血液科造血干细胞移植技术新进展与发展设想

目的综述国内外血液学造血干细胞移植(HSCT)技术的最新进展及发展趋势,寻求北京军区血液学专业发展方向,以及建立理论依据。方法结合文献对国内外HSCT治疗的现状和发展趋势进行分析,对我军区目前已做工作进行全面总结。结果近年来,随着新技术发展、预防并发症药物应用、先进技术的应用,HSCT发展迅速,国内每年完成1500～2000例,积累了丰富经验,在国外引起关注,北京军区总医院和白求恩国际和平医院均可进行HSCT,在军事方面,HSCT对治疗放射病具有重要意义。结论深入研究HSCT技术,在相关学科的带动下,达到全军及国内先进水平,强调军事特色,在核战争中发挥重要作用。

层流床预防恶性血液病化疗后Ⅳ度骨髓抑制医院感染的效果

目的探讨恶性血液病患者化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制住层流床预防医院感染的效果。方法选择2012年3月—2013年3月恶性血液病化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。2组均给予常规治疗与护理,观察组在此基础上入住层流床,对照组住普通病室。观察2组医院感染率、发热持续时间、抗生素使用天数和住院天数。结果观察组医院感染率低于对照组,发热持续时间、抗生素使用天数和住院天数均短于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论恶性血液病患者化疗后骨髓抑制期住层流床能降低医院感染的发生率,缩短住院时间。

血液透析联合血液灌流在急性重度有机磷农药中毒患者抢救中的应用价值

目的探究血液透析联合血液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒患者的临床效果。方法采用随机数表法将2011年6月至2015年6月本院收治的100例急性重度有机磷农药中毒患者分为联合组和常规组,每组各50例。常规组患者给予清洗皮肤、洗胃、导泻、胃黏膜保护剂等常规治疗,联合组患者在常规组治疗基础上采用血液透析联合血液灌流治疗。比较两组患者阿托品用量、苏醒时间、住院时间、多脏器衰竭发生率及治疗前后胆碱酯酶活性。结果两组患者治愈率及死亡率比较差异均具有显著性(P<0.05)。联合组患者阿托品用量少于常规组,苏醒时间、住院时间均短于常规组,多脏器衰竭发生率低于常规组(P<0.05)。治疗前两组患者胆碱酯酶活性比较差异无显著性(P>0.05),治疗后联合组患者胆碱酯酶活性显著高于常规组(P<0.05)。结论血液灌流联合血液透析能够有效改善急性重度有机磷农药中毒患者的预后,减少阿托品用量,加速患者恢复,避免多脏器衰竭的发生,值得临床推广应用。

益气活血中药血液透析液对慢性肾功能衰竭患者血小板膜糖蛋白CD62P表达的影响

目的分析益气活血中药血液透析液对慢性肾功能衰竭(CRF)患者血小板膜糖蛋白CD62P表达的影响。方法选取我科2012年1月至2014年1月长期接受血液透析的CRF患者92例,随机分为实验组和对照组。对照组采用碳酸氢盐血液透析液,实验组在对照组基础上,加用益气活血中药。对比两组患者透析3个月后中医症候评分、血生化、和血清CD62P水平。结果治疗3个月后,两组患者的中医症候评分较治疗前显著降低(P<0.05);实验组治疗3个月后中医症候评分较对照组显著降低(P<0.05)。治疗3个月后,两组患者的血肌酐、尿素氮、血钾、血磷和免疫反应性甲状旁腺激素(i PTH)较治疗前显著降低,血钙较治疗前显著上升(P<0.05);治疗3个月后,实验组的血肌酐、尿素氮、血钾、血磷和i PTH较对照组显著降低,血钙较对照组显著上升(P<0.05)。治疗3个月后,实验组的红细胞、血红蛋白和尿渗透压较对照组显著升高,尿ACR较对照组显著降低,(P<0.05)。治疗3个月后,两组患者的血清CD62P水平较治疗前显著降低(P<0.05);治疗3个月后,实验组血清CD62P水平较对照组显著降低(P<0.05)。结论益气活血中药血液透析液用于CRF患者透析可降低其CD62P水平,改善肾功能,具有一定的应用价值。

