的三维适形放疗治疗局部进展期胰腺癌急性放射反应轻,能有效改善临床症状,提高生活质量,延长生存期。

29例原发性前列腺恶性淋巴瘤的临床分析

目的:探讨原发性前列腺淋巴瘤的临床特点、病理、治疗和预后。方法:对29例原发性前列腺恶性淋巴瘤进行回顾性临床分析。患者中位年龄66岁。以下尿路梗阻为主要症状。前列腺有不同程度增大。全部病例均经病理诊断为B细胞来源的非何杰金淋巴瘤,以弥漫性大细胞淋巴瘤为主。治疗方法包括手术、化疗和放疗。结果:19例于诊断后发生其他部位受累。10例死于淋巴瘤,且中位生存期23个月(2～30月),7例患者在确诊后生存期超过60个月。结论:原发性前列腺淋巴瘤非常罕见,且预后较差。预后与年龄无明显关联,而与组织学分类、肿瘤临床分期和治疗方法有关。化疗为主要治疗手段。

原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗策略及其进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种极其少见的B细胞性非霍奇金恶性淋巴瘤，病变可累及大脑、脑膜和脊髓。目前认为PCNSL是一种先天性、医源性或获得性免疫缺陷相关的特异性疾病。在免疫缺陷患者中，PCNSL的发病率相对较高。手术一般仅限于对本病的诊断。PCNSL对皮质类固醇治疗、化疗、以及放疗等皆非常敏感，完全缓解率较高。但PCNSL的预后却远不如其他同期别的非霍奇金淋巴瘤。

胶质瘤的免疫治疗

脑胶质瘤的免疫治疗,尤其是以树突状细胞为基础的主动免疫治疗在基础研究和临床试验中均已显示出良好的疗效。免疫治疗可能成为除手术、化疗和放疗以外治疗胶质瘤和防止肿瘤复发的手段。

脑胶质母细胞瘤术后辅助治疗的研究进展

恶性胶质瘤（MG）是颅内常见的原发性肿瘤。其中，多形胶质母细胞瘤（GBM）是恶性程度最高的肿瘤，GBM呈浸润性生长，单纯手术往往难以彻底根除，术后复发率很高，中位生存期（MST）多为9—15个月。近年来GBM的临床治疗取得了一些进展，许多学者越来越重视手术后的其他治疗方法，包括放疗、化疗、分子靶向治疗等。