基于中医文化与中医经典谈中医规培生的培养

规培是成为临床合格医生的必经阶段。医学生需在院校教育结束后完成3年的规范化培训,期间以边缘化的身份参与医疗活动。因中医人才的培养与成长有其特殊性,中医规培生不仅要学习临床诊疗,还要深耕中医经典,传承中医文化,增强民族自信心,要始终把中医经典作为活水源头,用经典激活临床。作者针对我国中医规培生的培养提出5点建议:第一,探明中华文化之源,增强民族自信心;第二,深入中医经典,培养中医思维;第三,将中医治未病与中医临床有机结合;第四,依中医经典开展科学研究,解决临床难题;第五,鼓励规培生本着“三因制宜”的原则,根据个人兴趣和不同阶段,临床拜师学艺,学习并传承中医不同学术流派思想。

基于训诂、象思维和异病同治探讨以血枯治法方药治疗慢性肾衰竭

本文应用训诂、象思维和异病同治方法,阐释《内经·素问》血枯,详析血枯诸症。笔者认为血枯是以肾为主多脏腑、多器官病变和气、血、水升降运行失调的一组综合征。血枯与慢性肾衰竭症状、病机和治法有一致性。血枯、干血、血痹、恶血都属于瘀血范畴。将血枯理法方药引入慢性肾衰竭研究,提出慢性肾衰竭“肾虚络枯”病机和“通补肾络”治法;四乌贼骨一藘茹丸治病求本、丸以缓图,有补肾精、生气血、通血络、利水道的功用。原方中雀卵和鲍鱼汁不易得,雀卵补益气血,以黄芪、当归替代;鲍鱼汁即咸鱼汁,清热解毒、利水泄浊,以茯苓、白术、土茯苓替代。慢性肾衰竭病程长,变症多,配伍加减中需顾护和重视后天脾胃的滋养作用。中医理论指导下应用血枯治法方药治疗慢性肾衰竭可行,间断服用或小剂量维持给药仍有疗效。

链脲佐菌素糖尿病肾病大鼠模型的建立及稳定性评价

目的建立实验检测和与症状均符合临床糖尿病肾病的大鼠模型并对其稳定性进行评价。方法采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,动态观察16周,以大鼠体重、饮水量、尿量、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、空腹血糖,糖化血红蛋白、血脂、血清肌酐、尿素氮、肾脏病理等指标评价模型的成功和稳定性。结果糖尿病肾病模型组大鼠造模后3 d^16周血糖持续升高,饮水量和尿量大幅增多,体质量增长缓慢或负增长,尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白升高,血脂代谢异常,尿素氮、肌酐升高。肾脏病理出现糖尿病肾病的典型表现。随时间延长,病情逐渐加重。结论单侧肾切除术后尾静脉注射STZ复制的糖尿病肾病动物模型与人类糖尿病肾病早期临床症状、病理和化验指标非常相似,在16周内模型稳定,符合糖尿病肾病Mogensen分期III期。病情严重程度与病程相一致,适用于药物药效学评价和临床基础研究。

大黄附子汤及其不同给药途径对慢性肾功能衰竭疗效的系统评价

目的探究大黄附子汤及其不同给药方式治疗慢性肾衰的临床疗效。方法中文检索,以"大黄附子汤,慢性肾功能衰竭"为检索词检索中国知网、万方数据库、维普网中文科技数据库、中国生物医学文献数据库。外文检索,以"Dahuang Fuzi decoction,Chronic renal failure,CRF"为检索词,检索Pubmed、Embase、The Cochrane Library等数据库。检索时间均为建库至2020年5月10日。依据纳入及排除标准,排除明显不符合的文献后,下载相关文献并仔细阅读全文,排除资料不完整、文献重复、非随机对照试验(RCT)研究的文献,并对剩余文献进行数据提取。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。将大黄附子汤根据用药途径不同分为灌肠组、结肠透析组和口服组,并对某些可能影响总体实验结果的指标进行亚组分析。结果共纳入17个RCT,包括1159例病人。Meta分析结果:治疗组总有效率优于对照组(OR=5.35,95%CI:3.53~8.09);在减少尿素氮方面,灌肠和口服组均优于对照组,结肠透析组差异无统计学意义。在其他方面(血肌酐MD=-61.97,95%CI:-69.23~-54.71、肌酐清除率MD=6.25,95%CI:4.69~7.82)治疗组均优于对照组。两组不良反应差异无统计学意义(OR=1.01,95%CI:0.33~3.15)。结论在常规西医治疗基础上给予大黄附子汤治疗较单纯西医常规治疗可显著提高慢性肾衰竭病人治疗疗效。但由于纳入研究质量和数量问题,今后仍需要更多大样本、高质量的RCT研究进行验证。