砷剂治疗非APL型恶性血液病初步报告

目的:探讨砷剂治疗非急性早幼粒细胞白血病(APL)型恶性血液病的临床疗效。方法:对38例患者进行治疗前后监测临床表现、血常规、骨髓象和染色体等指标变化。一般为亚砷酸10mg,静脉滴入1次/d,连续4周,针对病种情况同时化疗及其他辅助治疗。结果:所有患者均有明显血液学反应,临床症状有不同程度的改善,部分患者获得缓解。结论:砷剂治疗非APL型恶性血液病是有效的治疗方法,使其缓解有效率有明显提高,是非APL型恶性血液病治疗的一个方向,值得临床进一步应用研究。

益气活血中药血液透析液对慢性肾功能衰竭血小板膜糖蛋白CD_(62)P表达的影响研究

目的：分析益气活血中药血液透析液对慢性肾功能衰竭（Chronic renal failure,CRF）患者血小板膜糖蛋白CD62P表达的影响。方法：选取我科2012年1月-2014年1月长期接受血液透析的CRF患者92例,随机分为实验组和对照组。对照组采用碳酸氢盐血液透析液,实验组在对照组基础上,加用益气活血中药。对比两组患者透析3个月后中医症候评分、血生化、血常规指标、尿白蛋白/肌酐比（ACR）、尿渗透压和血清CD62P水平。结果：治疗3个月后,两组患者的中医症候评分较治疗前显著降低,P〈0.05;实验组治疗3个月后中医症候评分较对照组显著降低,P〈0.05。治疗3个月后,两组患者的血肌酐、尿素氮、血钾、血磷和免疫反应性甲状旁腺激素（immunoreactive parathyroid hormone,i PTH）较治疗前显著降低,血钙较治疗前显著上升,P〈0.05;治疗3个月后,实验组的血肌酐、尿素氮、血钾、血磷和i PTH较对照组显著降低,血钙较对照组显著上升,P〈0.05。治疗3个月后,两组患者的红细胞、血红蛋白和尿渗透压较治疗前显著升高,尿ACR较治疗前显著降低,P〈0.05;治疗3个月后,实验组的红细胞、血红蛋白和尿渗透压较对照组显著升高,尿ACR较对照组显著降低,P〈0.05。治疗3个月后,两组患者的血清CD62P水平较治疗前显著降低,P〈0.05;治疗3个月后,实验组血清CD62P水平较对照组显著降低,P〈0.05。结论：益气活血中药血液透析液用于CRF患者透析可降低其CD62P水平,改善肾功能,具有一定的应用价值。

银耳孢糖肠溶胶囊在防治血液肿瘤化疗后引起急慢性肝损伤的疗效

目前对于血液科肿瘤,如淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等,治疗上仍以化疗为主,患者需要接受反复全身化疗才能得到有效的长期生存.化疗过程中,由于身体状况较差,自身免疫功能低下及化疗药物本身的原因,常出现急、慢性肝损伤,在化疗中常规应用保肝药物已经成为血液科医师共识.目前市面上各种类型的保肝药物较多,近年来一种由银耳孢子经深层发酵产生的峰龄复合多糖-切尔(银耳孢糖肠溶胶囊,下称切尔)在临床上应用越来越广泛.我们观察它在防治血液肿瘤患者化疗后,出现急慢性肝损伤的疗效作用,报道如下.……

砷剂治疗血液病对心电图影响的分析

目的通过观察砷剂在血液病治疗过程中引起心电图的改变,了解砷剂对心脏的毒性作用。方法回顾分析我院血液科2000年以来砷剂治疗过80例既往无心脏病史的患者心电图资料。结果80例患者中总共有25例出现心电图异常,阳性率为13%,其中心肌缺血14例(18%),心律失常11例(13%)。结论砷剂治疗血液病过程中有一定的心脏毒性,但基本都是一过性的改变,从心电图变化可反映出为砷剂引起。心电图改变主要是心肌缺血和心律失常,在无心脏病病史的情况下严重心脏事件的几率较小,且治疗过程中的心电图异常情况与年龄的关系不大。

