脐带血干细胞移植治疗异染性脑白质营养不良3例报告

目的 探讨脐带血造血干细胞移植(UCBT)治疗异染性脑白质营养不良(MLD)的安全性及有效性。方法 回顾性分析2019年4月至9月行非血缘UCBT治疗的3例MLD患儿的临床资料。结果 3例患儿均表现为走路障碍、进行性运动功能倒退,2例出现智力落后;3例均出现溶酶体芳基硫酸脂酶A(ARSA)下降,头部MRI均示脑白质不同程度的异常信号。3例均为ARSA基因复合杂合突变。3例均行非血缘UCBT,使用氟达拉滨+环磷酰胺+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白+白消安方案预处理,环孢素+吗替麦考酚酯+甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。3例均植入成功,移植后1个月内全血均达到完全供者嵌合状态,头部MRI均提示脑实质病变逐渐停止进展,ARSA均逐渐恢复正常。3例患儿均出现感染,2例出现急性移植物抗宿主反应(aGVHD),1例出现慢性移植物抗宿主反应(c GVHD),经抗感染及调节免疫治疗后均好转。末次随访时间为2022年8月,3例患儿均存活,其远期疗效及神经系统恢复情况仍需长期随访。结论 UCBT是阻止MLD进展的一种安全及有效治疗手段。

血液病患儿双侧PICC置入经验总结

目的探讨血液病患儿双侧经外周置入中心静脉导管(PICC)的方法。方法选择2019年8月-2021年8月拟行造血干细胞移植的25例患儿,采用全身麻醉下超声引导和改良赛丁格技术置入单腔三向瓣膜导管,针对置管出现问题所实施的对策进行经验总结。结果24例患儿成功在双侧手臂置入单腔PICC导管,1例患儿因血管条件差,仅完成单侧置入PICC导管,右侧颈内静脉置入中心静脉导管成功,PICC置管总成功率为98%。床旁胸部X线摄片定位,两根导管放置在体内距离以相差2 cm为宜。结论建立双通道中心静脉导管是造血干细胞移植顺利进行的首要保障,临床中应全面评估患儿的实际情况,给予标准化操作流程,明确导管置入过程中并发症,采取相应措施,提高置管成功率。

间充质干细胞胞外囊泡成药性研究进展

间充质干细胞(MSC)作为一种细胞药物,已经被多个国家批准用于造血干细胞移植后的移植物抗宿主病、自身免疫性疾病及组织损伤性疾病的治疗。研究证实,旁分泌是MSC的主要作用机制,细胞外囊泡(MSC-EV)是MSC作用的物质基础。在临床应用方面,MSC-EV可避免MSC的某些不良反应,因此,MSC-EV可替代MSC用于临床实现无细胞的细胞治疗。成熟的规模化MSC培养技术,针对治疗目的及MSC-EV体内动力学特点对MSC进行改造,以及制备和收获大量高纯度MSC-EV方法的稳定,是MSC-EV成药性的基础。本文对上述问题的研究进展进行简要综述。

异基因造血干细胞移植治疗Shwachman-Diamond综合征4例并文献复习

目的总结Shwachman-Diamond综合征(SDS)临床特点,探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗SDS的安全性及有效性。方法回顾性分析2015年7月—2022年2月在北京京都儿童医院治疗的SDS患儿临床资料,并复习相关文献。结果共纳入4例患儿,男2例,女2例。4例均生后1月以腹泻起病,中位诊断年龄38.5(14-70)个月,均为SBDS基因复合杂合突变。4例均有脂肪泻、淀粉酶减低、胰腺超声或影像学异常、牙齿发育不良及生长发育迟缓。1例严重慢性中性粒细胞减少症,1例急性髓系白血病,2例骨髓增生异常综合征(MDS)。中位移植时间为44.5(25-73)个月。1例行非血缘外周血干细胞移植;3例行非血缘脐带血移植。4例均进行清髓预处理,并成功植入,1例移植后出现MDS复发行二次移植后再次复发。移植后中位随访时间35(14~92)个月,3例无病存活,1例带病存活。结论SDS出现严重血细胞减少、MDS及白血病时,allo-HSCT是安全有效的一种治疗方式。

