中医药治疗乙型肝炎肝硬化用药规律的文献研究

目的基于既往临床研究文献资料来分析中医药治疗乙型肝炎肝硬化的用药规律。方法通过系统检索Pub Med、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网5个电子数据库,纳入从建库至2016年9月有关中医药治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究文献。建立中医药治疗乙型肝炎肝硬化的方药数据库,统计每味药物使用频次,同时对所有药物的功效、性、味进行分类分析。结果纳入研究的文献共118篇,涉及中药复方121首,药物204味,共计1356药次。研究中所涉及的204味药物中使用频数>30次的药物共11味,按频次排前5位的依次为黄芪、丹参、鳖甲、白术、柴胡。所涉及的204味药物按功效不同可分为19类,使用频率最高的前5位依次为补虚药、活血化瘀药、清热药、利水渗湿药、理气药,药物累计使用频率达80.23%;而在所有药物的药性频数统计中,使用频率最高的前3位依次为寒、温、平,寒性药物使用频率达37.75%;药味频数统计中,使用频率最高的前3位依次为苦、甘、辛,苦味药物使用频率达32.40%。结论中医药治疗乙型肝炎肝硬化总的治则是将扶正和祛邪相结合,在具体治法上,以益气健脾养阴为基础,辨证施以活血化瘀、清热解毒、利水祛湿和疏肝理气。

基于CiteSpace的中医药治疗肠易激综合征的可视化分析

目的:运用文献计量学方法分析近20年中医药治疗肠易激综合征的研究现状、热点及趋势。方法:选取中国知网数据库、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库2000年1月至2021年12月收录的中医药治疗肠易激综合征的研究文献,运用CiteSpace软件对相关文献的作者、研究机构、关键词进行可视化分析。结果:共纳入文献3275篇。文献数量总体呈上升趋势,形成了唐旭东团队、魏玮团队和张声生团队等合作较为密切的团队。主要研究机构为广州中医药大学、南京中医药大学、北京中医药大学。合作关系仍以省市内为主,跨区域合作较少。关键词分析获得10个关键词聚类和35个突现词,“肠易激综合征”是出现频率最高的关键词,“5-羟色胺”是最大的聚类。研究热点最初以证候研究、临床疗效研究为主,逐渐转向常规非药物疗法研究,然后名医经验总结及组方规律挖掘获得了一定热度,现具有中医药特色的非药物疗法、中医病证结合模型研究及中医药作用机制研究成为新的研究热点。结论:中医药治疗肠易激综合征的相关研究涉及较广。中医特色非药物疗法、脑肠肽、肠道菌群等是未来的研究趋势,但存在较大研究团队相对集中、合作不够紧密、研究内容集中于腹泻型肠易激综合征等问题,未来应加强合作,扩大中医药治疗肠易激综合征的研究范围。

慢性乙型肝炎的治疗现状与中医药“免疫孵育”策略的实践

慢性乙型肝炎是关系中国民生的重大传染性疾病,针对该病的中药及西药抗病毒治疗各有不可替代的优势和局限性。近年学界对治疗策略和终点选择有新观点,强调宿主免疫因素在转归中的主导作用,并对有限疗程的抗病毒治疗持更开放的态度。中医药“免疫孵育”策略是北京中医药大学团队在“十五”期间构想,依托“十一五”课题首次临床验证,并在“十二五”期间进一步完善的治疗策略,可服务于提升宿主免疫控制水平及降低停药复发的关键临床问题。该文对治疗的国际前沿、关键瓶颈等热点话题进行讨论,并回顾“免疫孵育”策略的发展历程,为临床治疗提供新思路。

代谢相关脂肪性肝病从脑论治的理论基础与中医实践

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是全身代谢综合征在肝脏的表现,其流行率与肥胖、糖尿病等糖脂代谢疾病紧密相关[1]。当前,该病已跃居我国肝脏疾病之首,并且是隐源性肝硬化及部分肝癌的重要病因。然而,快速增长的MAFLD至今仍缺乏理想的治疗策略及有效药物[2]。本团队结合中国传统医学服药辟谷及消渴病中消的治疗实践经验,围绕MAFLD的深层发病机制,提出了脂肪肝“从脑论治”学说并初步构建了临床治疗方法,取得了较为理想的临床效果。现将其理论基础及相关实践经验介绍如下。