以树突状细胞为基础的血液恶性肿瘤免疫治疗研究进展

机体的免疫应答，是抗原递呈细胞（antigenpresenting cell，APC）首先捕获抗原，经过加工处理后将抗原信号传递给T细胞和B细胞。引发一系列的免疫反应。树突状细胞（dentritic cell，DC）是已知的功能最强的专职APC，能够摄取抗原，还可以摄取和转运抗原的特殊膜受体，同时能高效摄取低浓度抗原，是促进T、B淋巴细胞增殖的高效刺激因子。而且，少量的抗原与DC作用足以激活T细胞。因此，DC被认为是联系天然防御功能和获得性免疫的关键。

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的临床研究

本研究探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和安全性。采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗北京军区总医院2011年1月至2012年1月收治的3例多发性骨髓瘤患者,供者全部为HLA全相合亲缘性同胞,供者接受粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合马法兰及抗人胸腺细胞球蛋白等,移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢菌素A(CsA)联合氨甲蝶呤(MTX),移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,输注单个核细胞数(MNC)为0.2×108/kg,移植后观察患者毒副反应、GVHD和无病生存等情况。结果显示:3例患者均获造血重建,中性粒细胞数≥0.5×109/L及血小板数≥20×109/L的平均时间分别14.3 d及15.3 d,植入证据检测为100%完全供者造血,随访至2013年1月,中位随访时间13个月(12-15个月),无1例合并GVHD、感染等严重并发症,全部患者目前仍处于完全缓解状态,最长无病生存时间已达15个月。结论:减低强度预处理的allo-HSCT对MM是一个有效方法,该方案安全系数大、疗效确切,早期进行移植完全缓解率高,患者有可能长期生存。该方案可作为MM治疗的关键技术在临床广泛开展。

单倍型异基因造血干细胞移植后大剂量环磷酰胺诱导免疫耐受治疗儿童重型再生障碍性贫血

背景:提出单倍型异基因造血干细胞移植后高剂量环磷酰胺诱导免疫耐受的新技术,理论与实践相结合,优化造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血的技术体系,为临床推广应用提供理论基础。目的:探讨单倍型异基因造血干细胞移植后应用大剂量环磷酰胺诱导免疫耐受治疗儿童重型再生障碍性贫血的临床疗效和安全性。方法:解放军北京军区总医院血液科2013年1月至2015年1月应用单倍型异基因造血干细胞移植治疗10例重型再生障碍性贫血患儿(治疗组),预处理方案为环磷酰胺、氟达拉滨、白舒非联合抗人淋巴细胞免疫球蛋白,移植后+3 d用环磷酰胺(50 mg/kg·d)诱导免疫耐受,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,采用骨髓联合外周血干细胞移植。移植物抗宿主病预防采用环孢素A、氨甲蝶呤、他克莫司等联合免疫抑制剂。选择同期行全相合造血干细胞移植治疗10例重型再生障碍性贫血患儿为对照组,统计两组患儿移植相关并发症及存活情况。结果与结论:随访至2015年5月,治疗组中位随访时间18.1个月(5-28个月),全部患儿均获造血重建,3例发生移植物抗宿主病、3例合并肺部感染,肺部感染死亡2例;对照组中位随访时间20.7个月(6-27个月),全部患儿均获造血重建,2例发生移植物抗宿主病、4例合并肺部感染,移植物抗宿主病死亡1例、肺部感染死亡1例,两组患儿总生存率均为80%。结果表明单倍型异基因造血干细胞移植后大剂量环磷酰胺诱导免疫耐受治疗儿童重型再生障碍性贫血安全有效,临床疗效与全相合造血干细胞移植相当。

比阿培南在血液科患者临床应用的有效性与安全性研究

目的评价比阿培南临床应用的有效性和安全性。方法医院血液科中重度感染患者120例,随机分为治疗组（比阿培南组）60例和对照组（美罗培南组）60例,治疗组比阿培南0.3~0.6 g,静注2次/d,对照组美罗培南1 g静注,2~3次/d,疗程一般为7~14 d,观察两组患者用药后感染的临床疗效及不良反应。结果治疗组、对照组的临床总有效率分别为76.7%和78.3%,治疗后细菌清除率分别为90.5%和91.7%,不良反应发生率均为6.7%,两组比较差异均无统计学意义。结论比阿培南是治疗中重度感染的一种安全有效的药物。

