CCLG-ALL2008方案治疗儿童急性淋巴性白血病单中心疗效分析

目的分析CCLG—ALL2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的单中心疗效，为改进该方案提供临床依据。方法符合入组标准的100例ALL患儿，接受了CCLG．ALL2008方案治疗，回顾性分析治疗结果及治疗相关毒副作用。结果100例中低危ALL49例，中危23例，高危28例。诱导缓解率97％。化疗期间发生严重感染24例（24％），并发大脑后部可逆性脑病综合征（PRES）6例，发生治疗相关死亡（TRM）8例。本组病人的2年和5年累积复发率均为（12％±0．04），2年和5年总体生存率（0s）均为（83％±0．04），2年和5年无事件生存率（EFS）均为（79％±0．04）。低危组与高危组间Os差异有显著性（χ2=12．026，P=0．001）；低危组与高危组间EFS差异有显著性（χ2=14．291，P=0．000），中危组与高危组间EFS差异亦有显著性（χ2=5．356，P=0．021）。影响生存的主要因素是诱导期严重感染所致TRM、疾病复发以及病人治疗途中失访。结论CCLG—ALL2008方案治疗儿童ALL完全缓解率高、复发率低，降低诱导期严重感染所致TRM，减少高危疾病复发，并改进高危病人综合管理以使病人能接受完整治疗，可进一步提高生存率。

中国儿童血友病诊断现状——单中心13年417例儿童血友病数据分析

目的收集和分析我血友病中心近年来有关儿童血友病诊断的数据,了解我国儿童血友病诊断的进步与不足,为进一步制定符合中国国情的儿童血友病关怀策略提供依据。方法收集我院血友病中心自2007年1月1日至2013年5月30日注册登记的所有儿童血友病病例有关诊断的数据并进行统计分析。结果共收集到417例病例资料,分别来自全国24个省、市、自治区;中位年龄为2.5岁（0.1岁至13.1岁）;血友病A333例（79.9%）,血友病B84例（20.1%）;轻型33例（7.9%）,中间型204例（48.9%）,重型180例（43.2%）;仅104例（24.9%）有血友病家族史。首次出血情况：首次出血中位月龄为10.0个月（0.0～89.0月）：轻度出血181例（43.4%）,中度197例（47.2%）,重度39例（9.4%）;首次出血原因中,医源性出血27例（6.5%）,其中12名患儿为通过手术前检查筛查发现,5例（5/27,18.5%）患儿有血友病家族史,其中分娩时出血3例（3/27,11.1%）。获得诊断情况：平均诊断月龄为22.5±14.8月（0.0～178.0月）;获得诊断距离首次出血的时间平均为9.10±0.82个月（0.0～100.0月）;获得诊断时机：近期（首次出血后≤1月）210例（50.4%）,中期（首次出血后＞1月～≤6月）68例（16.3%）,远期（首次出血后≥6月）139例（33.3%）;获得诊断时机相关因素分析：与有无家族史及患儿所处地区无关（P值分别为0.71、0.281）,而与首次出血程度相关（P=0.012）。首次出血程度越重的患儿在近期获得诊断比例越高（近期诊断率在首次轻度出血者为46.5%,中度出血者为51.8%,62.5%）。但首次重度出血者与中度出血者间无差异（P=0.463）。诊断进步与不足：近12年新诊断病人数量呈升高趋势,2013年预计诊断数（84例）是2000年（3例）的28倍;近三年来,近期、中期、远期获得诊断的构成比例存在差异（χ2=14.1,P=0.007）,远期诊断率呈逐年升高趋势,分别为44.8%、50.8%、57.1%。结论我国血友病诊治事业进步显著,儿童血友病患者就诊、获得诊断人数在近年有迅速增长;首次出血表现越重的患儿,获得诊断的时机越早;但是诊断不及时的现象仍较为普遍,各级医院对血友病的早期诊断能力尚待提高。

第25届美国儿童血液肿瘤学术会议简介

2012年5月9—12日第25届美国儿童血液肿瘤学会（ASPHO）年会在美国新奥尔良举行，来闩全球58个国家的1240位儿童血液肿瘤专家出席了这次世界最大规模的儿童血液肿瘤专科会议。我国儿童血液学代表团（包括北京、上海、天津、广州、哈尔滨的儿童血液学专家）共21人参加了本次大会，

