拉帕替尼在乳腺癌中的应用及其耐药机制研究现状

随着分子肿瘤学的发展，乳腺癌进入了分子分型时代。基于患者不同生物标志物表达的个体化医疗已经成为目前乳腺癌治疗的模式。 HER2阳性乳腺癌侵袭性高、预后差，占所有乳腺癌患者的20％～30％。曲妥珠单抗作为第一个人源化单克隆抗体，以HER2为靶点，改善了这部分患者的预后，因此乳腺癌相关各大临床实践指南和专家共识明确推荐HER2阳性乳腺癌患者不同阶段均可以使用曲妥珠单抗进行抗HER2治疗。但是曲妥珠单抗的心脏毒性及原发、继发耐药等问题迫使临床医生对二线抗HER2治疗进行探索。拉帕替尼作为第一个被批准用于临床作用于HER1和HER2双靶点的酪氨酸激酶抑制剂，是曲妥珠单抗失败后的不错选择。本文对拉帕替尼在乳腺癌中的应用、相关临床研究及其耐药机制研究进行简要综述。

癌症患者外周血染色体畸变的研究

应用TC199培养基培养外周血淋巴细胞,获取中期分裂的染色体,观察和分析了32例癌症患者及20例正常人外周血淋巴细胞染色体畸变的情况。结果表明,癌患者染色体畸变率及代表畸变率的三个参数:细胞断裂率、染色体断裂率、畸变细胞率均明显高于对照组,t检验有高度显著性差异。染色体畸变的现象说明,在体内有恶性肿瘤存在,血液淋巴细胞染色体是不稳定的,同时也表明,染色体不稳定的增高,可能导致个体对肿瘤易感性的增加。

乳腺癌表皮生长因子受体-2分子靶向治疗临床应用策略

乳腺癌分子靶向治疗显著改善了人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性患者的疗效,本文总结了HER-2靶向治疗中若干临床应用策略,包括复发转移乳腺癌患者转移病灶需要重活检进行HER-2重检测;曲妥珠单抗治疗进展后继续应用或者换用拉帕替尼均可获益;乳腺癌临床实践指南(NCCN)推荐HER-2阳性大于1cm肿瘤辅助化疗同时联合曲妥珠单抗治疗,目前曲妥珠单抗标准治疗时间为1年;目前NCCN不推荐新辅助采取双重靶向药物治疗;在HER-2阳性乳腺癌新辅助、辅助、复发转移治疗阶段,均可能产生靶向治疗耐药,区分为原发耐药与继发耐药;在临床实践中建议根据患者耐药类型选择后续靶向治疗,同时需要继续寻找耐药相关生物学指标,预测耐药的发生,从而使患者从分子靶向治疗中最大程度获益。