缺氧微环境与肝病发生发展的关系

缺氧微环境是肝病的一种普遍现象,贯穿于肝病发生发展的始终。近年来对肝纤维化及肝细胞癌组织缺氧微环境的研究也越来越受到重视。缺氧诱导因子是目前发现的最重要的缺氧应激因子。综述了肝脏及肝病的缺氧微环境特点,进一步探讨了缺氧诱导因子的过表达与肝细胞损伤、纤维化形成及肝细胞恶性转化的关系。

抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠Ras/Erk信号通路的调控作用研究

目的观察抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠Ras/Erk信号通路的调控作用,探讨抗纤抑癌方防治肝癌前病变的作用机制。方法雄性Wistar大鼠55只,随机分为正常组10只,模型组、扶正化瘀组及抗纤抑癌组各15只。模型组、扶正化瘀组及抗纤抑癌组均以二乙基亚硝胺(50 mg/kg)腹腔注射诱导肝癌前病变形成,每周1次,持续14周。正常组予生理盐水腹腔注射作为对照。同时,连续给予相应药物灌胃干预,1次/d,在第14周末取材。采用HE和Masson染色以观察大鼠肝癌前病变情况及纤维化程度;采用Western-Blot方法检测大鼠肝脏中Ras、Erk及p-Erk蛋白的表达情况。结果 HE和Masson染色显示模型组肝脏细胞异常增生明显,纤维化程度较重。与模型组比较,抗纤抑癌组和扶正化瘀组肝脏纤维堆积及肝细胞异常增生情况明显减轻,尤其以抗纤抑癌组作用明显。Western-Blot结果显示,p-Erk在模型组中高表达,与正常组比较,两者之间差异有统计学意义(P <0. 05);抗纤抑癌组p-Erk表达低于模型组、扶正化瘀组,分别与之比较,差异均具有统计学意义(P <0. 05);扶正化瘀组与模型组之间比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。Erk表达在各组间差异无统计学意义(P> 0. 05)。Erk磷酸化率(p-Erk/Erk)在模型组中最高,与正常组比较,两者之间差异有统计学意义(P <0. 05);抗纤抑癌组p-Erk/Erk低于模型组、扶正化瘀组,分别与之比较,差异均具有统计学意义(P <0. 05);扶正化瘀组与模型组之间差异比较无统计学意义(P> 0. 05)。Ras表达在各组间比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论抗纤抑癌方具有抗纤维化、阻断肝癌前病变的作用,并能抑制肝癌前病变大鼠Ras/Erk信号通路的激活,这可能是其防治肝癌前病变的作用机制之一。

《2019年美国肝病学会临床指南:酒精相关性肝病的诊断和治疗》推荐意见

酒精性肝病一词带有很强的歧视性含义,建议将“酒精性”一词改为“酒精相关性”。因此,使用酒精相关性肝病、酒精相关性脂肪性肝炎和酒精相关性肝硬化代替原有名称,保留常见的缩写(ALD、ASH和AC)。酒精性肝炎(AH)一词被长期使用,并未做修改,可能会持续存在。

中医湿热证病因病机内涵与治疗策略探讨

湿热证是中医最常见且治疗困难的复合证型,但其病因病机内涵及治疗策略仍欠清晰。本文通过文献及临床证据,围绕湿热证的传统认知、病因病机学演化规律,证候形成要素及治疗策略进行探讨,认为湿热证病因各有不同,湿热偏重,热后生湿和湿久化热是主要形成病机,难以自行缓解的慢性炎症状态及其继发的炎症-免疫-水液代谢紊乱状态是湿热证的内涵特征,湿热证的治疗策略应综合考虑病因、体质、当前证候及总体预后进行制定。

抗纤抑癌方介导FN/整合素α5β1干预大鼠肝硬化病变的实验研究

目的:观察抗纤抑癌方对肝硬化大鼠FN/整合素α5β1的影响。方法:将Wistar大鼠46只,随机分为4组,分别为正常组、模型组、复方鳖甲组、抗纤抑癌组,除正常组外,其余各组大鼠均以二乙基亚硝胺腹腔注射,诱导肝硬化病变形成,每周1次,持续12周。同时每天分别以等计量蒸馏水、复方鳖甲片及抗纤抑癌颗粒的水溶剂灌胃给药。在第12周末取材,进行大鼠肝脏HE、Masson染色,FN、整合素α5、β1指标的免疫组化检测。结果:通过对肝脏大体表现、HE及Masson染色发现抗纤抑癌方组大鼠肝硬化病变改善明显优于复方鳖甲组。免疫组化结果显示抗纤抑癌方可显著减少肝硬化大鼠FN的表达(P<0.01),降低整合素α5、β1表达(P<0.05),结论:抗纤抑癌方具有改善大鼠肝脏组织纤维增生,在一定程度上抑制肝硬化病变的形成,其作用机制可能与下调整合素α5、β1表达相关。