促血小板生成素在儿童ITP发病及预后中的作用探讨

目的探讨免疫性血小板减少症(ITP)患儿促血小板生成素(TPO)水平与疾病初发状态的相关性;对不同预后组的患儿进行危险因素研究,并分析TPO与其他血小板生发指标的关系,了解TPO在儿童ITP发展中的作用。方法收集2008年9月14日至2012年12月31日期间我院住院治疗ITP患儿的临床资料,检测患儿入院时TPO水平。根据入院时病程分为初发组和非初发组;按疾病转归分为新诊断组、持续性组和慢性组。对初发ITP患儿TPO水平与诊断时血小板计数(PLT)和巨核细胞(MK)计数做相关性分析,了解TPO对疾病发病的作用;分别对不同疾病转归组进行疾病进展危险因素及TPO与MK相关性的分析。结果病例100例,初发组39例,非初发组61例。初发ITP TPO与MK计数的相关性分析r=-0.324,P=0.044,二者呈中度负相关;TPO与PLT无显著相关性(P>0.05)。新诊断组39例,持续性组32例,慢性组29例,各组间TPO水平无统计学差异(P>0.05)。对疾病预后影响因素的分析发现TPO与疾病新诊断状态可能有相关性(P=0.039,但OR值为0.999,95%CI包含1.000);不同预后组中TPO与MK计数的相关性分析仅提示在新诊断和持续性组TPO与MK计数的r=-0.258,P=0.030,二者呈低度负相关。结论 TPO在儿童ITP发生发展中起到了一定作用:初发时TPO水平与MK计数存在负调控关系。12月内获得缓解的病人TPO与MK计数呈低度负相关,提示TPO与MK数量可能共同参与了疾病的进展,其相互关系有待进一步探讨。

较量从化疗后开始——儿童白血病化疗后中性粒细胞减少合并感染的对策

自1976年以来,北京儿童医院血液病中心吸取国内外先进经验,制定了适合我国儿重体质的个体化治疗方案,先后治疗了数千例白血病患儿。目前儿童急性淋巴细胞性白血病五年无病生存率已达74.4％,进入世界先进行列。截至2002年底,存活5年以上的白血病儿童673人,存活八年以上的505人。其中,已参加工作和上大学的140多人。已结婚的有22人,17人生育有20名健康的小宝宝。

反相高效液相色谱法测定红细胞中巯嘌呤甲基转移酶的活性

目的:研究中国健康人群和急性白血病患者红细胞内巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性。方法:测定TPMT活性的基础是,应用非放射性S-腺苷蛋氨酸(SAM)作为甲基供体,6-MP经TPMT甲基化为6-MeMP。用反相高效液相色谱技术(RP-HPLC),样品经乙酸苯汞加合物(PMA)提取6-MeMP。色谱柱为Dopond C18(10 μm,4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-水(20:80),流速1.5 mL·min～1,检测波长303nm。结果:6-巯基嘌呤(6-MP)和甲基巯嘌呤(6-MeMP)的保留时间分别为3.9 min和5.2 min,日内和日间RSD均小于2%,重复性好。结论:本方法简便、快速、准确,适用于巯嘌呤类药物细胞内药理学研究。

白血病患儿骨髓中两群不同幼稚细胞的免疫表型分析

目的 探讨少数白血病患儿骨髓中两群不同幼稚细胞的免疫表型特点及其性质。方法 采用多参数流式细胞术(multiparameterflowcytometry ,MCF)及CD4 5 /SSC双对数散点图设门技术分析 10例白血病患儿骨髓样本中各群细胞的抗原表达情况。结果 10例样本中均检测到两群幼稚细胞群体 ,一群构成比较高 (优势群体 ,8.5 %～ 76 .9% ) ,其中有 7例样本存在抗原的异常表达 ,包括早期、晚期抗原的非同步性表达、错位表达及抗原的缺失 ;另一群构成比较低 (0 .7%～ 13.9% ) ,所有样本均表达B淋巴细胞抗原 ,为正常的幼稚B淋巴细胞 ,其中有 3例存在抗原的非同步性表达。有 7例样本流式细胞术检测的白血病细胞 (优势群体 )构成比低于形态学结果 (P <0 .0 1)。结论 少数白血病患儿的骨髓除存在白血病细胞之外也可存在数量不等的正常幼稚B淋巴细胞 ,有时可伴有抗原的异常表达 ,需与混合白血病相鉴别。在白血病免疫分型中 ,流式细胞术对幼稚细胞的定性分析比定量分析更具有临床意义。

