基于QbD理念的盐酸吡格列酮格列美脲双层片制备工艺优化

目的优化盐酸吡格列酮格列美脲双层片的制备工艺。方法采用Plackett-Burman试验筛选关键工艺参数,找出关键因素,并以Box-Behnken响应面法优化,进行二次多元回归拟合,预测最佳制备工艺。结果黏合剂体积分数是影响自制双层片与原研制剂中盐酸吡格列酮溶出曲线相似因子的关键因素;格列美脲原料粒径与聚山梨酯80的用量是影响自制双层片与原研制剂中格列美脲溶出曲线相似因子的关键因素。利用响应面预测的最佳条件及最优处理效果为,格列美脲原料粒径d_(90)为5μm,黏合剂体积分数为3%,聚山梨酯80为每片2 mg,除格列美脲原料外,其他原辅料均过80目筛,流化床温度为40℃,压片机压力为9 kN,压片机转速为35 r/min。结论该方法用于盐酸吡格列酮格列美脲双层片的处方工艺优化,操作简便,预测性良好,试验结果符合要求。

胡桃醌叶酸修饰自微乳的体内外靶向性研究

目的:研究胡桃醌叶酸修饰自微乳在动物体内外的靶向性。方法:(1)采用含体积分数为10%的胎牛血清RPMI-1640培养液,将人胃癌细胞SGC-7901接种到细胞培养瓶中,置于条件为温度37℃,5%CO2浓度培养箱中进行培养。每3天传代一次,取其对数期细胞进行体外各项试验指标的测定。(2)取小鼠分别灌胃各组制剂,分别在给药后0.25,1,4 h将小鼠断头处死,解剖取出心、肝、脾、肺、肾组织和肿瘤组织,采用高效液相色谱法测定各时间点、各器官的药物浓度。结果:(1)结果表明FA-PEG修饰自微乳对胃癌细胞SGC-7901具有明显的体外靶向特征。(2)胡桃醌叶酸修饰自微乳在肿瘤内的药物分布明显高于胡桃醌溶液组和普通自微乳组,在肝内的蓄积量明显低于普通自微乳组,且肿瘤靶向效果最好。结论:胡桃醌叶酸修饰自微乳具有明显的体内外靶向性。