中药9602减轻谷氨酸毒性作用的实验研究

目的:探讨中药9602对脑缺血损伤保护的作用环节。方法:(1)大鼠整体脑缺血后进行海马组织谷氨酸含量测定;(2)用高浓度谷氨酸灌流离体海马脑片,观察 CA_1区群峰电位(PS)的变化及9602对其影响;(3)利用荧光指示剂 Fura-2,采用急性分离海马细胞观察9602对谷氨酸和 KCl 诱导的细胞内 Ca^(2+)升高的影响。结果:反复脑缺血再灌后30min,海马组织谷氨酸含量明显高于假手术组;高浓度谷氨酸灌流离体海马脑片后,CA_1区 PS 逐渐变小直至消失。9602显著降低海马组织内谷氨酸的含量;延长离体脑片由谷氨酸引起 PS 消失前时间,提高 PS 恢复的百分率,并可明显拮抗谷氨酸诱导的[Ca^(2+)]_i 的升高,但对 KCl 引起的[Ca^(2+)]_i 增高无抑制作用,提示9602可以阻断谷氨酸介导的 Ca^(2+)内流。结论:抗谷氨酸作用可能是9602对脑缺血损伤保护作用的环节之一。

9602对脑缺血再灌大鼠海马CA1区诱发电位与形态学改变的影响

目的 :探讨脑缺血再灌注后海马CA1区诱发群峰电位的变化与形态学改变的关系及中药 96 0 2的影响。方法 :在整体脑缺血再灌注后不同时间制备的海马脑片上 ,记录CA1区诱发群峰电位 (PS)的变化。采用TUNEL ,Nissl染色法进行形态学检测。结果 :脑缺血再灌组诱发PS的阈强度明显大于假手术组 ,波幅显著减小 ;加条件刺激后PS增幅显著低于假手术组 ,持续时间缩短。上述变化始于脑缺血再灌后 8h ,随再灌时间的延长而加重。海马CA1区再灌后 8h起TUNEL阳性细胞明显增多 ,2 4h达高峰 ,异常细胞 8h最多 ,随后降低并在低水平持续到 7d ,细胞总数随再灌时间的延长逐渐减少。中药 96 0 2明显降低缺血再灌脑片PS阈强度 ,增大PS波幅 ;加大条件刺激后PS增幅并延长持续时间 ;明显减少海马CA1区的TUNEL阳性细胞数 ,阻止CA1区细胞数的减少。结论 :脑缺血再灌后海马CA1区神经细胞兴奋性和反应性降低 ,与脑缺血再灌后迟发性神经元死亡 (DND)有关 ,细胞凋亡起重要作用。 96 0 2明显改善CA1区神经细胞的兴奋性和反应性 ,可能与其抑制脑缺血再灌诱导的细胞凋亡 ,减轻DND的发生有关。