糖尿病肾病肾脏微小血管病变实验研究

目的:观察微血管损伤在糖尿病肾病中发病的关键作用。方法:以单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立糖尿病肾病模型,测定动态观察4、8、12、16、20周肾小管周围毛细血管网(PTC)、血管内膜厚度、肾小球硬化指数、肾小球毛细血管袢、肾小球体积、细胞外基质等指标。结果:随造模时间延长,糖尿病肾病组大鼠肾小球毛细血管袢开放面积减少,肾小球体积增大,肾间质PTC网减少,动脉内膜增厚,肾小球硬化指数、系膜基质增加。与假手术组比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:肾间质PTC网与肾小球硬化呈明显负相关,PTC网越少,肾小球毛细血管褂开放面积减少,肾小球硬化更严重;同时PTC网减少导致肾缺血也是肾间质纤维化和肾乳头坏死的原因。

黄芪卫矛合剂调节糖尿病肾病大鼠肾组织细胞因子平衡的研究

目的:观察黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病模型大鼠肾组织VEGF、TSP-1和NO、ET-1的影响,探讨黄芪卫矛合剂治疗糖尿病肾病的作用机制。方法:采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,造模成功后,大鼠随机分为假手术组、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+黄芪卫矛合剂组和糖尿病肾病+氯沙坦钾组,共观察12周。用免疫组织化学染色法观察大鼠肾小球内血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血小板反应蛋白1(TSP-1)的表达,硝酸还原化学比色法测定肾组织NO的含量,放射免疫法测定肾组织ET-1含量。结果:假手术组肾小球内VEGF强表达,TSP-1偶见有表达;糖尿病肾病大鼠肾小球内VEGF明显减弱,而TSP-1表达明显增多(与假手术组比较P<0.01);各用药组VEGF表达较模型组有明显增多,TSP-1表达均明显减少,与模型组比较有显著性或非常显著性差异(P<0.05,P<0.01)。两用药组之间两两比较没有显著性差异(P>0.05)。糖尿病肾病模型组大鼠肾组织内NO含量较假手术组明显降低(P<0.01),ET-1含量较假手术组明显升高(P<0.05),黄芪卫矛合剂组大鼠肾组织内NO含量明显增加,ET-1含量明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);氯沙坦钾组肾组织NO和ET-1含量与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:黄芪卫矛合剂可增加肾小球内VEGF表达,降低TSP-1表达,提高肾组织中NO含量,降低ET-1含量,调节与肾小球内皮细胞密切相关细胞因子VEGF、TSP-1和NO、ET-1的平衡,从而保护肾组织微小血管内皮细胞,促进毛细血管和小血管再生和重建。是黄芪卫矛合剂防治糖尿病肾病的重要作用机制之一。同时证明了黄芪与卫矛配伍科学性和有效性,也是中医气血关系理论的进一步验证。

黄芪卫矛合剂调节糖尿病肾病大鼠HGF和TGF-β1平衡研究

目的探讨黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠的干预作用。方法用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为假手术组、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+黄芪卫矛合剂组和糖尿病肾病+氯沙坦钾组。共持续12周,蛋白印迹法检测各组大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达。结果糖尿病肾病模型组HGF表达减少,TGF-β1蛋白表达增多,与假手术组比较均有非常显著性差异(P<0.01),两治疗组可增加HGF蛋白表达,降低TGF-β1蛋白表达,与模型组比较有显著性或非常显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论黄芪卫矛合剂能够通过增加糖尿病肾病大鼠肾组织中HGF蛋白表达,抑制TGF-β1蛋白表达,起到防治糖尿病肾病的作用。

三焦之质、用、候、脉、病、方、药考

《内经》言三焦为六腑之一,奠定了三焦必然有其物质基础。而《难经》又言其无形,是指其于人体中分布广泛,包含众多,无固定规则的形状而言。本文溯本求源,本于《内经》和《难经》,参考了历代医家和现代医家的理论学说,结合临床应用体会,提出三焦是人体无处不在的膜网系统,包括脏膜、腑膜、腹膜、胸膜、膏肓、膜原、肌膜、筋膜、脂膜等,可分别内外,是原气、相火的起源和运行之道,有运行水液,传送水谷精微的通道作用。并考证了三焦的外候、脉位、主病、主方及主药等,指出三焦的脉位在右尺肾位,三焦功能失调表现为气机、寒热、水液运行等方面的异常,凡气、火、水失调的疾病在治疗时需兼顾调理三焦。

黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠肾小球内皮细胞VACM-1表达的影响

目的:从影响糖尿病肾病内皮细胞血管细胞粘附分子-1(VACM-1)的角度,探讨黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病的治疗作用和机制。方法:采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为假手术组、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+黄芪卫矛合剂组和糖尿病肾病+氯沙坦钾组。观察12周末各组大鼠体重、尿量、饮水量、尿蛋白排泄率、血糖、糖化血蛋白、血肌酐、尿素氮、Ⅳ型胶原蛋白、层粘连蛋白的变化。用免疫组织化学染色法检测肾小球VACM-1和α-SMA的表达。结果:黄芪卫矛合剂按40g(生药)/kg给药和氯沙坦钾按16mg/kg给药可减少模型组大鼠饮水量、尿蛋白排泄率和层粘连蛋白,降低VACM-1和α-SMA在肾小球内表达。黄芪卫矛合剂还可减少模型组大鼠尿量,降低血糖、糖化血红蛋白、血脂,在减少尿量和降低糖化血红蛋白方面优于氯沙坦钾组。结论:黄芪卫矛合剂可减少糖尿病肾病大鼠肾组织中VACM-1表达,抑制内皮细胞的表型转化,保护肾脏内皮细胞,从而对糖尿病肾病大鼠肾组织有保护作用。

