儿童Alport综合征COL4A5基因4种新突变分析

目的分析4例儿童Alport综合征的基因型和临床表型特点。方法总结4例患儿的临床特点,采用外显子捕获-第二代测序技术对4例诊断为Alport综合征患儿的COL4A5、COL4A4和COL4A3基因进行突变检测。结果 4例均为男性,年龄6～8岁,首发症状均为血尿,均伴有不同程度的蛋白尿。1例表现为高频听力区受损,1例右侧视网膜脱色素改变。4例肾功能均正常。肾穿刺活检电镜检查均显示典型Alport综合征基底膜病变。在4个家系中发现4种COL4A5基因突变,分别为Gly132Glu、Gly1238Arg、Gly267Arg和Gly1033Ser,均为未报道的新突变。经家系验证Gly132Glu和Gly1033Ser为新生突变。用SIFT和PolyPhen软件进行蛋白功能预测均显示4种突变为有害突变。结论本研究采用外显子捕获-第二代测序技术共检测到4种COL4A5基因新突变,其中2种为新生突变。为人类Alport综合征基因突变数据库增添了4个新成员,对进一步研究中国人群Alport综合征的发病机制以及遗传咨询和产前诊断有重大意义。

儿童蛋白尿发病机制研究进展

蛋白尿是儿童肾脏疾病常见的症状之一,是肾小球或肾小管损伤的重要标志;持续蛋白尿还将引起肾小球硬化、肾小管损伤,使肾脏疾病持续进展,因此,蛋白尿是目前研究的热点。

促肾上腺皮质激素治疗原发性肾病综合征频复发及激素依赖患儿的护理

目的:总结原发性肾病综合征(PNS)频复发及激素依赖患儿应用促肾上腺皮质激素(ACTH)冲击治疗过程中护理措施。方法:在ACTH冲击过程中严密观察不良反应,采取相应的护理措施。结果:本组32例患儿中出现消化道症状5例(15.6%),皮疹4例(12.5%),心率加快、兴奋、皮肤瘙痒及感染各1例,采取针对性的护理措施,症状缓解,顺利完成治疗。结论:PNS频复发及激素依赖的患儿在ACTH冲击治疗过程中严密观察病情变化,有效地实施针对性的护理,可确保患儿能顺利完成疗程,提高ACTH的疗效。

儿童狼疮相关性足细胞损伤5例分析

目的提高对小儿狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)中足细胞损伤的认识。方法回顾性分析5例临床表现为肾病综合征而病理改变轻微的小儿LN临床及病理特点,与同期非肾病表现、病理改变轻微的7例小儿LN进行比较,并检索国内外文献进行复习、总结。结果临床表现为肾病的LN患儿与非肾病患儿相比,临床表现除尿蛋白量与血白蛋白水平有统计学差异外,性别、年龄、血尿、高血压、肾功能不全、补体及自身抗体水平均无统计学差异;两组病理改变比较显示,肾病组电镜下表现为弥漫足突融合,而非肾病组则未见此表现;光镜、免疫荧光镜检查两组均为正常或轻度系膜增生及少量免疫复合物沉积。结论与狼疮性肾炎典型的病理类型相比,狼疮相关性足细胞病可能是狼疮肾炎中的一种独立的病理类型,在临床工作中要加以重视。

儿童高血压误诊1例

患儿，男，10岁，因发现高血压于2011年8月10日来院就诊。患儿1年多以前体检时发现血压较高，140／90mmHg（1mmHg=0．133kPa）左右，无伴随症状，外院超声提示“永存左上腔静脉”，血尿常规及肝。肾功能正常，血。肾素、血管紧张素、醛固酮、皮质醇及尿香草扁桃酸水平正常，肾动脉CT血管造影（CTA）未见异常，诊断为原发性高血压，