CAG方案治疗初次诱导失败的急性髓系白血病的疗效

在过去的20年中。阿糖胞苷（Ara-C）联合蒽环类组成的标准方案的应用使初治急性髓系白血病（AML）的CR达到60％～80％，但仍有20％-40％的患者无法得到CR。笔者于2003年9月至2010年3月采用CAG方案治疗初次诱导失败的AML患者27例。取得了较好的疗效，现报告如下。

免疫耐受新方法单倍型造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

背景:异基因造血干细胞移植是根治重型再生障碍性贫血的有效手段,尤其单倍型造血干细胞移植是具有中国特色的移植体系,在国际上处于领先水平。目的:探索免疫耐受新方法单倍型异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的模式,解决移植后排斥和移植物抗宿主病问题。方法:解放军北京军区总医院血液科在2013年4月至2014年5月期间采用单倍型供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者12例,单倍型供者采集经动员的骨髓及外周血干细胞,预处理方案中给予环磷酰胺400 mg/m2,连续用3 d,移植后+3 d用环磷酰胺诱导免疫耐受,剂量为50 mg/kg。结果与结论:粒细胞植活中位时间17(13-21)d,血小板植活中位时间21(15-31)d。全部患者移植后发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病1例,慢性广泛性移植物抗宿主病1例,经治疗后控制。所有存活患者最少随访时间在6个月以上,中位随访时间11个月,死亡2例,其中1例死于排斥反应,另1例死于肺部严重感染,其余10例随访期间生存。结果表明诱导免疫耐受新方法单倍型造血干细胞移植可减少移植物抗宿主病和移植相关病死率,取得了显著成效。

非血缘HLA相合供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床分析

本研究旨在评价HLA不全相合的亲属供者或HLA相合非血缘供者造血干细胞移植在治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效和安全性。在2005年11月至2011年5月期间采用非血缘供者或者单倍体相合供者造血干细胞移植治疗SAA患者20例,其中亲缘HLA不合单倍体相合供者14例,非血缘HLA相合供者6例。预处理采用氟达拉滨(FLU)、环磷酰胺(CTX)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案,移植物抗宿主病(GVHD)预防方案为经典的环孢素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)及霉酚酸酯(MMF)。对单倍体相合供者采集经G-CSF动员的骨髓及外周血干细胞联合应用;非血缘供者单纯采集外周血干细胞。结果表明:所有患者均获供者型造血重建,粒细胞植活中位时间14(11-20)d,血小板植活中位时间17(13-31)d,2例取得完全供者植入后2个月发生排斥,其中1例进行母亲单倍体相合供者二次移植,达到完全供者持久植入;移植后发生Ⅱ度急性GVHD 4例,慢性GVHD发生7例,其中1例为慢性广泛性GVHD;14例无病生存,所有存活患者最少随访时间在8个月以上,中位随访时间为48个月,血象完全恢复,Kaplan-Meier计算的累积无病生存率为68.9%。结论:采用FLU、CTX和抗淋巴细胞免疫球蛋白进行预处理,用HLA不全相合的亲属供者或HLA相合非血缘供者造血干细胞移植治疗SAA,植入率高,感染发生率降低,获得良好的长期生存疗效。

异基因造血干细胞移植后发生巨细胞病毒感染的临床分析

本研究总结巨细胞病毒(CMV)感染的发生及治疗。对北京军区总医院血液科2010年1月至2012年1月140例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的临床资料进行了回顾性分析。结果表明,140例allo-HSCT中48例患者发生移植后CMV感染,发生率为34.3%,首次检出CMV-DNA阳性中位时间为移植后45(33-68)d,CMV定量范围为1.25×103-5.5×106,其中2例为CMV相关性间质性肺炎,5例为CMV相关性出血性膀胱炎。发生移植物抗宿主病(GVHD)患者共65例,其中合并CMV感染32例,占49.2%。应用更昔洛韦、膦甲酸钠抗CMV治疗45(33-68)d后CMV-DNA转阴,有效率为100%。共有12例患者治疗过程中出现一过性的白细胞和血小板减少。结论:allo-HSCT后较易发生CMV感染,发生GVHD的患者CMV感染发生率也较高,更昔洛韦、膦甲酸钠对allo-HSCT后CMV感染的治疗效果可靠,且不良反应少。