生物等效性试验健康受试者依从性风险管理研究

目的:对生物等效性试验中影响健康受试者依从性的风险指标进行识别与评估,从而提高健康受试者的依从性,保障试验质量。方法:以风险管理理论为指导,通过文献研究和专家访谈对影响健康受试者依从性的风险进行识别,构建风险指标体系,通过问卷调查和层次分析法对风险指标进行评估,计算各风险指标的权重。结果与结论:影响健康受试者依从性风险因素的重要性排序依次是试验药物、受试者、研究人员、药物临床试验机构。可通过充分讲解、预防且妥善处理药物不良反应,优先选择诚信度良好的受试者,合理设计试验方案和采血点,加强受试者对试验药物及试验要求的理解,研究人员监管到位等方式,提高健康受试者依从性,从而保障试验质量。

药物临床试验监查员工作满意度影响因素分析

目的提高药物临床试验监查员(CRA)的工作满意度。方法以生存关系成长(ERG)理论为指导,查阅文献并采用问卷调查法、层次分析法,提取CRA工作满意度影响因素及调查修正,并进行权重分析。结果影响因素一级指标为生存需要、相互关系需要、成长需要,二级指标为报酬福利、领导关系、发展空间等11项,三级指标有36项(按重要性排序,前10依次为培训教育、晋升、同事间的沟通交流、企业发展前景、工资涨幅、工资、任务时限、企业管理制度完善程度、监查天数、项目类型)。结论该文结合影响因素排序,从生存需要、相互关系需要及成长需要3个方面提出相关建议,以提高CRA的工作满意度。

我国相关法规建设对促进儿童用药研发的探究

目的:儿童用药是当前全球临床需求面临的重要问题之一,推动儿童用药研发是监管方和工业界共同面对的问题。本文旨在进一步完善促进我国儿童用药的政策体系搭建并发挥其在药品注册体系中的作用。方法:通过总结当下国内儿童用药现状,梳理我国卫生相关部门已出台的针对性政策以及现阶段取得的成效,进一步提出我国儿童用药法规体系建设在药品研发领域的发展建议。结果与结论:我国儿童药物研发起步较晚,因药品研发成本高、周期长和利润回报率低等多重问题导致儿童用药在临床使用上存在问题。当前,在我国已出台的相关法规政策的促进下,儿童用药研发取得较好成果的同时还需加强相关积极政策的制订导向,建议相关部门结合我国特色,根据实际突显的问题及时进行法规政策体系调整优化。

对我国罕见病用药法规建设的思考及建议

罕见病用药是当前全球临床需求面临的重要问题之一,推动罕见病用药研发是监管方和工业界共同面对的问题。当前我国药品监管机构已出台了诸多政策,在实践中已取得了切实的成果,但我国罕见病药物研发整体起步较晚,在供给侧改革中尚需完善相关制度。本文对当下国内罕见病用药现状以及目前研发注册方面的激励政策进行了总结,结合部分法规中的薄弱环节提出相关建议,为未来我国罕见病用药政策制定提供参考。

药物临床试验伦理审查质量风险的管理研究

目的:为提高我国药物临床试验伦理审查质量、保障受试者权益提供参考。方法:以风险管理理论为指导,运用文献研究法、专家意见法和层次分析法对药物临床试验伦理审查流程进行梳理,提取并确定影响伦理审查质量的风险因素及其权重,并对我国药物临床试验伦理审查工作提出改进建议。结果与结论:构建的药物临床试验伦理审查风险指标体系包括5个方面共31个影响因素,其中影响药物临床试验伦理审查质量的5个方面的重要性(权重)排序依次为医学伦理委员会的自身建设(0.2635)、审查会议的管理(0.2514)、跟踪审查(0.1945)、审查申请的受理与处理(0.1892)、文件档案的管理(0.1014);权重较高的影响因素包括"讨论投票过程利益冲突人员回避(0.0787)""对方案修改、知情同意修改、严重不良事件等情形及时审查或召开会议讨论(0.0705)""明确伦理审查工作流程及时间并对外公示(0.0598)""统一、规范的审查标准与批准标准(0.0521)"等。建议可通过讨论投票环节利益冲突人员予以回避,对方案修改、知情同意修改、严重不良事件等情形及时审查或召开伦理会议讨论,明确伦理审查工作流程及时间,建立统一、规范的审查标准和批准标准等方式提高药物临床试验伦理审查的质量。

