健脑宁对脑中动脉造型大鼠血液流变学指标的影响及机理研究

将 6月龄大鼠在麻醉状态下 ,分离出颈内和颈外动脉 ,由颈外动脉向颈内动脉插入直径为 0 3mm的鱼线 15mm ,在血液正常流动状态下保留 12 0min。于造型 2 4h后取出血测定不同剪切速率下的全血粘度、红细胞聚集指数、聚集面积、变形指数、变形面积及Txb2 、6 keto PGF1α、白细胞介素的变化。结果表明 ,大鼠造型 2 4h后血粘度 ,红细胞聚集指数、血栓素升高、IL 1、IL 2、6 keto PGF1α降低 ,Txb2 6 keto PGF1α比值倒置。造型大鼠灌服健脑宁、复方丹参片后上述指标得到明显改善 ,为健脑宁能治疗脑血栓指供了药理学基础。

健脑宁对多发性脑梗塞造型大鼠血液流变学指标的影响

目的 :探讨健脑宁对多发性脑梗塞造型大鼠血液流变学指标影响的机理。方法 :造型 2 4h后取血测定不同剪切速率下的全血粘度、红细胞聚集指数、聚集面积、变形指数、变形面积及TXB2 、6 keto PGF1α、白细胞介素的变化。结果 :大鼠造型 2 4h后血粘度、红细胞聚集指数、TXB2 升高 ,IL 1、IL 2、6 keto PGF1α降低 ,TXB2 / 6 keto PGF1α比值倒置。结论

链脲佐菌素对大鼠海马p-CREB表达的影响及APP5肽类似物165的治疗作用

目的探讨链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对大鼠海马磷酸化环磷腺苷反应成分结合蛋白(phosphatedcylinc AMP response element binding protein,p-CREB)表达的影响以及APP5肽类似物165的治疗作用。方法将42只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和APP5肽类似物165治疗组。将STZ溶解于人工脑脊液,新鲜配制成浓度为25mg/mL,分别于第1、3天按体重3mg/kg行双侧脑室注射。APP5肽治疗组于3周后开始行APP5肽类似物165灌胃,连续4周。对照组和模型组则以等量生理盐水灌胃。4周后取脑组织海马行免疫组织化学染色和Western-blotting检测p-CREB。结果模型组p-CREB阳性神经细胞数(137.44±22.62)较对照组(27.33±9.91)明显增多(P<0.05),胞质淡染;APP5肽治疗组p-CREB阳性神经元数目(29.78±10.72)与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组海马p-CREB表达多于对照组和APP5肽治疗组,APP5肽治疗组与对照组接近。结论脑室注射小剂量STZ可使海马p-CREB阳性神经元表达增多,而APP5肽类似物165可使p-CREB阳性神经元表达恢复至正常水平。

去痰活络健脑制剂改善脑缺血模型大鼠记忆功能的途径

目的:通过放射免疫法测定脑缺血模型大鼠脑组织中神经肽Y及白细胞介素2、白细胞介素6的含量,分析以去痰活络为治则的健脑制剂健脑宁改善其记忆障碍的可能途径。方法:实验于2000-07/2003-02在北京中医药大学东直门医院临床药理实验室完成。选取清洁级4月龄SD大鼠152只,取150只随机分为多发性脑梗死、中动脉脑梗死、去脑膜毛细血管造模大鼠各50只,每组模型随机再分为5组,即对照组、模型组、健脑宁11.25,3.75,1.25g/(kg·d)剂量组,每组10只,雌雄各半;余2只用于取血,配制血栓水溶液。健脑宁胶囊(由天麻、人参叶、枳壳等组成,武汉健民药业集团股份有限公司,批号:000205),实验时将药物用5g/L消毒羧甲基纤维素钠配制成混悬液。150只大鼠在无菌条件下采用由颈总动脉向颈内动脉注入同种动物血栓、结扎颈外动脉由颈外动脉向颈内动脉插线再灌注、开颅去皮质毛细血管的方法制造了3种实验性记忆功能减退实验动物模型,对照组均为假手术。术后对照组、模型组喂饲5g/L消毒羧甲基纤维素钠,健脑宁11.25,3.75,1.25g/(kg·d)剂量组,给生药剂量分别为11.25,3.75,1.25g/(kg·d),用5g/L消毒羧甲基纤维素钠配制,给药体积均为10mL/kg体质量。连续给药4周,麻醉取血,分离血浆,用放射免疫法测定中动脉脑梗死、多发性脑梗死、去皮质毛细血管模型大鼠脑组织中神经肽Y及白细胞介素2、白细胞介素6的含量。结果:每个模型组均取模型组9只,健脑宁11.25g/(kg·d)剂量组8只,3.75g/(kg·d)剂量组9只,1.25g/(kg·d)剂量组8只,对照组9只;剔除手术过程中死亡或造模不成功大鼠21只,最终129只进入结果分析。①实验4周后,多发性脑梗死、去脑膜毛细血管、中动脉脑梗死正常组大鼠海马组织中白细胞介素2含量明显高于模型组,白细胞介素6含量和血浆、海马、脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量均明显低于模型组(P<0.05～0.01)。②多发性脑梗死、去脑膜毛细血管、中动脉脑梗死健脑宁11.25g/(kg·d)剂量组大鼠海马组织中白细胞介素2含量与模型组比较明显升高,白细胞介素6含量和血浆、海马、脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量均明显降低(P<0.05～0.01)。③多发性脑梗死、去脑膜毛细血管健脑宁3.75g/(kg·d)剂量组大鼠海马组织中白细胞介素6、海马、脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量与模型组比较明显降低,海马组织中白细胞介素2含量明显升高(P<0.05～0.01)。④去脑膜毛细血管健脑宁1.25g/(kg·d)剂量组大鼠海马组织中白细胞介素6、中动脉脑梗死大鼠血浆、下丘脑组织中神经肽Y含量与模型组比较均明显降低(P<0.05～0.01)。结论:健脑宁能调节3种脑缺血实验模型大鼠脑组织中白细胞介素2、白细胞介素6和神经肽Y的含量可能是其具有改善脑缺血模型大鼠记忆功能的重要机制。

复方大黄抗老制剂提高大脑记忆功能机理的实验研究

目的 探讨复方大黄抗老制剂提高大脑记忆功能的机理。方法 对 12月龄、D -半乳糖造型小鼠脑组织中乙酰胆碱 (Ach)、胆碱酯酶 (AchE)及多种过氧化酶进行检测。结果 复方大黄抗老制剂大剂量能使 12月龄小鼠、D -半乳糖造型小鼠大脑皮质过氧化氢酶 (CAT)、谷胱苷肽过氧化酶 (GSH px)活性明显升高 ,AchE活性降低 ,Ach含量明显增加 ;小脑组织中过氧化物歧化酶(SOD)、铜锌过氧化物歧化酶 (CuZn SOD)、锰过氧化物歧化酶 (Mn SOD)酶活性明显升高 ,过氧化脂质 (LPO)含量明显降低。小剂量可使 12月龄小鼠、D -半乳糖造型小鼠大脑皮质CAT酶活性明显升高 ;小脑组织中LPO含量明显降低。结论 复方大黄抗老制剂提高大脑记忆功能 ,与其能提高脑组织CAT、GSH px、SOD酶活性 ,抑制AchE活性 。