儿童急性淋巴细胞白血病伴有TEL-AML1融合基因表达的免疫表型特点分析

为了探讨伴有TEL-AML1融合基因表达的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫表型及其它临床特点,采用三色流式细胞术(FCM)检测免疫表型,用巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TEL-AML1融合基因的表达;同时在FAB分型基础之上进行形态学(M)、免疫学(I)、细胞遗传学(C)分型。结果显示①儿童B系ALL中TEL-AML1+占18.5%(22/119),主要以L2亚型为主,糖原(PAS)染色阳性率和积分值均数分别为65%和121,均高于TEL-AML1-组(P<0.05);②与儿童B系ALLTEL-AML1-组相比,TEL-AML1+年龄、性别、白细胞计数、外周血中幼稚细胞数目均未见有统计学差异;③TEL/AML1+组中,普通淋巴细胞表型占95.5%(21/22);与TEL/AML1-组比较,CD13表达率增高(59.1%,13/22),CD20表达率减低(22.7%,5/22)(P<0.05);CD10及HLA-DR的平均荧光指数(MFI值)增高,分别为92.80及53.61(P<0.05)。结论儿童伴TEL-AML1融合基因表达在儿童ALL中较常见,且具有特殊的免疫表型特点,该特点可作为儿童白血病微量残留病的辅助检测。

儿童免疫性血小板减少症初次发病时血浆促血小板生成素水平与疾病发生及发展的关系

目的探讨儿童免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)初次发病时血浆促血小板生成素(thrombopoietin,TPO)水平与疾病进展的关系,了解疾病初发时血浆TPO浓度与血小板计数、骨髓巨核细胞计数和治疗反应的相关性。方法收集2012年4月-2012年9月期间北京儿童医院血液病中心收治的初次发病的ITP患儿的临床资料,同时检测其血浆TPO水平;随访入组病例3个月时的临床转归,将病例分为缓解组和未缓解组,分析TPO水平与初发时血小板、骨髓巨核细胞数目关系;与早期治疗反应及病程3个月时疾病状态的关系。结果共收集到33例,中位年龄3岁(2个月～12岁);未缓解组6例,缓解组27例。TPO水平与治疗前血小板数值(P=0.789,r=-0.048)、与骨髓巨核细胞数(P=0.724,r=-0.064)、与早期治疗反应(P=0.910,r=-0.021),均无明确相关性;未缓解组和缓解组的血浆TPO水平差异无显著性(P=0.469)。结论儿童ITP初发时血浆TPO水平与发病时血小板减少的程度无明确相关性,也不能反映骨髓巨核细胞的血小板生发能力,且与早期治疗反应无明确相关性,不能作为判断疾病预后的指标。

儿童肾母细胞瘤合并肺转移的临床特点和治疗

目的:探讨儿童肾母细胞瘤合并肺转移的临床特征和治疗经验。方法:回顾性分析北京儿童医院血液病中心收治的10例儿童肾母细胞瘤合并肺转移的临床特征和治疗经验。结果:本组10例儿童肾母细胞瘤合并肺转移患者中4岁以下3例,中位年龄5岁半,最小年龄3月,最大11岁;病程最短10天,最长1例为化疗7年肺转移复发。临床表现:腹部肿物8例(80%),血尿2例(20%),咳嗽、咳痰表现6例(60%),发热2例(20%)。影像学检查:所有患儿确诊肾母细胞瘤后行瘤灶评估检查,B超左肾受累6例(60%),右肾受累2例(20%),双肾受累2例(20%);胸部CT提示肺部结节影,2例患儿单侧肺受累;8例患儿为双肺受累有结节影,其中2例患儿有胸腔积液。临床分期:3例患儿为复发,首次确诊肾母分期I期1例(10%),Ⅱ期2例(20%),余7例患儿为首次确诊,Ⅳ期5例(50%),V期2例(20%)。病例分型:胚芽型5例,间叶型2例,上皮型1例,混合型2例。治疗:本组10例患儿全部经手术切除瘤灶,诊断明确根据COG-I方案化疗,10例患者中1例患儿化疗2疗程失访。7例患儿化疗2疗程评估有效,1例患儿化疗6月病情进展放弃治疗。1例患儿化疗评估瘤灶进展换方案。2例患儿放疗。结论:儿童肾母细胞瘤合并肺转移多属晚期,发病年龄大。表现为腹部肿物,血尿,咳嗽、咳痰表现,病理分型为预后良好型,手术、化疗治疗有一定效果。