药物Ⅰ期临床试验实施阶段质量风险管理研究

目的:建立药物Ⅰ期临床试验实施阶段质量风险管理的一般方法方法:以质量风险管理理论为指导,运用失效模式、影响与危害性分析法(FMECA),结合文献研究和调查问卷法,对药物Ⅰ期临床试验实施阶段进行风险评估。结果与结论:药物Ⅰ期临床试验实施阶段共有"研究场地管理""SOP管理""受试者管理""试验用药物管理""生物样本管理""试验记录管理""安全性报告管理""质量保证"8个环节下87个失效模式和274个失效原因会影响到研究质量其中"SOP的制定不符合当时当地药品相关法律法规的要求""招募质量低"及"受试者用药剂量、时间、方式及饮水量错误"等14个失效模式属于高风险,应实施风险控制;从"受试者管理""SOP管理""试验数据记录管理""试验用药物管理"及"研究场地管理"五个方面提出了风险控制措施和建议。

响应面法优化鹿骨多肽酶解工艺及其体外抗氧化活性

目的:筛选鹿骨蛋白最适提取温度和最佳酶解工艺并检测其抗氧化活性。方法:根据鹿骨蛋白的蛋白浓度筛选出最适提取温度,根据水解度(DH)通过单因素及响应面实验设计筛选鹿骨多肽的最佳酶解工艺,并通过测定鹿骨多肽对DPPH自由基、羟自由基的清除能力来评价鹿骨多肽的抗氧化活性。结果:最佳提取温度为95℃,通过响应面法优化及实际验证确定了胃蛋白酶和胰蛋白酶最佳酶解工艺分别为胃蛋白酶酶用量6200 U/g,温度37.3℃,pH2.0,时间3.2 h,此时的水解度为11.23%;胰蛋白酶酶用量6300 U/g,温度37.2℃,pH8.1,时间4.0 h,此时的水解度为23.09%。鹿骨多肽对DPPH自由基、羟自由基具有清除能力,其IC50值分别为:3.72、2.24 mg/mL。结论:本实验得到了鹿骨蛋白最佳提取温度并确定鹿骨多肽最佳酶解工艺,且鹿骨多肽对DPPH自由基、羟自由基具有良好的清除能力,说明鹿骨多肽具有良好的抗氧化活性。

我国临床试验监查员离职意愿影响因素分析

目的:探讨影响我国临床监查员离职意愿的主要因素,并针对研究得出的临床监查员(CRA)离职意愿主要影响因素提出相关建议,由此降低CRA流动率,在一定程度上保障临床试验的质量。方法:以我国临床监查员为研究对象,采用问卷调查的方法对我国临床监查员的生活现状进行调研,之后运用SPSS22.0对调查数据进行分析,包括差异性分析、相关性分析和多元回归分析。结果与结论:影响CRA离职意愿的因素主要有工作满意度、组织承诺、职业成长机会、领导方式。

美国和日本非处方药专论路径研究及对我国的启示

目的:探讨我国建立非处方药专论路径的可行性。方法:采用文献研究法和对比分析法,对比美国和日本非处方药专论路径的出台背景、主要内容以及专论制定程序等,分析美国和日本专论路径的风险管控措施。结果:美国和日本针对低风险产品建立专论路径,体现了基于风险对药品实施分类管理的理念,以专论建立过程中的有效风险管控为前提,简化专论产品上市的审评审批,有利于节约审评资源,提高监管效率,更好地满足公众的用药需求。结论:建议借鉴美国和日本的经验,开展我国非处方药专论路径的试点工作。

