1750例遗传咨询儿童细胞遗传学研究

目的探讨遗传咨询儿童染色体核型情况,研究染色体异常与疾病的关系。方法对1 750名遗传咨询儿童进行外周血染色体核型分析。用多重连接探针扩增技术(MLPA)检测染色体的亚端粒,确定小标记染色体(SMCs)的来源。结果共检出异常核型242例,异常率13.8%。常染色体数目异常181例,占异常核型的74.8%;常染色体结构异常28例,占11.6%;性染色体异常22例,占9.1%;染色体多态性11例,占4.5%。发现1例45,XX,psu dic(11;9)(p15;p24)核型,该核型为世界首次报道。结论染色体异常是导致儿童生长发育迟缓、智力低下和性分化异常等疾病的重要原因之一,常规染色体检查,可为临床诊断和治疗提供科学依据。

新生儿Prader-Willi综合征13例临床表型分析

目的分析Prader-Willi综合征(PWS)新生儿期的临床表现,为临床早期筛选及进一步行分子诊断提供帮助。方法回顾性分析2009年8月至2011年8月在北京军区总医院附属八一儿童医院依据MS-PCR和MS-MLPA方法确诊为PWS患儿的诊断、分型和临床表型资料,分析中国PWS新生儿期典型特征。结果 13例PWS进入分析,男9例,女4例,确诊年龄4～28d。足月儿10例,早产儿2例,过期产儿1例。孕母高龄9例(69.2%),羊水污染8例(61.5%),羊水过多3例(23.1%),胎膜早破5例(38.5%),异常胎位4例(30.8%),宫内窘迫9例(69.2%)。9例为父源性15q11.2-q13区域缺失致病,4例为母源性同源二倍体。4例母源性同源二倍体患儿均可见中枢性肌张力低下和皮肤色素减退,吸吮缓慢2例(50.0%)、哭声微弱3例(75.0%)、男性隐睾1例(25.0%)、女性小阴唇3例(75.0%);均未见特殊面容和唾液黏稠,均不需特殊喂养。9例父源性15q11.2-q13区域缺失患儿均可见中枢性肌张力低下、皮肤色素减退和哭声微弱,吸吮缓慢2例(22.2%)、需特殊喂养7例(77.8%)、特殊面容5例(55.6%)、男性隐睾7例(77.8%)、阴茎短小4例(44.4%)、女性小阴唇1例(11.1%)、唾液黏稠5例(55.6%)。结论母源性同源二倍体患儿的特殊面容和男性生殖器发育不全的发生率低于父源性15q11.2-q13区域缺失患儿。新生儿期皮肤色素减退及中枢性肌张力低下是中国PWS新生儿普遍存在的特征,可作为进一步行PWS分子诊断的初步筛选指标。

Apert综合征患儿FGFR2基因突变及临床分析

目的研究Apert综合征患儿成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因突变及临床特点。方法采集1例Apert综合征患儿及其父母的外周血,提取基因组DNA,应用PCR扩增FGFR2基因第7和第9外显子,对PCR产物进行双向测序检测基因突变。检索PubMed和中国知网数据库中相关文献进行系统分析。结果在患儿FGFR2基因的第7外显子的934碱基发生杂合突变,由C转变为G,导致FGFR2蛋白第252位由丝氨酸变为色氨酸(S252W),患儿父母均未检测到该基因突变。文献检索国内外已报道14例Aperto综合征患儿,其中5例进行FGFR2基因突变分析,4例为S252W突变,1例为外显子IIIb/IIIc之间杂合缺失突变。结论该例Apert综合征患儿由FGFR2基因934 C→G的杂合突变所致。

Prader-Willi综合征的分子遗传学诊断与机制研究

目的探讨Prader-Willi综合征(PWS)高效、特异的检测方法,分析其遗传学发生机制。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSPCR)及多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术对疑似20例Prader-Willi综合征患儿的DNA样本进行基因分析。结果MSPCR结果提示2例阳性患儿均存在父源15q11-13区域的缺失,母源15q11-13区域存在。MLPA结果提示病例1的发病原因为父源15q11-13区域的缺失,病例2为母源同源二倍体。结论Prader-Willi综合征与父源15q11-13印迹基因功能异常相关,MSPCR可以作为一种高效特异的方法检测PWS患儿,应用MLPA技术可以判别阳性病例是由于基因缺陷或单亲二体所致,为临床诊治提供科学依据。

遗传性精神发育迟滞的三级干预

精神发育迟滞(MR)是指患儿智力能力显著低于正常,对社会环境适应能力明显减低的一组疾病,其病因多达数百种,遗传因素在其发病中发挥重要作用。现对遗传性MR的产前及孕前遗传学诊断及咨询方法,智力低下患儿康复指导和综合训练措施进行综述,以期为减少遗传性MR出生率,提高此类患儿生活质量提供理论借鉴。