儿童特发性膜性肾病临床病理特点及治疗探讨

目的了解儿童特发性膜性肾病（IMN）的临床病理特点，探讨其治疗方案。方法回顾性分析25例病理确诊的IMN患儿的临床病理特点，总结其不同治疗方法的疗效。结果儿童IMN占同期所有肾穿刺活检（简称肾穿）患儿的3．81％。25例IMN中男9例，女16例；起病年龄2～14岁，平均（9．4±3．4）岁；肾穿时病程0．4～11．0个月，中位数2．5个月。临床表现为肾病综合征肾炎型21例（84％），肾小球肾炎4例（16％）。全部患儿均伴血尿，其中肉眼血尿7例，高血压4例，并发血栓2例，肾功能不全1例。病理分期IMNⅡ期21例（84％）。伴中重度小管问质损害者6例，伴局灶节段硬化2例。22例肾病综合征及肾病水平蛋白尿患儿中，21例首选糖皮质激素治疗，其中20例符合评价激素疗效标准：激素敏感1例（复发后转为激素耐药），19例为激素耐药（95％）。后续治疗包括继续单纯激素减量隔日治疗8例，其中完全缓解5例，部分缓解3例；激素联合免疫抑制剂治疗12例，该12例连同首选联合免疫抑制剂治疗1例、激素治疗5周联合免疫抑制剂治疗1例，共14例。结论本组患儿IMN临床表现以肾病综合征为主，均伴有不同程度血尿。绝大多数初治激素耐药，但部分病例减量隔日治疗过程中获缓解，联合免疫抑制剂治疗及疗效尚需进一步临床验证。

常用儿童风湿免疫性疾病实验室检验指标解读

风湿免疫性疾病是指由于某些原因使体内免疫功能紊乱而引起的自身免疫性疾病。儿童常见有幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythemato—sus，SLE）、过敏性紫癜、皮肌炎（dermatomyositis，DM）、硬皮病、川崎病等。

低分子量蛋白尿——Dent病

近年来随着医学飞速的发展，低分子量蛋白尿逐渐受到人们的重视，所谓低分子量蛋白是指由尿中排出的分子质量小于40000d的蛋白质，可通过正常肾小球基底膜或由肾单位分泌漏人尿中，包括尿β2-微球蛋白、α1-微球蛋白、溶菌酶、视黄醇结合蛋白及多肽类激素如甲状旁腺素、胰岛素等。正常情况下，

中国Alport综合征一家系的基因分析

目的分析一个家系Alport综合征的基因突变和临床表型特点。方法总结该家系的临床特点,采用外显子捕获-第二代测序技术对该家系所有患者的COL4A5,COL4A4和COL4A3基因进行突变检测。结果先证者及同胞姐均以血尿为主要首发症状,伴有不同程度的蛋白尿,肾功能均正常,肾活检电镜提示典型Alport综合征表现。但先证者出现的临床症状早于其姐,临床表型也更重,且已出现高频神经性耳聋及视力减退。其母为CKD III期,肾活检提示为FSGS。通过基因筛查发现家系中的2例患儿均携带COL4A5基因突变(p.Gly I32GIu),此突变来自其母。用SIFT和PolyPhen软件进行蛋白功能预测显示为致病性突变。结论本研究采用外显子捕获-第二代测序技术在一个Alport综合征家系中检测到COL4A5基因突变,基因型和临床表型的关系尚待进一步研究。

戊二酸尿症Ⅰ型的诊治进展

戊二酸尿症Ⅰ型(glutaric aciduria type Ⅰ,GA-1,OMIN231670)是一种由于戊二酰辅酶A脱氢酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病,因尿中排出大量的以戊二酸为主的有机酸而得名.自1975年Goodman等[1]首次报道了该病后,各国陆续有报道.国外报道该病的发病率为1/10万[2].根据尿液中戊二酸的含量可分为低分泌型和高分泌型两种亚型.临床上可不出现任何症状,也可因感染、免疫缺陷、手术等应激诱发急性脑病,典型的神经系统后遗症为纹状体的损伤,其预后和基因型无相关性,而与早期诊断及治疗密切相关[3].现介绍近年来GA-1病因及发病机制、临床诊治进展,以增加对该病的认识.