创新性抗肿瘤药物Ⅱa期临床试验实施阶段质量风险管理研究

目的建立创新性抗肿瘤药物Ⅱa期临床试验质量风险管理的一般方法。方法运用质量风险管理理论,通过文献研究与问卷调查法,采用失效模式、影响与危害性分析法,构建创新性抗肿瘤药物Ⅱa期临床试验实施阶段的失效模式。通过危害性分析,得到各个失效模式的风险优先数(risk priority number,RPN)。结果RPN<15的有“药物回收缺少相关的文件和记录”等非关键性可接受的低风险25个,15≤RPN<25的有“没有及时处理合并用药”等中度风险失效模式18个,RPN≥25的有“通过监查员的监查没有及时发现并解决问题”等高风险失效模式31个。结论通过分析RPN值,识别出临床试验中风险程度较高的“受试者管理”“数据的管理”“安全性监测”“质量保证”环节下较为重要的风险,并提出风险控制建议。

我国新药审评项目管理影响因素研究

目的:提取和筛选出我国新药审评项目管理的影响因素,为我国药品监管部门建立新药审评项目管理模式提供参考。方法:运用项目管理理论、文献研究法,提取我国新药审评项目管理影响因素,并通过问卷调查法和因子分析法建立我国新药审评项目管理影响因素指标体系,并对指标体系重要性进行评估和权重分析。结果:在二级指标上的权重排序是药品审评项目计划管理>审评时限管理>药品审评项目团队组织结构>项目管理人的能力>药品审评项目过程管理>项目管理人的职权>药品审评质量管理。在三级指标上,细化审评流程、选择合适的项目管理人和建立完善的药品审评质量评价体系是影响最大的因素。结论:在审评项目启动前,首先,要细化审评流程,制定审评计划,审评计划的制定是明确审评目标和在规定时限完成的前提;其次,选择合适的项目管理人,保证沟通和信息的高效流通;最后,进一步完善药品审评质量管理,保证审评质量和效率。

药品上市许可持有人委托生产受托方选择质量风险管理研究

目的建立药品上市许可持有人(MAH)委托生产受托方选择质量风险管理的一般方法。方法运用质量风险管理理论,采用失效模式、影响及危害性分析(FMECA)法,结合文献研究法、问卷调查法和专家意见法对MAH委托生产受托方选择质量进行风险评估。结果失效模式中,风险优先数(RPN)<15分的低风险失效模式0个;15分≤RPN<26分的中风险失效模式26个,包括设施与设备管理环节10个、物料管理环节5个、文件与记录管理环节6个、环境管理环节3个、MAH受托方选择自身建设环节2个;RPN≥26分的高风险失效模式37个,包括人员管理环节3个、MAH受托方选择自身建设环节7个、物料管理环节10个、文件与记录管理环节10个、设施与设备管理环节4个、环境管理环节3个。结论所建立的MAH委托生产受托方选择FMECA模型有助于明确委托生产受托方选择的改进重点,提升风险管理效果。

我国药品召回质量风险管理影响因素研究

目的通过对我国药品召回质量风险影响因素的提取与重要性排序,为提高我国药品召回质量提供建议。方法以风险管理理论为指导,基于文献研究,采用李克特量表法、层次分析法,提取及修正我国药品召回质量风险影响因素,并确定其权重。结果与结论构建我国药品召回质量风险指标体系,结合药品召回风险要素的重要性,针对性地提出控制我国药品召回质量风险的建议。

