胰岛素抵抗及胰岛素分泌对2型糖尿病预防干预效果的影响──糖尿病预防干预策略探讨

目的观察胰岛素抵抗及胰岛素分泌对糖耐量低减（IGT）人群中生活方式干预的预防糖尿病效果的影响。方法大庆地区糖尿病普查中经OGTT确诊的284例IGT，在初访时测量血浆胰岛素，进行饮食、运动或饮食加运动来预防糖尿病的干预治疗6年。分析生活方式干预的治疗效果及胰岛素抵抗、胰岛素分泌对它的影响。结果各干预治疗组之OGTT各时间点的血糖水平均与对照组无明显差别，但各干预治疗组6年的糖尿病发病率均低于对照组。干预组中胰岛素抵抗较轻者（IAI≥一4．73，即FPG×FINS≤114）干预治疗后糖尿病发病率明显低于胰岛素抵抗较严重者（IAI＜一4．73，即FPG×FINS≥114），糖尿病100人年发病率比相应未干预治疗组下降，前者为44％，后者为29％（P＜O．05）。将上述胰岛素抵抗较轻、较重的两组再各自分为β细胞胰岛素分泌较好和较差组，则干预治疗使胰岛素敏感、β细胞功能较好组之糖尿病发病率比对照组下降49％，而在胰岛素抵抗较严重、β细胞功能较差组仅下降27％（P＜0．05）。结论①胰岛素抵抗及β细胞功能可能影响糖尿病干预治疗的效果，胰岛素抵抗严重者单纯生活方式干预效果较差，可能需其它形式治疗。②以简单指数评估胰岛素抵抗和β细胞功能，然后进行分组，选择不同的干预治疗方法，可能有利于提高?

西格列汀联合恩格列净治疗难治性糖尿病效果及对血清IL-4、IL-6及TNF-α水平的影响

目的探讨西格列汀联合恩格列净治疗难治性糖尿病的疗效及对血清白细胞介素(IL)-4、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的影响。方法内分泌科就诊的难治性糖尿病94例按照治疗方法分为观察组(47例)和对照组(47例),对照组予以胰岛素治疗,观察组此基础上加用西格列汀联合恩格列净,比较两组治疗后血糖控制情况、达标时间、胰岛素用量、血糖波动幅度、低血糖发生情况等评估疗效,同时比较两组治疗前后血清IL-4、IL-6及TNF-α水平。结果两组治疗2 w后空腹血糖、餐后2 h血糖较治疗前下降,观察组下降更明显(P<0.05);治疗后两组血糖波动幅度均减少,观察组改变更明显(P<0.05)。观察组及对照组血糖达标时间、胰岛素用量、低血糖发生率差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,两组治疗后IL-4、IL-6及TNF-α水平显著下降,且观察组改变更显著(P<0.05)。结论西格列汀联合恩格列净治疗难治性糖尿病可以降低IL-4、IL-6及TNF-α水平,临床疗效确切。

沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效的系统评价

目的系统评价沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效。方法计算机检索Cochrance Library、CBM、Pub Med、EMBASE及中文期刊数据库,从各数据库建库至2015年12月8日开始检索,同时辅以其他检索。选择符合标准的文献,提取资料,对文献内容进行评估,最后利用Rev Man5.3软件进行统计学分析。结果 11个RCT符合文献标准,患者总例数为2 173例。统计学果显示:空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)差异具有统计学意义。结论沙格列汀联合二甲双胍用药比二甲双胍单独用药对2型糖尿病患者降糖具有优势,但仍需要基础研究和大样本的随机对照试验。

多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照评价盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的有效性和安全性的临床研究

目的:评价盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者合用磺酰脲类和双胍类药物时的降血糖作用,观察其安全性.方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照和多中心临床研究方法.对283例应用磺脲类和双胍类治疗而血糖控制不佳(7mmol/L≤空腹血糖＜13.0mmol/L)的2型糖尿病患者随机分入吡格列酮30mg组与安慰剂组治疗随访6次共12周.结果:于12周时,试验组与对照组空腹血糖水平较基线值分别平均下降了1.1和0.4mmol/L(p＜0.001);餐后血糖分别下降了1.5mmol/L和0.3 mml/L,p＜0.001;HbAlc分别下降了0.7%和0.4%(p＜0.01).试验组空腹胰岛素下降幅度高于对照组(p＜0.05),其两组治疗前后的差值比较均分别具有显著性统计学差异.试验组HOMA-IR降低(p＜0.01).结论:12周的临床观察显示,对2型糖尿病患者饮食、运动和口服降糖药(磺脲类和双胍类)治疗控制不佳者联合应用吡格列酮(30mg/日),代谢控制可得到进一步的改善,胰岛素的敏感性增强,安全性和耐受性好.