儿童血友病合并颅内出血21例临床分析

目的了解我国儿童血友病人合并颅内出血(intracranial hemorrhage,ICH)的临床特点、治疗方案及预后,以便做到早诊断、早治疗以减少致死、致残发生。方法对北京儿童医院血友病工作组2006年12月至2009年5月登记的21例血友病合并ICH的病例资料进行回顾性分析及随访。结果①发生ICH的平均年龄是2岁10月,小于3岁病例占66%,中、重型血友病占90%,76%病人发生ICH前有明确头部外伤史。②50%以上病例在发生ICH后诊断为血友病,年龄均<3岁,轻/中型病人占82%。③7例(33%)再发ICH全部为中、重型病人,血友病B占43%,57%病人预后不良。④死亡3例,后遗症5例。预后不良组替代治疗因子剂量、疗程低于预后良好组。结论中、重型血友病、3岁以下儿童、头部外伤史是儿童血友病人发生ICH的危险因素;ICH可能是轻中型血友病婴幼儿的首发症状;中重型、血友病B应警惕再发ICH可能,再发ICH预后不良;替代治疗欠缺(不及时、剂量小、疗程短)可导致预后不良。

C-PEB方案联合手术治疗儿童恶性生殖细胞瘤3例并文献复习

目的探讨儿童恶性生殖细胞瘤的临床特点及治疗方法。方法回顾性分析我中心收治的3例恶性生殖细胞瘤病例,均经C-PEB方案联合手术治疗。结果目前3例随访时间分别达2年、2年半、3年,均为完全缓解。结论 C-PEB方案联合手术治疗恶性生殖细胞瘤安全有效。

儿童神经母细胞瘤合并副肿瘤综合征1例及文献复习

患儿,女,3岁,主因发热9d于2011年7月收入我院。人院时患儿高热9 d,体温39～40℃,呈稽留热,发热时无寒战、抽搐、咳嗽、流涕、吐泻、头晕、头痛等表现。患儿3个月以来,精神反应好,食欲亢进,烦躁,有多饮、多食、多尿,体质量增加3.5kg,大小便正常。患儿既往体健,生长发育同正常同龄儿,否认传染病接触史。母孕期体健。入院查体：T 39.6℃,P 161次/min,BP 85/55 mmHg,R 31次/min,体质量17 kg,身高94 cm,神志清楚,精神稍差,无贫血貌,无鼻扇及三凹征,

生长抑素受体在神经母细胞瘤中的表达及其临床意义

目的探讨生长抑素受体(SSTR)亚型SSTR1、SSTR2和SSTR5在神经母细胞瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测SSTR1、SSTR2和SSTR5在60例神经母细胞瘤组织中的表达情况。结果在60例中,SSTR1表达阳性14例(23%);SSTR2表达阳性23例(38%);SSTR5表达阳性40例(67%)。SSTR1、SSTR2和SSTR5的表达在不同性别、临床分期及有无淋巴结转移患儿之间差异均无显著性(P>0.05)。SSTR5在低分化和高分化神经母细胞瘤中的表达差异有显著性(P<0.05)。结论 SSTR5在低分化神经母细胞瘤中的表达显著高于高分化者,提示SSTR5可作为低分化神经母细胞瘤潜在的治疗靶点。

儿童血友病的疼痛与控制

血友病是先天遗传性凝血因子缺乏类疾病，遗传方式为性连锁隐性遗传，即女性携带致病基因，男性患病。由于血液中缺乏FⅧ或FⅨ，使血液在破损部位不能正常凝固，造成出血不止。出血可见于任何部位，关键部位出血如颅内的出血可以致死，但较少见，常见的是关节和肌肉出血（〉90％）。关节和肌肉内出血产生的压力或／和局部组织炎症可引起急性或慢性剧烈疼痛，血友病也因此成为最疼痛的疾病之一。