利妥昔单抗治疗激素依赖肾病综合征患儿五例

目的 探讨利妥昔单抗（RTX）治疗激素依赖肾病综合征患儿的疗效.方法 2012年5月至2013年2月选取我院收治的激素依赖且仅对加用钙调神经磷酸酶抑制剂有效、但减量后仍然复发的患儿5例（男3例,女2例）为研究对象.停用钙调神经磷酸酶抑制剂,激素改为足量应用,一般状况改善后,给予RTX 375 mg/m2,每周1次,共3次为一疗程;尿蛋白转阴后5d,激素改为隔日2 mg/kg,以后每2周减5 mg,直至停药.用药期间定期监测,当外周血CD19^＋B细胞≥3％时再补充1次RTX,用法同前.观察患儿尿蛋白转阴情况、维持缓解时间、激素及环孢素副作用改善的情况、循环CD19^＋B细胞水平变化及RTX不良反应情况.结果 5例患儿于开始第1次RTX治疗后2～7d尿蛋白转阴.治疗前外周血CD19^＋B淋巴细胞比例为7.8％ ～13.0％,第1疗程RTX治疗后均下降至0,随访第6～8月时开始回升,当第7～10个月上升至3.3％ ～6.1％时,再次给予1次RTX,CD19^＋B淋巴细胞再次降为0,其中2例（例3、例1）患儿于第16、17个月时CD19^＋B淋巴细胞再次回升,并于第17、18个月回升至4.16％、4.17％时分别再次给予1次RTX,后CD19^＋B淋巴细胞再次降至0.目前5例患儿尿蛋白持续阴性,维持缓解12 ～20个月.RTX输注过程中与随访中均未见明显不良反应,激素和钙调神经磷酸酶抑制剂的副作用如柯兴貌、齿龈增生等基本消失.结论 对于激素依赖且仅对钙调神经磷酸酶抑制剂有效、但减量后仍然复发的肾病综合征患儿,在首次RTX治疗后,通过定期监测CD19^＋B淋巴细胞水平补充RTX,可以使患儿摆脱激素和免疫抑制剂,维持缓解状态.

IgA肾病的临床及病理学研究进展

IgA肾病是一种最常见的原发性肾小球疾病,是以IgA或IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区及毛细血管襻呈弥散颗粒状或团块状沉积引起的一系列临床及病理表现,部分患儿会出现慢性肾衰竭。现对近年来IgA肾病在临床和病理方面的新进展进行综述,以进一步提高临床医师对该病的认识。

肾病综合征并发颅内静脉窦血栓

1病历摘要 患儿，男，11岁，主因“反复水肿、蛋白尿2年”入院。

儿童系统性红斑狼疮复发与持续不缓解

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种侵犯全身多系统、多脏器的自身免疫性疾病，儿童SLE的发病率约为0．6／10万。该病主要是由遗传、环境和性激素等多因素引发机体免疫功能紊乱所致。

狼疮相关性微小病变性肾病2例报告并文献复习

目的提高临床医师对小儿狼疮性肾炎多样性的认识,加强对小儿狼疮相关性微小病变性肾病的了解。方法回顾性分析本院收治的2例狼疮相关性微小病变性肾病患儿的临床资料、病理特点及诊疗经过,并结合文献进行分析。结果 2例患儿均为女童,年龄分别为12岁和13岁,病程为1～2个月。均符合典型的SLE诊断标准。狼疮活动的同时肾脏损害表现均以肾病综合征为主,但肾脏病理表现为微小病变。其病理表现为:光镜下2例患儿肾脏均未见明显改变;免疫荧光镜检例1显示阴性,例2仅见系膜区节段微量沉积,均无明显的肾小球毛细血管壁沉积;电镜均偶见少量的电子致密物沉积,但突出表现为弥散性肾小球上皮细胞足突融合。2例患儿经激素或联合免疫抑制剂治疗后尿蛋白均转阴。结论临床医师在工作中应对狼疮活动并同时出现肾病蛋白尿的患儿进行认真分析,肾活检病理非常必要,对于认识新的狼疮性肾炎类型,提高临床医师对狼疮性肾炎的发病机制的了解,以及正确诊断、治疗极为重要。