蝉花通过抑制肾小管NADPH氧化酶/氧化应激治疗糖尿病肾病的研究

目的:探讨蝉花对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾小管损伤的改善作用,基于调控肾小管NADPH氧化酶/氧化应激延缓糖尿病肾损害。方法:动物实验分为对照组(CON)、蝉花组(CSM)、糖尿病组(DM)和蝉花治疗组(DM+CSM); 24周后检测24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐;肾组织检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平,分离肾小管组织并用Western-blot检测caspase-3蛋白表达,Masson染色观察肾组织纤维化情况。细胞实验以晚期糖基化终末产物(AGEs)刺激大鼠原代肾小管上皮细胞(TEC),蝉花干预后观察NADPH氧化酶及氧化应激变化。结果:DM组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮在24周均明显高于对照组;干预24周后,DM+蝉花组大鼠的24 h尿蛋白、血肌酐水平低于DM组,DM+蝉花组尿素氮水平和DM组相比有下降的趋势,但无统计学意义。DM组NGAL、KIM-1、Casepase-3、INT%表达水平明显高于对照组,DM+蝉花组中的各指标均明显低于DM组。DM组中MDA、ROS和8-OHd G水平均明显高于对照组,DM+蝉花组肾组织MDA、ROS和8-OHd G水平均明显低于DM组。在细胞实验中AGEs组的NADPH氧化酶活性和ROS水平明显高于对照组,AGEs+蝉花组的NADPH氧化酶活性和ROS水平低于AGEs组。结论:蝉花可通过抑制肾小管NADPH氧化酶/氧化应激治疗糖尿病肾病。

基于网络药理学探讨六味地黄丸治疗糖尿病肾病的作用机制

目的:采用网络药理学预测六味地黄丸治疗糖尿病肾病(DN)的作用靶点。方法:检索TCMSP、HIT、Swiss Target Prediction、Drugbank、Dis Ge NET等数据库挖掘六味地黄丸的活性成分、作用靶点和糖尿病肾病相关基因;借助Cytoscape3. 2. 1软件构建"中药化合物成分-靶点"网络,根据网络拓扑参数获得该网络中较重要的节点;通过STRING数据库构建化合物靶点PPI网络;利用Cytoscape 3. 2. 1中的插件Reactome FI对化合物靶点进行通路富集。结果:六味地黄丸治疗糖尿病肾病的关键节点有:PI3K调节亚基1(PIK3R1),PI3K催化亚基(PIK3CA),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1),c-Jun氨基端激酶(JUN),丝裂原活化蛋白激酶1和3 (MAPK1、MAPK3),转录因子p65 (RELA),酪氨酸蛋白激酶1 (JAK1),核因子NF-κBp105亚基(NFKB1),白介素4、10和13,血小板活化、信号传导和聚集,胶原蛋白降解,基质金属蛋白酶的活化等。结论:六味地黄丸可能降低肾脏过度的炎症反应和免疫应答、改善血流动力学、促进基质金属蛋白酶活化、降解胶原蛋白积累等多途径、多信号通路共同发挥对于DN的早期治疗作用。

疏利分消方治疗钙调神经磷酸酶抑制剂所致慢性肾损伤的膜性肾病临床观察

目的:分析疏利分消方治疗钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)所致慢性肾损伤的疗效。方法:回顾性分析2014年01月～2018年06月于北京中医药大学东直门医院就诊的CNI所致慢性肾损伤的膜性肾病患者,收集临床随访资料,观察其接受疏利分消方治疗前后的血肌酐、估算肾小球滤过率(e GFR)、尿素、尿酸、尿蛋白、血浆白蛋白等疗效指标变化。结果:15例患者符合入选标准。其中已停用CNI药物者7例,继续服用CNI者8例。接受中医治疗前CNI平均应用时间为15. 47±13. 28(7～58)月。与基线时比较,总体患者血肌酐水平由(115. 63±25. 49)μmol/L降至6月后的(74. 25±21. 83)μmol/L,P <0. 01,24月时降至(74. 28±21. 30)μmol/L,P <0. 01。e GFR从基线的(63. 39±16. 71) ml·min-1·1. 73 m-2升至6月后的(96. 27±23. 65) ml·min-1·1. 73 m-2(P <0. 01),24月时升至(98. 68±28. 69) ml·min-1·1. 73 m-2(P <0. 01)。治疗后6月、24月时,24 h尿蛋白由基线的(6. 97±3. 71) g分别降至(2. 82±2. 10) g(P <0. 01)和(0. 85±0. 40) g(P <0. 01);血浆白蛋白则在6月、24月时由基线的(26. 58±5. 93) g/L分别升至(31. 43±7. 47) g/L(P <0. 01)和(39. 90±5. 32) g/L(P <0. 01)。血尿素和尿酸水平呈现了与血肌酐相似的变化趋势。在亚组分析中,CNI组与停CNI组的血清肌酐、e GFR、尿素、尿酸水平在组间比较差异无统计学意义。结论:疏利分消方治疗CNI所致慢性肾损伤的膜性肾病患者疗效确切,该方在有效降低尿蛋白的基础上,可显著改善肾功能,改善CNI所致的肾损伤。

基于关联规则算法的刘玉宁教授治疗慢性肾衰竭用药规律分析

慢性肾衰竭是指各种病因作用于肾脏,使肾单位慢性进行性、不可逆性破坏,以致残存肾单位不能完全排除代谢废物和维持内环境恒定,导致水、电解质和酸碱平衡紊乱,代谢产物在体内积聚,以及肾内分泌功能障碍等一系列临床综合征。慢性肾衰竭是多种肾脏疾病的终末阶段,严重影响患者的生存质量,给患者和社会带来了极大的痛苦和负担。