急性早幼粒细胞白血病中白血病细胞CD_(117)的表达

为观察CD117分子在急性早幼粒细胞白血病 (APL)中的表达及探讨其意义 ,采用三色流式细胞术对 2 2例APL骨髓白血病细胞表面CD117的表达进行分析。结果 :CD117在APL中的表达率为 1 9/2 2 ,在急性粒细胞白血病(AML M1)和AML M2 中的表达率分别为 2 /2和 1 8/2 1。 1 9例CD117+ 的APL患者中 ,1 8例CD34 - 、HLA DR- ,1例部分细胞HLA DR+ 。提示 :APL患者有较高水平的CD117表达 ,CD117与CD34 、HLA DR联合进行多色流式细胞术分析 ,可用于APL微小残留病灶的检测。

左旋门冬酰胺酶诱发儿童急性胰腺炎的临床研究

为了解左旋门冬酰胺酶 (L Asp)诱发儿童急性胰腺炎的临床特点 ,以利早期诊断和治疗 ,对我院 1 996年以来 5年间在应用有L Asp的化疗方案治疗 6 75例次时 ,发生急性胰腺炎 1 9例的临床特点、血液学和影象学检查及治疗预后作了总结分析。结果显示 ,L Asp诱发急性胰腺炎的发生率为 2 81 % ,多在初次诱导治疗用L Asp的期间发病。 1 9例临床表现中 1 7例腹痛 ,同时多伴恶心和呕吐 ;发烧 1 4例、1 3例腹胀 ,1 2例休克。首发症状中主为腹痛 ,次为休克。血液检查中血淀粉酶 1 6 / 1 9例升高 ,高血糖 1 2 / 1 9例、低血钠 1 1 / 1 8例、低血钙 9/ 1 8例、低蛋白 8/ 1 6例、酸中毒 7/ 1 8例及肾功不良 3例。凝血三项 1 0 / 1 6例异常。合并症中有肝损害或者脂肪肝 ;腹膜炎及感染。B超或CT检查 1 6 / 1 8例 ( 88 9% )有异常 ,腹部B超更为敏感。抢救休克和抑制胰酶分泌是最重要的非手术治疗措施 ;出血坏死性胰腺炎病势凶险 ,应及早手术。 1 9例胰腺炎中 1 3例治愈 ,其中 1 1例水肿型痊愈 ;9例出血坏死型中 2例存活 ,7例死于休克。可以结论 ,L Asp诱发急性胰腺炎虽然少见却病死率高 ,尤其是出血坏死型病势凶险。结合L Asp用药史 ,监测病人腹痛或休克表现 ,检测血淀粉酶及腹部B超可以使早期诊断成为可能。抢救休克、?

儿童营养性贫血的诊断与治疗

贫血是儿科医师日常工作中常见的血液疾病之一,它是指外周血中单位容积内的红细胞数、血红蛋白量或血细胞比容低于正常。婴儿和儿童的红细胞数和血红蛋白量随年龄不同而有差异,根据世界卫生组织的资料,血红蛋白的低限值在0.5～6岁者为110g/L,6～14岁为120g/L。海拔每升高1000m,血红蛋白上升4%,低于此值者为贫血。<0.5岁的婴儿由于生理性贫血等因素,血红蛋白值变化较大,目前尚无统一标准。我国小儿血液病学组(1989年)暂定:血红蛋白在新生儿期<145g/L,1～4个月时<90g/L,4～6个月时<100g/L者为贫血。根据病因的不同,贫血可分为多种类型,本文主要就营养性贫血做简单介绍。营养性贫血是指因缺乏造血所必须的营养物质,如铁、叶酸、维生素D等,使血红蛋白的形成或红细胞的生成不足,以致造血功能低下的一种疾病。多发于0.5～2岁的婴幼儿。根据红细胞的大小,可分为缺铁性贫血(营养性小细胞性贫血)及巨幼细胞性贫血(营养性大细胞性贫血)2种。