Bergman最小模型法及其研究新进展

Bergman等提出的最小模型法是一种较为公认的胰岛素敏感性测定方法,为了简化并将其广泛地应用于临床,近年来国内外专家学者从3个途径对它进行了深入的研究:静脉葡萄糖耐量试验和数学模型基本不变,努力提高减少样本数后计算结果的精确性;静脉葡萄糖耐量试验和数学模型基本不变,但通过应用口服药纠正胰岛素缺乏对胰岛素敏感性测定的影响;改进数学模型,使之与口服葡萄糖耐量试验或膳食糖耐量试验相结合,同时评估胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能。

α-糖苷酶抑制剂用于2型糖尿病患者的中国证据

α-糖苷酶抑制剂(包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇)通过抑制α-糖苷酶延缓葡萄糖吸收,降低餐后血糖,适合我国高碳水化合物的饮食结构,在2型糖尿病患者中广泛应用。我国学者进行了大量临床研究,证实阿卡波糖能够预防糖耐量异常(impaired glucose tolerance,IGT)进展为糖尿病,单独应用能够有效降低血糖,与其他口服降糖药或胰岛素联合应用时不仅可以进一步优化血糖控制,还能够控制血糖波动、减少低血糖发生风险,更重要的是能够改善心血管高危因素、降低心血管事件发生。

不同方法测定的糖化血红蛋白与口服葡萄糖耐量之间的关系

本文总结了80例受试者空腹、餐后2小时血糖与两种方法测定的糖化血红蛋白(HbAlc)之间的关系,其中糖尿病50例,排除糖尿病及糖耐量低减者30例。结果表明:糖尿病人空腹血糖、餐后2小时血糖和两种方法测定的HbAlc均非常显著高于非糖尿病者。全部受检者空腹及餐后2小时血糖与两种方法测定的HbAlc均呈显正相关。

应重视糖尿病伴有的高甘油三酯血症的危害

糖尿病人群冠心病的发生率比非糖尿病人群高３～４倍，且前者死于心血管疾病几乎达７５％。究其原因，除具有非糖尿病人群中的冠心病发病的危险因素外（诸如高血压、高胆固醇血症及吸烟等），糖尿病者还具有更显著的脂类代谢紊乱———高甘油三酯及低高密度脂蛋白胆固醇（...

降低血压和协同控制代谢异常的综合考虑：ARB的研究证据

流行病学调查表明在高血压前期很多患者就已经存在脂质代谢紊乱和糖代谢异常,随着高血压病情逐渐进展,高血压患者常伴有糖代谢异常、高尿酸血症、高脂血症及凝血功能紊乱等多种代谢异常.……

脂毒性与β细胞凋亡

游离脂肪酸增加可导致脂毒性,使胰岛β细胞凋亡增加,与2型糖尿病发病密切相关。其机制可能与氧化应激、内质网应激、B细胞淋巴瘤蛋白家族、神经酰胺途径、Caspase家族、过氧化物酶体增殖物激活受体途径、胰岛素受体底物-2、12-脂氧合酶、蛋白激酶B途径、G蛋白偶联受体等有关。研究脂毒性与β细胞凋亡的关系有重要意义。

免疫反应性胰岛素测定标准化的初步探讨

目的 探讨胰岛素测定标准化的方法。方法以多种常用的胰岛素测定试剂盒对同批标本进行测定，然后以统一的高纯度人胰岛素标准品代替原试剂盒标准观察测定结果可比性的改善，再以测定系列浓度标准品的测定值对靶值进行回归处理，以回归方程校正标本测定值，分析可比性的改善情况。结果不同测定方法测定值的变异系数（ＣＶ）可达３０％。应用统一标准品后，变异系数减小；进行回归处理后，变异系数进一步减小，可比性进一步改善。结论 胰岛素测定的标准化十分重要，应用统一的高纯度的人胰岛素标准品，可改善部分差异。各实验室测定值通过对某中心的参考标准品进行回归校正，可使相互间可比性进一步改善。

