芪参颗粒防治阿霉素所致心肌损伤的作用机制研究及实验验证

目的:基于网络药理学及实验研究,验证芪参颗粒(QSG)治疗阿霉素心肌损伤的作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选QSG的活性成分及作用靶点,借助人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、遗传药理学与药物基因组学数据库(PharmGKB)等疾病数据库搜索阿霉素心肌损伤靶点,使用蛋白质相互作用分析数据库(STRING)数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)进行互作分析。利用Cytoscape构建网络,Hiplot数据库进行基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后,通过实验对QSG的药效、靶点及通路进行验证。结果:QSG中共检索到174种化学成分,无重复靶点261个,疾病数据库共检索到1 521个无重基因,二者交集靶点为156个。PPI网络提取了排名前十的基因,大多与炎症反应相关。KEGG富集结果显示主要与促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、verified by experi及癌症信号通路等相关。体内实验结果表明,QSG可明显提高小鼠的心功能,改善病理组织损伤并降低炎症细胞浸润,同时能显著提高磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)并降低磷酸化促分裂原活化的蛋白激酶(p-MAPK)及磷酸化核因子κB(p-NF-κB)的表达。体外结果表明QSG可明显降低炎症介质的含量,且联合使用阿霉素时不会影响阿霉素本身的抗肿瘤效果。结论:QSG显示出良好的抗阿霉素心肌损伤作用,其机制可能与其抗炎作用相关。

人参皂苷Rb3对高糖诱导的内皮细胞迁移和增殖及糖尿病小鼠视网膜功能的影响

目的探究人参皂苷Rb3(Ginsenoside Rb3)对高糖诱导的恒河猴脉络膜-视网膜内皮细胞(RF/6A)迁移和增殖及db/db小鼠视网膜功能的影响及其作用机制。方法RF/6A细胞分为正常组(5.5 mmol/L D-葡萄糖)、高糖组(25 mmol/L D-葡萄糖)、高糖+Ginsenoside Rb3(100、150、200μg/mL)组。采用CCK-8法检测各组细胞活力,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-Bromodeoxyuridinc,BrdU)染色评估细胞增殖能力以及Transwell法检测各组细胞迁移能力,Western blot技术检测各组RF/6A中YES相关蛋白1(yes-associated protein 1,YAP1)和磷酸化YES关联蛋白1(p-YAP1)的表达。db/db小鼠分为模型组和Ginsenoside Rb3组,给药4周后,运用光学相干断层扫描实验和视网膜电生理检查评价db/db小鼠视网膜形态和功能的变化,并采用免疫荧光染色法观察YAP1在视网膜中的表达。结果结果显示,与对照组比较,高糖组细胞活力和BrdU阳性细胞率显著增加(P<0.01),细胞迁移率显著提高(P<0.001);与高糖组相比,Ginsenoside Rb3降低细胞活力(150μg/mL,P<0.05)、阳性细胞率(200μg/mL,P<0.05;100μg/mL,P<0.01)和迁移细胞数量(P<0.05)。与正常组相比,高糖组YAP1和p-YAP1蛋白表达上调(P<0.01或P<0.05);与高糖组相比,Ginsenoside Rb3干预下调RF/6A中YAP1和p-YAP1(150μg/mL)的蛋白表达水平(P<0.05)。体内研究结果显示,Ginsenoside Rb3增加db/db小鼠的视网膜厚度,改善视网膜功能并抑制YAP1在视网膜中的表达(P<0.05)。结论Ginsenoside Rb3不仅抑制高糖诱导的RF/6A细胞增殖、迁移,亦能改善db/db小鼠视网膜的形态和功能,其药理机制可能与下调YAP1表达有关。

芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭(气虚血瘀证)的Meta分析

目的:评价芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的有效性及安全性。方法:计算机检索国内外8个数据库,筛选芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的随机对照试验;运用Cochrane协作网偏倚风险评价工具对纳入研究进行文献质量评价,利用Rev Man 5. 3软件进行Meta分析。结果:检索相关文献606篇,最终纳入11项研究,涉及931例患者,纳入文献质量普遍偏低。Meta分析结果显示,芪参益气滴丸联合常规西药在改善B型利钠肽[加权均数差(WMD)=-29. 47,95%置信区间(CI)(-37. 29,-21. 64),P <0. 000 01],左心室射血分数[WMD=4. 64,95%CI(3. 82,5. 47),P <0. 000 01],心功能分级疗效[相对危险度(RR)=1. 25,95%CI(1. 16,1. 35),P <0. 000 01],中医证候疗效[RR=1. 23,95%CI(1. 07,1. 43),P=0. 005],6分钟步行试验[WMD=50. 13,95%CI(22. 32,77. 93),P=0. 000 4]指标方面,疗效均优于单用常规西药。安全性指标方面,1篇研究拟观察安全性指标,但实际文献中并未报告,其余研究均未发现芪参益气滴丸联合常规西药治疗的不良反应。结论:该研究结果支持临床使用芪参益气滴丸联合常规西药治疗慢性心力衰竭,但鉴于纳入临床研究在数量及质量上存在一定局限性,得出的阳性结果仅作为临床诊疗的提示与参考,还需更多高质量的研究进一步证实其疗效。