CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响

背景：他克莫司属大环内酯类抗生素，具有很强的免疫抑制活性。对预防。肾移植后急性排斥反应、逆转急性排斥反应和慢性排斥反应等具有良好的疗效。但他克莫司治疗窗窄，不同的患者对他克莫司的代谢存在很大的个体差异。目的：探讨细胞色素P4503A5（CYP3A5）基因多态性对他克莫司血药浓度的影响，以期发现他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景，建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系。设计、时间及地点：病例对照观察，于2006—09／2008-03在北京中医药大学附属东直门医院。肾移植中心和解放军第二炮兵总医院临床药理中心完成。对象：选择北京东直门医院和解放军北京军区总医院正在随访的肾移植术后6个月以上稳定期患者62例，男34例，女28例，年龄25～68岁，体质量45～86妇。同期汉族健康献血者92名为正常对照组，年龄1847岁，男49名，女43名。方法：患者均使用他克莫司＋霉酚酸酯＋强的松三联免疫抑制治疗，调整剂量使他克莫司血药浓度在5-81μg/L左右，2次／d。除1例患者由服用环孢素A切换为他克莫司1年外，其他患者均肾移植后即服用他克莫司，持续半年以上。主要观察指标：①用偏振荧光免疫法测定无影响条件下3次他克莫司全血谷浓度指标。②监测血常规、肝。肾功能、血糖等生化指标。③聚合酶链反应方法扩增CYP3A5^＊3目的基因片段，直接测序的方法检测CYP3A5^＊3的多态性。④比较不同基因型之间他克莫司的浓度／剂量比的差异。结果：CYP3A5^＊3基因6986A→G中，^＊1／^＊1型为6例（9．7％），^＊1／^＊3型为26例（41．9％），^＊3／^＊3型为30例（48．4％）。^＊1／^＊1型和^＊1／^＊3型患者的他克莫司浓度／剂量比明显低于^＊3／^＊3型的患者（P均〈0．01），^＊1／^＊1型纯合子的血药浓度略低于^＊1／^＊3型杂合子，但无统计学意义。患者的肝。肾功能、血糖、血红蛋白等指标在3组之间比较无统计学意义。结论：CYP3A5^＊3基因多态性与他克莫司的服用剂量密切相关。对含CYP3A5^＊3等位基因的患者在应用他克莫司时应较常规减少用药剂量并注意副作用的发生。而对CYP3A5野生型的。肾移植患者应适当增加服药次数以降低排异反应。

自体肾移植治疗肾动脉狭窄介入治疗后再狭窄:3例报告

目的:肾动脉狭窄可以导致肾血管性高血压和缺血性肾病,是慢性肾功能衰竭的主要原因之一。观察自体肾移植术在肾动脉狭窄及介入治疗后再狭窄中的应用效果。方法:选择2003-12/2006-10北京中医药大学东直门医院泌尿科收治的自体肾移植治疗肾动脉狭窄介入治疗失败或再次出现狭窄的年轻患者3例,均为男性,平均年龄14岁,患者及其监护人对治疗方案均知情同意。两例年龄较大的患者采用腹膜外入路,另1例经腹腔切取肾脏。肾脏均植于同侧髂窝,两例采用肾动脉与髂内动脉端端吻合,1例切取髂内动脉与左肾动脉吻合,将延长的左肾动脉与髂外动脉行端侧吻合;3例均行肾静脉与髂外静脉端侧吻合,输尿管与膀胱隧道式吻合。采用门诊方式随访,观察手术对患者血压、肾功能的影响。结果:3例患者手术成功率为100%,未发生术后并发症;术后2周内血压均恢复正常,随访9￣36个月移植肾功能良好。结论:自体肾移植治疗肾动脉狭窄介入治疗失败或再次出现狭窄手术成功率高,无并发症发生。肾动脉狭窄介入治疗后再狭窄及患多发性大动脉炎的年轻患者可选择自体肾移植术。

肾移植后高血压

从20世纪50年代成功进行了肾脏移植后,实体器官移植在过去的数十年中飞速发展。目前全球共施行各类脏器移植60余万例次,其中肾脏50余万例次。因肾脏本身的因素可产生肾性高血压,加之所有器官移植后均需服用免疫抑制药物。而免疫抑制剂的应用目前仍以钙调神经蛋白抑制剂(CNIs)即环孢素(Cyclosporine A,CsA),他克莫司(tacrolimus,FK506,Tac)为基础用药。CNIs的一个主要副作用即高血压。肾移植术后高血压作为一项重要课题摆在临床医生面前。本文概要论述肾移植术后高血压的病因,病理及防治,期待提高移植物长期存活。

经方治疗疑难病症3例

经方后世多指《伤寒论》和《金匮要略》中的方剂,其所载经方用药精当、组方巧妙,本文从临床治疗验案体会中,解读如何准确应用经方。运用经方应在刻苦学习四大经典的基础上,深刻理解经方的内涵,掌握经方对应的方证及病机,"有是证,用是方"。正确合理应用经方,是提高临床疗效的最佳路径。经方可以起沉疴,经方可以愈大病。方证对应是经方医学的灵魂,方证辨证是所有辨证方法的尖端。1 阳虚外感发热案患者,女,43岁,2018年4月4日初诊.