正常人及糖耐量低减者血浆胰岛素水平与血浆总胆固醇、甘油三脂及HDL-C的关系

本文对410例正常人及糖耐量低减者(IGT)血浆胰岛素水平与血浆总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)水平的关系,用多因素直线逐步回归法进行了分析。结果表明:体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、服糖后2小时胰岛素(INS 2h)与TC、TG及HDL-C水平有显著相关,服糖后2小时血糖(BG 2h)与TG及HDL-C水平有显著相关;TC及TG与HDL-C有显著负相关。调整年龄、性别、吸烟、FBG后,INS 2h与TC、TG、HDL—C仍有显著相关,但当加入BMI为自变量进行调整后,INS 2h与TC、HDL-C的相关性显著减弱,而仍与TG有显著相关。用空腹胰岛素(FINS)代替INS 2h进行统计学处理,所得结果相似。由于高胰岛素血症常与肥胖相伴随而BMI(肥胖)与HDL—C有极其显著负相关(相关系数-0.226,P<0.001),故调整BMI后,胰岛素对HDL-C的影响被低估,使两者相关性减弱。结果表明:在正常和IGT者中,血浆胰岛素水平与血脂及脂蛋白代谢有关,高胰岛素血症可通过造成脂类代谢紊乱而参与心血管病变的形成和发展。

PCR-ACRS方法筛查CYP21基因P459H的突变位点

目的:研究21-羟化酶基因(CYP21)第10外显子P459H突变(CCC→CAC)在正常人群中的发生率,分析P459H是点突变还是基因多态。方法:设计特异性引物扩增CYP21基因3-10外显子,PstⅠ限制性内切酶消化验证PCR产物为特异性扩增,在此基础上,应用PCR结合扩增引进限制性酶切位点方法(PCR-ACRS)扩增首次PCR产物,FspⅠ限制性内切酶酶切后用10%聚丙烯酰胺凝胶电泳筛查第10外显子P459H的发生率。结果:100例正常人CYP21基因第10外显子密码子459均为CCC,即均未出现P459H变异。结论:CYP21基因P459H为点突变,排除基因多态的可能;另外,PCR-ACRS是一种快速、可靠的检测基因点突变的有效途径。

磺脲类药物的非胰岛素依赖性降糖作用

磺脲类降糖药主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素而降低血糖,但近来发现长期治疗过程中部分磺脲类药物还具有非胰岛素依赖的降糖机制。一方面磺脲类药可激活细胞内特异的蛋白磷酸化酶而促进葡萄糖转运子4/1的转位,激活糖原合成酶,降低糖原合成酶激酶-3活性,从而促进外周组织的葡萄糖利用。另一方面,部分磺脲类药特别是格列美脲分子可直接插入脂肪细胞/肌细胞膜上的吞饮小泡/不溶于去污剂的富含糖脂筏(caveolae/DIGs区),激活后者的非受体酪氨酸激酶pp59Lyn,进而使胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化,发动代谢性的拟胰岛素信号级联反应。

山东沿海地区2型糖尿病血管并发症患病率调查及危险因素研究

目的: 了解山东沿海地区2 型糖尿病血管并发症发生情况并探讨其危险因素。方法:参照1980 年京津地区糖尿病血管并发症研究方案, 1997 年～1998 年对山东沿海地区408 例年龄35 岁～55 岁、病程0 ～≥14 a 的2 型糖尿病患者( 男200 例、女208 例) 进行有关临床、生化指标、眼科、心电图( 明尼苏达编码) 检查。结果: 血管并发症患病率依次为: 视网膜病变(DR) 47-8 % 、高血压( HT) 43-1 % 、肾脏病变(DN) 41-9 % 、冠心病(CHD)24-0 % 、下肢血管病变(PVD) 8-1 % 、脑血管病变(CVD) 7-4 % 。Logistic 逐步回归分析显示年龄和病程分别是CHD、CVD、PVD 和DR、DN 的危险因素; HT 是大小血管并发症共同的危险因素; 糖化血红蛋白升高是DR 的危险因素; 甘油三酯和纤维蛋白原升高是DN 的危险因素。结论: 积极控制血压、血糖,