糖原累积病Ⅰa型1例及其家系的临床和分子遗传分析

目的研究1例糖原累积病Ⅰa型患者及其家系的基因突变情况。方法应用聚合酶链反应扩增葡萄糖-6-磷酸酶基因(G6PC基因)全部5个外显子,通过DNA直接测序的方法,对糖原累积病Ⅰa型患者及其家系中父、母、姐姐的G6PC基因进行突变检测。结果在患者G6PC基因的第5外显子上的第743碱基发生杂和突变,由G转变为A,导致G6Pase蛋白第222位氨基酸由甘氨酸变为精氨酸(G222R),家系中父亲、姐姐均未发现该突变,而母亲携带与患者相同突变。结论首次在国内报道G6PC基因的G222R突变,丰富了糖原累积病Ⅰa型在中国人群的突变谱。

应用微阵列比较基因组杂交技术诊断7p15.3p22.1微缺失1例

目的探讨应用微阵列比较基因组杂交(array-CGH)技术诊断7p15.3p22.1微缺失,并分析其临床表现和7p15.3p22.1缺失的相关性。方法对1例常规染色体核型分析未见异常的新生儿采用array-CGH技术进行全基因组拷贝数变化(CNVs)分析。结果发现患儿7p15.3p22.1片段缺失,位于chr7:6777262-23981753,经与数据库比对为致病性缺失片段。结论 array-CGH可作为常规G显带核型分析的有益补充,应用于临床细胞遗传诊断中。

中国汉族人群CYP4F3基因多态性的研究

目的:研究CYP4F3基因单核苷酸多态性(SNP)在中国汉族人群中的分布,为进一步研究该基因群体遗传学特征及与疾病易感性的相关性提供更为详实的数据。方法:对CYP4F3基因进行重测序,构建连锁不平衡模式,选择标签SNP在192例北京和424例广州汉族个体中进行基因分型。结果:CYP4F3基因重测序共检出30个SNP,连锁不平衡分析显示广州和北京地区人群的连锁不平衡模式不同,但选择的8个标签SNP的等位基因和基因型频率分布在2个人群中的差异无统计学意义。结论:中国北京地区汉族与广州地区汉族人群CYP4F3基因多态性无显著差异,但不同种族间存在差异。

200对不良孕产史夫妇的细胞遗传学分析

目的:探讨染色体异常和不良孕产史的关系。方法:对200对有不良孕产史的夫妇(研究组)及100对已正常生育子女的夫妇(对照组)进行外周血染色体分析。结果:在有不良孕产史的夫妇中异常发生率为7.0%,显著高于对照组(P<0.01),在28例异常核型中男性18例占64.3%,女性10例占35.7%。异常核型中性染色体数目异常2例占7.1%,常染色体结构异常15例占53.5%,染色体多态性11例占39.3%。结论:染色体异常是导致不良孕产史的重要遗传学原因,对其进行染色体检查有助于病因的分析与诊断,并为生育指导提供重要的依据。

92例先天性智力低下患儿细胞遗传学分析

目的探讨先天性智力低下患儿染色体核型变化。方法取92例先天性智力低下患儿外周血混合淋巴细胞培养,制备染色体,利用G显带技术对其进行染色体核型分析。结果 92例患儿中,检出异常染色体核型43例,检出率47%。其中,常染色体异常35例,占38%;性染色体异常8例,占9%;新发现1例智力低下异常核型:45,XX,psu dic(11;9)(p15;p24)。结论染色体异常是导致先天性智力低下的重要原因,外周血细胞遗传学分析有助于提高先天性智力低下病人的遗传学筛查率。

超低出生体质量儿早期胃肠内微量喂养的临床研究

目的探讨超低出生体质量儿(ELBWI)最佳胃肠内喂养(EN)启动时间,以促进ELBWI体质量增长,减少并发症。方法选择2009年11月-2011年9月在北京军区总医院附属八一儿童医院新生儿重症监护中心116例ELBWI,随机分为24 h开奶组和延迟开奶组,每组各58例。24 h开奶组出生24 h内启动EN,延迟开奶组禁食3 d后启动EN。2组均接受"全合一"胃肠外营养(PN),EN 0.5～1.0 mL,2～4次.d-1,梯度增加喂养次数及奶量,至150～160 mL.kg-1.d-1,过渡为全肠内营养。观察2组患儿生化指标、体格发育指标及并发症。结果 24 h开奶组与延迟开奶组性别、胎龄、分娩方式、出生时窒息史及分娩前用药、出生体质量比较差异均无统计学意义(Pa>0.05),纳入条件相同;出院时NEC发生率、住院时间、宫外发育迟缓、喂养不耐受、总胆红素、结合胆红素、γ-谷氨酰转移酶、光疗时间、使用布洛芬在2组间比较差异均无统计学意义(Pa>0.05)。与延迟开奶组相比,24 h开奶组矫正胎龄32周时体质量较高[(1 300.6±161.2)g vs(1 174.8±192.3)g,P=0.000],恢复出生体质量时间短[(13.5±3.7)d vs(15.1±3.2)d,P=0.014],PN时间较短[(45.7±6.7)d vs(54.8±10.6)d,P=0.000],ALT[12.0(3.5,45.0)U.L-1 vs 72.0(30.0,89.3)U.L-1,P=0.000]、ALP[334.5(157.0,378.0)U.L-1 vs 560.0(409.0,997.0)U.L-1,P=0.000]、总胆汁酸[11.4(6.0,13.5)μmol.L-1vs 14.6(9.2,22.3)μmol.L-1,P=0.000]均较低。24 h开奶组胃肠外营养相关胆汁淤积(5%vs 19%,P=0.023)、脓毒症(7%vs 21%,P=0.031)的发生率低于延迟开奶组。结论 ELBWI 24 h内开奶较延迟开奶安全、有效。