非酒精性脂肪性肝病从脑论治刍议

随着我国经济水平提高,非酒精性脂肪性肝病(脂肪肝)已经成为我国最重要公共卫生问题之一。目前,脂肪肝的中西医治疗均缺乏安全高效的药物。新的治疗实践提示我们应该注意脑神在脂肪肝形成过程中的重要作用。中医学认为脑神为生命主宰,可统摄五脏。现代医学也发现脑肠轴的重要作用。无论是传统服食辟谷的实践还是针对食欲中枢调控的现代研究,均支持从脑调肝的可行性。基于前期实践,我们提出脂肪肝的治疗不应局限于五脏系统,更应重视中医脑神的调控。脑神为本,肝脾为标,痰热瘀血为末。通过调神,达到抑食欲、促运动和最终治愈脂肪肝的目标。脑肝同治理论或许是未来破解脂肪肝治疗困局的关键思路。

2018年《肝硬化肝性脑病诊疗指南》更新要点解读

2018年中华医学会肝病学分会发布了《肝硬化肝性脑病诊疗指南》,为肝性脑病包括轻微型肝性脑病的临床诊断和治疗提出推荐性意见,具有重要的指导意义。与2013年中国《肝性脑病诊治共识意见(2013年,重庆)》、2014年美国肝脏病学会与欧洲肝脏病学会颁布的《2014年AASLD/EASL慢性肝病肝性脑病实践指南》相比,新版指南在肝性脑病的分级、诊断、治疗等方面有较多更新亮点。归纳了此指南的更新要点,以期细化理解新版指南对临床治疗的指导作用,提高诊疗水平。

基于PI3K/Akt信号通路探讨抗纤抑癌方干预肝癌前病变的作用机制

目的:研究抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠PI3K/Akt信号通路的影响。方法:雄性Wistar大鼠85只,随机分为正常组、模型组、抗纤抑癌低、中、高剂量组及鳖甲软肝组。采用二乙基亚硝胺腹腔注射制备肝癌前病变模型,抗纤抑癌方进行干预,复方鳖甲软肝片作为对照;采用免疫组化法检测GST-Pi的表达,实时荧光定量PCR及Western blot法检测PI3K、Akt mRNA及蛋白的表达。结果:与模型组相比,抗纤抑癌高剂量组GST-Pi阳性表达面积明显减少,染色减轻,MOD值显著降低(P<0.05);与模型组相比,抗纤抑癌低、中、高剂量组及鳖甲软肝组PI3K、Akt mRNA的表达均显著降低(P<0.01),抗纤抑癌低、中、高剂量组PI3K、p-PI3K蛋白表达显著降低(P<0.01或P<0.05),抗纤抑癌中、高剂量组p-Akt蛋白表达显著降低(P<0.01);与鳖甲软肝组相比,抗纤抑癌高剂量组PI3K mRNA及p-PI3K蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论:抗纤抑癌方可通过调控PI3K/Akt信号抑制肝癌前病变。

乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的关键基因筛选及临床意义

目的应用生物信息学筛选出乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌的关键基因及潜在药物。方法从GEO数据库下载HBV相关肝癌高通量芯片数据集GSE121248和GSE49713,通过GEO2R法分析获得差异表达基因(DEGs)。通过DAVID数据库对DEGs进行GO和KEGG分析。String数据库建立蛋白-蛋白互作网络(PPI),利用Cytoscape软件构建hub基因及可视化网络。通过Kaplan-Meier Plotter和UALCAN数据库确认有临床预后价值的关键基因。通过cBioPortal数据库分析关键基因在肝癌组织中的表达相关性、突变和生存预后,通过CTD数据库获取对关键基因有潜在作用的化合物并进行比较。结果共获得93个DEGs,这些基因主要富集在氧化还原、蛋白质水解和有丝分裂核分裂等生物学过程;主要富集在细胞外小体、细胞外区域和细胞外隙等细胞成分;主要与血红素结合、铁离子结合和染色质结合等功能;主要集中在代谢途径,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及色氨酸代谢3条通路。筛选分析hub基因并从中得到10个关键基因,在突变、表达相关性及预后上均有统计学意义(P<0.05)。基于以上靶点筛选出白藜芦醇、雷公藤甲素、穿心莲内酯、黄芩提取物、水飞蓟宾、姜黄素、槲皮素、隐丹参酮等候选药物。结论本研究通过数据挖掘与生物信息学分析,找到多个关键基因与潜在药物,为临床HBV相关肝癌治疗靶点的选择及药物方案的优化提供了参考。

