穿心莲内酯通过抗炎和调节免疫提高EV71感染小鼠的生存率

目的阐明穿心莲内酯磺化物(喜炎平注射液)防治手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的效果和机制。方法将不同质量浓度的喜炎平注射液分别作用于Vero细胞和7日龄乳鼠,观测细胞的CPE和乳鼠的死亡率,测定喜炎平注射液的CC50(50%cell cytotoxicity)和MLD(median lethal dose);将1.25×107TCID50的71型肠道病毒(Enterovirus 71,EV71)BJ09/07毒株腹腔注射7日龄ICR乳鼠,建立HFMD重症感染模型;在喜炎平注射液无毒浓度下,通过比较喜炎平注射液药物组,相对于生理盐水对照组对EV71重症感染模型临床体征改善情况,测定喜炎平注射液防治EV71感染的效果;通过比较药物组,相对于对照组对EV71感染Vero细胞CPE的改善情况,测定喜炎平注射液的抗病毒效果;通过比较药物组和对照组的组织病变程度、炎症因子浓度、脾淋巴细胞增殖和激活程度,初步探索喜炎平注射液防治EV71的细胞和分子机制;通过比较药物组和对照组中性粒细胞MAPK/NF-κB信号通路分子表达和激活状态,初步揭示喜炎平注射液防治EV71的信号传导机制。结果在无毒质量浓度条件下,喜炎平注射液可显著降低EV71重症感染模型的死亡率和临床疾病得分,降低组织病变程度和炎症分子的质量浓度,提升脾T淋巴细胞的数量和激活状态;而喜炎平注射液防治HFMD的效果不是通过抗EV71病毒作用,而是主要通过降低炎性信号通路信号分子的表达和激活,从而抑制炎症因子分泌、改善机体细胞免疫状态,进而减轻组织炎症损伤而获得。结论喜炎平注射液可通过调节免疫治疗EV71感染引起的重症HFMD,暗示穿心莲内酯衍生物可能是1种有效的HFMD防治药物。

EV71型手足口病乳鼠动物模型的建立及免疫、内分泌及病理特征研究

目的建立EV71型手足口病乳鼠动物模型并进行免疫、致病特性研究。方法将临床分离的EV71病毒株经蚀斑纯化,3T3细胞适应,乳鼠驯化,最终获得1株能致死7日龄乳鼠的EV71毒株,命名为BJ09/07(GenBank Accession NO.JQ319054,EV71-BJ)。EV71-BJ感染7日龄ICR乳鼠后,观测临床疾病得分、体质量变化、死亡率并测定病毒载量、免疫分子、内分泌水平、组织病理损伤等病毒、免疫、内分泌、病理指标。结果 EV71-BJ毒株感染7日龄ICR乳鼠,其病毒毒力为150 LD50/ml,感染后不同时期肌肉病毒载量均高于脑中,至第4天达到高峰,后不断下降。至感染后第6天发病达高峰时做病理检测,相对于脑组织,肌肉中有更严重的淋巴细胞浸润,引起更严重的炎性分子升高。肌肉研磨液和血清中MCP-1、IFN-γ、IL-6和TNF-α显著升高,而肾上腺素和皮质醇未见明显变化。结论初步建立了EV71型手足口病乳鼠动物模型,为药物筛选、疫苗研发及免疫机理研究奠定了基础。

从心胆阳虚论抑郁症

从心胆阳虚论述了抑郁症的病因病机特点。体质虚弱,脏气不足是抑郁症的发病基础。心主神志,胆主决断,心胆阳气不足为抑郁症的内在因素;思为脾志,过度思虑,为抑郁症的外在诱因;气结不行,痰湿内阻为抑郁症的病机关键。

棘突间撑开器与腰椎退行性疾病

近年来随着脊柱非融合手术观念的深入，各种腰椎棘突间内固定系统发展迅猛，并在临床治疗腰椎退行性疾病中得到了广泛的应用，本文对近年来各腰椎棘突间内固定系统的研究做一综述。

骨伤科临床型研究生培养初探

中医骨伤科临床研究生教育是一项系统工程,社会的发展需要培养高层次中医学人才,随着教育事业的发展和人才培养模式的转变,研究生教育已经成为高等院校尤其是研究型大学教学工作的重点。我院近年运用以"能力为中心"的教学模式,以学生为主体,以教师为主导,采用以问题为中心的讨论式教学,重视床边教学和术中教学,以及开设专题讲座强化理论学习等多种教学方法,使骨伤科临床型硕士研究生的临床能力得到较快提高,取得了一定的教学效果。

Cox.A16型手足口病乳鼠动物模型的建立及免疫、病理特征

为建立Cox.A16型手足口病乳鼠动物模型并进行免疫、致病特性研究。将临床分离的Cox.A16病毒株经蚀斑纯化,乳鼠驯化,最终获得1株能致死11日龄乳鼠的Cox.A16毒株,命名为TS10/08(GenBank Accession NO.JX068829,Cox.A16-TS)。Cox.A16-TS感染11日龄C57BL/6J乳鼠后,观测临床疾病得分、体质量变化、死亡率并测定病毒载量、免疫分子、组织病理损伤等病毒、免疫、病理指标。结果表明,Cox.A16-TS毒株感染11日龄C57BL/6J乳鼠,其病毒毒力为50LD50/mL,感染后不同时期肌肉病毒载量均高于其他组织中,至4d达到高峰,后不断下降。至感染后6d发病达高峰时做病理检测,相对于脑组织,肌肉中有更严重的淋巴细胞浸润,引起更严重的炎性分子升高。血清中MCP-1,MIP-1alpha,MIP-1beta和CSF3动态变化,并在不同时间形成峰值。本试验初步建立了Cox.A16型手足口病乳鼠动物模型,为药物筛选、疫苗研发和免疫机理研究奠定了基础。