Ph^+ALL患儿临床生物学特征及预后相关的影响因素

目的:探讨Ph^+ALL患儿临床生物学特征及预后相关影响因素。方法:回顾性分析本院2006年1月-2017年12月收治的34例初治Ph^+ALL患儿的临床资料,记录患儿临床生物学特征、近期疗效及远期生存情况,并评估相关因素对近期疗效及远期生存情况的影响。结果:34例患儿中位总生存时间为16.5个月,随访2年和5年累积OS率分别为(61.57±7.09)%和(50.75±8.22)%;中位无复发生存时间为13.5个月,随访2年和5年累积无复发生存率分别为(54.49±6.77)%、(48.77±7.42)%。合并髓系抗原表达患儿早期治疗反应良好率显著低于未合并者(P<0.05);早期治疗反应良好组1个疗程达CR率显著高于不良组(P<0.05);诱导治疗阶段加用TKI后1个疗程达CR率显著高于单纯接受化疗者(P<0.05)。化疗+TKI+allo-HSCT组和化疗+TKI组患儿总生存率、无复发生存率均显著高于单纯化疗组(P<0.05)。单因素分析结果显示,Ph^+ALL患儿随访2年总生存率影响因素包括基线WBC计数水平、LDH水平、肝脏下缘与肋缘距离、脾脏下缘与肋缘距离、合并髓系抗原(+)、早期治疗反应性、1个疗程后FCM-MRD状态、1个疗程后BCR-ABL状态和TKI应用(P<0.05);随访2年无复发生存率影响因素包括LDH水平、肝脏下缘与肋缘距离、脾脏下缘与肋缘距离、合并髓系抗原(+)、早期治疗反应性、1个疗程后FCM-MRD状态、1个疗程后BCR-ABL状态和TKI应用(P<0.05)。多因素分析结果显示,Ph^+ALL患儿总生存率和无复发生存率独立危险因素均为脾脏下缘与肋缘距离≥3 cm(P<0.05)。结论:儿童Ph^+ALL患儿临床生物学特征独特;接受单纯化疗预后较差,而化疗与TKI联合使用能够显著增加生存获益,同时合并髓系抗原(+)者早期治疗反应性不佳;而脾脏下缘与肋缘距离≥3 cm是影响患儿预后独立危险因素。

实体瘤序贯双次移植患者自体造血干细胞采集方法及效果分析

目的探索实体瘤序贯双次移植患者自体外周血造血干细胞采集方法及安全性,分析采集效果。方法选择2019年1月-2021年6月行细胞采集的27名实体瘤患者为研究对象,重组人粒细胞刺激因子及重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子动员后行采集术。制订个性化方案,采集前全面评估患儿病情及配合程度,建立深静脉通路,以保证采集顺利进行。选择单核细胞采集(MNC)程序,设置机器参数。采集结束后取混匀的标本进行单个核细胞计数及CD34^(+)细胞计数,做回顾性分析。结果27名患者共进行细胞采集73次,获得的单个核细胞数为12.586(10.22-19.586)×10^(8)/kg,CD34^(+)细胞数为13.575(7.275-23.825)×10^(6)/kg,满足双次自体造血干细胞移植所需。未发生枸橼酸中毒及其他严重不良反应,随访一般状况良好。结论我们的采集方法对儿童是有效和安全的,即使体重小也可推荐使用,能为实体瘤患儿采集足够的干细胞,满足序贯双次自体造血干细胞移植需要。

1例重型再生障碍性贫血患儿肛周脓肿术后的伤口护理

总结1例重型再生障碍性贫血患儿肛周脓肿术后紧急行造血干细胞移植的伤口护理,为造血干细胞移植期间伤口护理提供参考依据。护理人员根据伤口护理原则在患儿肛周术后早期渗血渗液较多时采用肛周负压引流、藻酸盐敷料敷于创面、对症输注血小板等措施减少出血,降低创面感染机率;创面干燥后采用莫罗匹星涂抹减少感染、凡士林纱布覆盖维持创面湿性平衡,结合转移注意力加药物止痛等方法缓解患儿肛周创面和排便时疼痛,并给予患儿营养和心理支持。经过对肛周伤口的严格护理,患儿肛周伤口可见新生肉芽组织,转至普通病房继续治疗。

儿童异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒性视网膜炎的临床特征

目的观察儿童异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后发生巨细胞病毒性视网膜炎(CMVR)的临床特征。设计回顾性病例系列。研究对象2015年6月至2018年5月北京京都儿童医院血液肿瘤科行Allo-HSCT的患儿167例(334眼)。方法回顾分析Allo-HSCT后CMVR患儿全身发病特征、眼部临床特征及随访情况。主要指标CMVR构成比、视力、眼底病变。结果167例Allo-HSCT患者中12例(7.18%)发现CMVR。CMVR患儿平均年龄(9.8±3.9)岁,男性6例(50%),主要原发病为噬血细胞综合征(7例,58.3%)。CMVR确诊发病时间在移植后63~295天,中位数时间161天。房水CMV-DNA拷贝数与血清CMV-DNA拷贝数的峰值无显著相关性(r=-0.188,P=0.49)。就诊时平均视力(0.9±1.3)logMAR,平均初始眼压(22.0±3.0)mmHg。11眼(45.8%)合并眼前节炎症,10眼(41.7%)合并白内障,8眼(33.3%)眼底病变累计黄斑。结论儿童Allo-HSCT后发生CMVR患儿以噬血细胞综合征为主要原发病,其发病率明显高于成年人。CMVR多发于Allo-HSCT后晚期,对Allo-HSCT后血清CMV-DNA持续阳性,或全身抗病毒治疗后转阴的患儿需定期筛查眼底,早期干预治疗挽救视力。