专利链接制度的实施对仿制药产业的影响分析

专利是保护药品创新最重要的方式,药品专利制度深刻影响着药品产业的发展。目前,在我国现行的药品管理制度以及专利法规中,已经正式引入了药品专利链接制度的规定,本文以我国首个药品专利链接诉讼案件为例,探求解析目前药品专利链接制度在我国的试行效果及对仿制药行业的影响,从而对仿制药企业在专利声明类型的抉择和资料的真实性方面给予建议,原研药企业则需要把握维权时机并在专利纠纷解决路径上谨慎选择,并基于我国国情的民行二元分立体制对专利纠纷早期解决途径的束缚和专利声明类型中尚需解决的问题,提出需要适时回顾分析专利链接制度的实施情况,提高行政裁决的法定地位,使其具有一定的确权属性,以及需要适当进一步细化专利声明类型,对不同情况的侵犯专利情形应加以规范等。

恩替卡韦分散片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究中国健康受试者单剂量空腹口服恩替卡韦分散片和恩替卡韦片后的药代动力学,并评价两制剂的生物等效性。方法入组32例健康受试者,用随机、开放、两序列,两周期交叉空腹给药设计,受试者单剂量空腹口服恩替卡韦分散片(受试制剂)和恩替卡韦片(参比制剂)各0.50 mg。用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药前和给药后72 h内的血药浓度;绘制血药浓度-时间曲线;用SAS软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果 32例健康受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆中恩替卡韦的t_(1/2)分别为(40.10±8.96)和(39.08±8.66)h,C_(max)分别为(4.20±1.19)和(4.24±1.04)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(13.14±2.86)和(13.42±2.86)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(16.16±3.25)和(16.32±3.33)ng·h·mL^(-1);受试制剂的相对生物利用度97.79%。结论结果表明两种制剂间无显著性差异。恩替卡韦两种制剂体内生物作用等效。

药物临床试验机构备案制对药物Ⅰ期临床试验质量影响的风险管理研究

目的:通过药物临床试验机构备案制管理对药物Ⅰ期临床试验影响的风险指标进行识别和评估,为控制药物Ⅰ期临床试验质量风险提出建议。方法:运用风险管理理论、文献研究法和专家访谈法,识别影响药物Ⅰ期临床试验质量的风险指标,并通过专家问卷调查和层次分析法对风险指标的重要性进行评估,得出各风险指标的权重,据此提出建议。结果:在药物临床试验机构备案制下,药物临床试验沟通交流和药物Ⅰ期临床试验机构自身建设是影响药物Ⅰ期临床试验的重要环节;药物临床试验审评审批以及申办方或第三方评估药物Ⅰ期临床试验机构也对临床试验质量具有一定影响。结论:应控制好影响药物临床试验沟通交流、药物Ⅰ期临床试验机构自身建设、药物临床试验审评审批和申办方或第三方评估药物Ⅰ期临床试验机构的相关风险要素,提升药物Ⅰ期临床试验质量。

我国药物临床试验期间安全性数据快速报告的质量影响因素研究

通过对我国药物临床试验期间安全性数据快速报告质量影响因素提取和重要性排序,旨在为提高我国快速报告质量和完善药物警戒体系提供建议。以全面质量管理理论为指导,运用比较研究法、文献研究、层次分析法对我国药物临床试验安全性数据快速报告的质量影响因素进行提取、分析。我国药物临床试验期间安全性数据快速报告质量影响因素的重要性排序依次为:人员因素>方法规章因素>软硬件因素>环境因素>材料因素。提高我国药物临床试验期间安全性数据快速报告的质量和完善药物警戒体系需要着重考虑人员和方法规章因素,其次是软硬件因素,但环境因素和材料因素也不容忽视。

我国建立区域伦理委员会影响因素研究

本文旨在分析提取建立我国区域伦理委员会的各影响因素,并对其相对重要性进行排序,为我国区域伦理委员会的建立提供建议。以全面质量管理理论为指导,采用文献研究法、问卷调查法、层次分析法进行研究。在我国建立区域伦理委员会的影响因素及其重要性顺序为:规章制度因素、人员因素、资源因素、信息技术因素、环境因素。各个影响因素及其相对重要性可以为我国筹备建立区域伦理委员会提供参考。