智力障碍的遗传因素研究进展

智力障碍是一种严重危害儿童身心健康的疾病,为主要出生缺陷之一,在全世界发病率约为2%～3%,已成为一个世界范围内的社会问题。智力障碍病因复杂,既有外在的环境因素又有内在的遗传因素。本文综述了智力障碍的遗传因素研究进展。

采用多重连接探针扩增技术检测智力低下儿童的基因缺陷

目的探讨原因不明智力低下儿童的发病与染色体亚端粒基因重组间的关系。方法采用多重连接探针扩增（multiplexligation-dependentprobeamplification，MLPA）技术检测30名原因不明的综合征性智力低下患儿的染色体亚端粒区域。结果检测到5例患儿存在染色体亚端粒的基因缺失或重复突变，分别为4p缺失，21q重复，10p重复、4p缺失，15p重复，3p重复、9p缺失。结论不明原因智力低下儿童的发病与染色体亚端粒基因重组密切相关。MLPA技术可以作为一种高效、特异的方法对智能障碍儿童进行基因缺陷筛查。

新生儿呼吸窘迫综合征遗传易感性研究进展

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是因肺表面活性物质（pulmonarysurfactant，PS）不足导致的进行性肺不张。NRDS发病除了与胎龄呈负相关外，还受基因和环境因素相互作用的影响。对双胎的研究显示，校正胎龄、出生体重、Apgar评分和母亲疾病等因素后，遗传因素是NRDS发病的独立危险因素。

孤独症患儿1例遗传学分析

【目的】利用多种遗传学技术方法研究孤独症遗传机制。【方法】利用多种遗传学技术对孤独症患者进行检测,包括染色体核型分析、多重连接依赖性探针扩增(multiplex ligation dependent probe amplification,MLPA)、SNP(single nucleotide polymorphism)微阵列基因芯片、短串联重复序列(short tanderm repeat,STR)分析。【结果】患者是5岁女童,表现有孤独症和智力障碍,染色体核型分析发现9号染色体易位与11号染色体形成新的假双着丝粒染色体。MLPA分析显示9号染色体亚端粒缺失,利用SNP微阵列基因芯片进一步分析发现,存在9p24.3to 9p23区域缺失,同时还存在9p23to 9p21.2区域重复,核型描述为45,XX,psu dic(11;9)(p15;p24)。【结论】9号染色体短臂关键区域基因拷贝数的重复或缺失与孤独症、智力障碍密切相关。基因芯片技术是研究孤独症遗传机制有力工具。

208例男性不育遗传学病因分析研究

目的对208例男性不育患者进行遗传学分析,探讨染色体畸变、Y染色体微小缺失与男性不育的关系。方法采用外周血染色体核型分析技术对208例男性不育患者进行染色体核型分析,再利用改良多重PCR技术对染色体核型正常患者进行Y染色体AZF区域检测。结果 208例男性不育患者中,发现染色体异常者36例,占17.31%;Y染色体微小缺失者6例,占2.88%。结论染色体畸变及Y染色体微小缺失与男性不育关系紧密,染色体核型分析技术与Y染色体AZF检测技术相结合可提高男性不育患者的诊断水平与遗传异常检出率。

遗传相关性肌张力低下的诊断进展

肌张力低下是婴幼儿时期较为常见的异常临床表现,其由遗传代谢性疾病所致的发生率高。如染色体疾病,如唐氏综合征;微结构缺失染色体疾病如Prader-Willi综合征;单基因疾病,如脊肌萎缩症;代谢性疾病,如苯丙酮尿症;线粒体疾病,如Leigh综合征等。本文就导致婴幼儿肌张力低下的遗传代谢性相关疾病的临床表现、诊断进展等情况做一综述介绍,为临床诊断提供帮助。

265例不明原因智力障碍遗传学病因分析研究

目的对265例不明原因智力障碍拷贝数变异高发区16p11.2、16p13.11、15q11.2的四个智障候选基因AL-DOA、TBX6、CYFP1、Nde1进行探索性遗传学分析。方法结合G-显带染色体核型分析与多重连接依赖性探针扩增技术筛出不明原因智力障碍患者,并建立多重PCR对不明原因智障患者进行遗传学病因分析。结果 265例不明原因智力障碍病例中发现1例基因Nde1基因拷贝数缺失。结论本文建立的多重PCR检测基因突变的方法简便、经济,可对不明原因智力障碍患者进行智障高发突变基因进行初步遗传学筛查,为深入研究先天性智力障碍病因机制奠定了基础。