痛泻要方合四逆散对糖尿病的治疗效果及作用机制研究

目的探讨痛泻要方合四逆散对糖尿病小鼠的治疗作用及机制。方法将24只KK-Ay小鼠按照随机数字表分为模型组及低、中、高剂量中药组4组,各6只;另设6只C57BL/6J小鼠作为空白组。低、中、高剂量组分别给予中药生药量1.84、3.68、5.52 g/(kg·d),空白组、模型组予等体积蒸馏水,1次/d,连续给药4周。比较各组体质量、空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、皮质酮(CORT)变化;Western blotting法检测各组海马组织11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ(HSD1)、糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平变化。结果与空白组比较,干预第0、1、2、3、4周模型组体质量高(P<0.05)。与模型组比较,干预第1、2周,低、中、高剂量组体质量低,差异无统计学意义(P>0.05);第3、4周时,低、中、高剂量组体质量低,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,干预第0、1、2、3、4周模型组FBG高(P<0.05)。与模型组比较,干预第0、1、2、3周,低、中、高剂量组FBG水平低,差异无统计学意义(P>0.05);第4周,高剂量组FBG水平低,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,模型组INS水平及HOMA-IR高(P<0.05)。与模型组比较,低剂量组INS水平及HOMA-IR低,差异无统计学意义(P>0.05);中、高剂量组INS水平及HOMA-IR低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,低剂量组CORT水平低,差异无统计学意义(P>0.05);中、高剂量组CORT低,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,模型组海马组织11β-HSD1蛋白表达高、GR蛋白表达低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,低剂量组海马组织11β-HSD1蛋白表达低、GR蛋白表达高,差异均无统计学意义(P>0.05);中、高剂量组海马组织11β-HSD1蛋白表达低、GR蛋白表达高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论痛泻要方合四逆散能改善2型糖尿病小鼠FBG水平和胰岛素抵抗状态,其作用机制可能与降低皮质酮含量及调控海马组织11β-HSD1及GR蛋白表达有关。