消癥散结法对转化生长因子β_1诱导人肾小管上皮细胞表达整合素连接激酶的影响

目的研究消癥散结法对转化生长因子β1(TGF-β1)刺激人肾小管上皮细胞表达整合素连接激酶(ILK)的影响,探讨其在肾间质纤维化中的干预作用。方法将消癥散结法复方总方拆为补方、散方,运用血清药理学方法分别制备总方、补方、散方、盐酸贝那普利含药血清。体外培养人肾小管上皮细胞,分为6组:空白组、TGF-β1组、贝纳普利组、总方组、补方组、散方组。将5%各含药血清培养基加入体外培养的肾小管上皮细胞,除空白组外均加入TGF-β110μg/L,48 h后,提取细胞总蛋白及总RNA,分别采用免疫印迹法及逆转录-聚合酶链反应方法检测各组ILK蛋白及其mR-NA的表达。结果空白组肾小管上皮细胞胞浆内ILK及其mRNA有少量表达,TGF-β1刺激后能够诱导肾小管上皮细胞ILK及其mRNA表达显著增加(与空白组相比P<0.01);与TGF-β1组相比,贝纳普利组和总方组、散方组肾小管上皮细胞ILK及其mRNA含量明显降低(P<0.01);补方组与TGF-β1组相比差异不明显(P>0.05)。结论消癥散结法复方总方含药血清能抑制细胞ILK及其mRNA的表达,干预TGF-β1/ILK信号通路可能是其防治肾间质纤维化的机制之一。

维持性血液透析患者透析充分性对营养状况及心血管参数的影响

目的 了解维持性血液透析患者透析充分性和营养状况与心血管疾病、高血压发生的关系.方法 观察120例维持性血液透析患者透析6个月时透析前和透析后的血压、白蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）、红细胞比积（Hct）、尿素清除指数（KT/V）、尿素氮清除率（URR）等生化指标及特征性营养指标,分析透析充分与营养指标的关系,并随访患者心血管症状发生情况与透析充分性及营养状态的关系.结果 KT/V与营养性指标明显的相关（P＜0.05）;透析充分组与不充分组透析后血压比较差异有统计学意义（P＜0.05）,营养良好组与营养不良组透析前血压比较差异有统计学意义（P＜0.05）;根据有无心血管疾病的发生进行分组比较显示,两组Alb、Hb、上臂中部肌围（M AMC）、KT/V值比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 透析充分和营养状况良好有利于患者血压控制和减少心血管并发症,以提高患者的生活质量和生存期.

人宫颈癌HeLa细胞热疗中的量效与剂量

以人宫颈癌HeLa细胞热损伤为模型,探索新的更简便、准确的热剂量学方法,为临床热疗热剂量的应用提供实验依据。将HeLa细胞经相应温度(37～70℃)和时间(1～30min)的水浴热处理之后,噻唑蓝比色法(MTT法)检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率和坏死率,克隆形成实验观察加热后细胞克隆形成能力。利用热生物学效应的等效关系分析热损伤实验数据,拟合HeLa细胞的热剂量-效应曲线。结果显示,在相同温度下,随着热疗时间的延长,细胞的增殖抑制率增强,存活率降低,克隆形成能力显著降低。在相同时间下,随着热疗温度的增加出现相同的效果。等效热剂量与3种增殖检测方法的实验数据初步吻合,其中克隆形成和流式方法吻合程度较高,MTT法误差较大,不建议作为热疗后细胞增殖检测的常规方法。因此,HeLa细胞在热疗中的量效关系研究对肿瘤热疗实验和临床有一定的参考价值。

热刺激宫颈癌Hela细胞的量效关系研究

目的探讨热疗温度及加热时间对宫颈癌Hela细胞治疗的量效关系。方法将Hela细胞分为9个温度组（37～70℃），每组又分为8个时间亚组（1～30min）。分别进行水浴热疗后，倒置显微镜观察细胞形态，噻唑蓝比色法（MTT法）测定细胞增殖率，流式细胞仪测定细胞凋亡率，免疫组织化学方法测定增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平。结果相同温度下，随热疗时间的延长，以及在相同时间下，随着热疗温度的增加，细胞的增殖率降低，存活率降低，PCNA的表达均降低。其中，41℃、43℃组细胞无明显形态学改变，出现少量凋亡，开始对细胞有抑制和杀伤作用。46℃组，细胞出现大量圆缩，以凋亡为主要作用。50℃、55℃组坏死为主要作用。结论随着热疗温度的增高，热疗时间的延长，其对Hela细胞的治疗效果逐渐增强。热疗温度与热疗时间之问的量效关系有机结合，可达到最佳治疗效果。