常规西药联合中药煎剂保留灌肠治疗轻微肝性脑病患者的Meta分析

目的:系统评价常规西药联合中药煎剂保留灌肠治疗轻微肝性脑病(MHE)患者的有效性及安全性。方法:系统检索Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中文科技期刊数据库及中国生物医学文献数据库,检索时限均从建库至2020年11月15日。根据Cochrane Handbook 5.1.0要求,按照纳入及排除标准进行文献筛选,对纳入的研究进行资料提取和质量评价,并应用RevMan 5.3软件进行数据分析,以及采用GRADEprofiler 3.6软件按照GRADE要求对Meta分析结局指标进行证据分级。结果:共检索到56篇文献,最终纳入13篇文献,共690例患者。Meta分析结果显示,在有效性方面,试验组在缩短数字连接实验A时间[MD=-12.03,95%CI(-21.70,-2.36),P=0.01]、提高数字符号实验得分[MD=1.09,95%CI(0.39,1.80),P=0.002]、降低血氨水平[MD=-14.78,95%CI(-21.89,-7.68),P<0.0001]、降低谷丙转氨酶水平[MD=-7.59,95%CI(-10.79,-4.40),P<0.00001]、降低谷草转氨酶水平[MD=-14.89,95%CI(-25.63,-4.16),P=0.007]、降低总胆红素水平[MD=-8.26,95%CI(-11.54,-4.97),P<0.00001]、提高白蛋白水平[MD=3.31,95%CI(-0.07,6.69),P=0.05]及改善中医证候疗效[RR=1.33,95%CI(1.13,1.57),P=0.0006]方面均优于对照组;在安全性方面,不良反应发生次数上两组差异无统计学意义[RR=0.99,95%CI(0.01,111.95),P=1.00]。GRADE证据分级结果显示,结局指标NCT A、血氨及不良反应为低等级,DST为中等级,ALT、AST、TBil、Alb及中医证候疗效均为极低等级。结论:常规西药联合中药煎剂保留灌肠对MHE患者在改善神经心理学测试结果、降低血氨、改善肝功方面可获益,但可能发生腹泻等不良反应。

基于网络药理学探讨四逆散治疗慢性乙型肝炎的作用机制

目的:基于网络药理学探索四逆散治疗慢性乙型肝炎(CHB)的相关机制。方法:利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction、GeneCards等数据库获得四逆散的有效成分预测靶点和CHB的治疗作用靶点,运用Cytoscape将交集靶点绘制成药物有效成分-靶点网络图,采用String数据库构建PPI蛋白互作网络,运用Cytoscape软件MCODE插件进行模块化分析,运用R软件及clusterProfiler对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。结果:筛选出四逆散139个有效成分及296个对应靶点。药物有效成分-靶点网络图中共包含423个节点,有效成分和靶点相互作用关系为1840条边,靶点STAT3、JUN与四逆散有效成分相互作用最为密切;PPI网络共包含257个节点,1241条连接;GO分析显示,四逆散治疗CHB与内肽酶活性、酰胺结合、肽结合、泛素化蛋白连接酶结合、氧化还原酶活性等生物功能相关;KEGG分析显示,四逆散治疗CHB与乙型肝炎、白细胞介素-17信号通路、细胞凋亡、Toll样受体信号通路、Th17细胞分化等通路有关。结论:四逆散主要通过调控免疫应答状态抑制HBV复制、转录来治疗CHB,同时具有抑制炎症反应、保护肝脏的作用。

叶永安治疗肝纤维化的学术思想与临床经验

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响肝病预后的重要环节。叶永安教授在肝纤维化治疗实践中形成了具有一定个人特色的诊疗思路。肝纤维化治疗首重病因,以毒立论;次重病机,强调守方;善调气血,由重向轻;兼调他脏,注重脾肾等观点,构成了其肝纤维化诊疗的主要思路。

胃下垂中西医临床特征初探与诊疗思路讨论

目的基于临床病例的回顾性研究,初步探讨胃下垂患者的临床特征、疾病预测因素、临床分型、证型分布特点及中西医治疗规律。方法收集2019年9月—2021年8月在东直门医院脾胃病科通过造影剂辅助胃显影进行胃下垂筛查的序列患者资料。采集关键信息,建立数据库。围绕临床特征、疾病预测因素、临床分型、证候分布特点等4个项目进行数据分析。结果检索到患者112例,纳入103例,其中胃下垂患者69例,无胃下垂患者34例。(1)临床特征方面。与无胃下垂组相比,胃下垂组患者体质量指数(body mass index,BMI)更低,病程及确诊时间长。(2)疾病预测因素方面。单因素分析及Logistics回归分析证实BMI与疾病发生密切相关。该指标的受试者工作曲线(ROC曲线)下面积为0.798。其中BMI低于18.04 kg/m2是最佳临床诊断切点,预测敏感度87%,特异度76.5%;BMI低于19 kg/m2是最佳筛查启动点,其敏感度为95%,特异度为38%。(3)临床分型研究方面。经典胃下垂组与临界胃下垂组症状相似,但后者平均年龄更轻,BMI更高,胃下垂程度更轻。(4)中医证型分布研究方面。脾胃湿热证多见,气虚及气滞是最常见证素。结论BMI可作为胃下垂筛查、诊断及疗效评估的核心指标;临界胃下垂应视为该病的早期阶段和最重要干预阶段;脾虚胃滞或为胃下垂的核心病机;胃下垂应围绕营养管理、症状控制及精神疏导进行综合管理。

原发性胆汁性胆管炎微观病机探析

原发性胆汁性胆管炎早中期症状轻微,基于传统宏观辨证推求的病机一直未能形成共识,临床效果提升困难。然而,该病微观病理分期清晰,疾病进展具有较好的规律性,基于现有研究及临床实践,围绕该病最本质的微观病理变化对其病机进行探讨,强调卫气郁滞与胆毒内损胆汁络在该病中的重要性,认为卫气郁滞胆汁络是该病的早期独立病机和全程推进因素,而胆毒内损胆汁络是该病进展期的关键病机。并对传统胆腑与胆汁络加以区分,指出新病直起于胆汁络是该病的病位特点;胆汁络郁热,日久成瘀是该病的重要局部病理特点之一。此外,还针对卫气郁滞、胆毒内损胆汁络的微观病机提出相应治法上的指导,以冀为中医辨治该病提供新思路。

基于建构主义理论提升病毒性肝炎课堂教学实践的探索

病毒性肝炎是由嗜肝病毒感染导致的传染性疾病,是临床的常见病之一,也是西医内科学与传染病学临床教学的重要组成,由于其内容庞杂,典型患者接触机会较少,学生难以理解,给临床教学带来一定困难。而传统教学方法与模式存在局限性。近年来,强调学习主动性、社会性和情境性的建构主义广泛应用于各学科教学,取得一定效果。文章以病毒性肝炎为例,将学习作为学习者主动构建知识的过程,探索建构主义在传染病、西医内科学课堂教学中应用,以期为中医院校传染病、西医内科学临床教学提供新思路。

抗纤抑癌方干预肝纤维化大鼠肝星状细胞活化的实验研究

目的观察抗纤抑癌方对肝纤维化大鼠肝星状细胞活化的影响。方法将Wistar大鼠40只,随机分为正常组、模型组、扶正化瘀组、抗纤抑癌组,每组各10只,除正常组外,其余各组均以二乙基亚硝胺腹腔注射诱导肝纤维化病变,每周1次,持续8周。同时每天分别以等剂量蒸馏水、扶正化瘀胶囊及抗纤抑癌颗粒的水溶剂灌胃给药。在第8周末取材,进行大鼠肝脏HE、Masson染色,α-SMA、Col I、Col III指标的免疫组化检测。结果免疫组化结果显示与模型组相比,抗纤抑癌方可降低α-SMA表达(P<0.01),减少抑制Col III的形成(P<0.01),在一定程度上抑制Col I的表达(P>0.05),并且抗纤抑癌组α-SMA表达量低于扶正化瘀组(P<0.05)。结论抗纤抑癌方可抑制HSC的活化,降低Col III的表达,减少细胞外基质的沉积,进而改善甚至逆转肝纤维化,但其抑制肝星状细胞活化的作用机制有待进一步研究。