LRP、MRP、MDR_1基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白 (lungresistanceprotein ,LRP)、多药耐药蛋白 (multidrugresistance associatedprotein ,MRP)和多药耐药基因 (multidrugresistance ,MDR1)mRNA在非小细胞肺癌 (non smallcellcancer,NSCLC)中的共表达及临床意义。方法 RT PCR检测NSCLC冰冻组织中上述耐药基因的mRNA水平。结果 LRP、MRP、MDR1mRNA阳性率分别为 74.2 % (4 9/ 6 6 )、80 .3% (5 3/ 6 6 )和 37.9%(2 5 / 6 6 ) ;MRP与MDR1、MRP与LRP、LRP与MDR1及MRP、LRP与MDR1共表达者分别为 16 .7% (11/6 6 )、5 3.0 % (35 / 6 6 )、19.7% (13/ 6 6 )及 12 .1% (8/ 6 6 )。LRP与MRP阳性相关 (r =0 .47,P =0 .0 0 1) ,LRP、MRP与MDR1无相关性 (r=0 .98,P =0 .0 77;r =0 .2 5 ,P =0 .0 5 3)。 3种耐药基因表达在NSCLC各期、各分化组中差异无显著性 (P≥ 0 .0 5 )。肺腺癌化疗有效组LRP、MRPmRNA(0 .5 3± 0 .0 8,0 .41±0 .0 1)及鳞癌化疗有效组LRPmRNA表达 (0 .42± 0 .0 3)明显低于化疗无效组 (1.14± 0 .3,0 .82± 0 .0 4,0 .97± 0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;LRP与MRP ,LRP、MRP与MDR1共表达者 ,中位生存期明显缩短 (P <0 .0 5 )。多变量Cox回归分析 ,仅LRP +MRP、LRP +MRP +MDR1共表达有预后意义。结论 非小细胞肺癌原发耐药与LRP?

肺腺癌细胞系耐药及凋亡相关基因的表达和逆转

目的 探讨顺铂耐药肺腺癌细胞系A549DDP的耐药、凋亡相关基因的表达及其与亲代细胞A549 的差异,观察差异表达基因的反义寡核苷酸的逆转作用。方法 将人工合成的反义、正义硫代脱氧寡核苷酸(Soligodleoxynucleotide ,SODN) 经脂质体包裹后转染A549DDP细胞,应用RTPCR 检测耐药及凋亡相关基因mRNA 水平,免疫细胞化学及流式细胞抗体(FCMIg) 检测相应蛋白及核增殖抗原Ki67 表达,MTT检测其耐药性改变,TUNEL、DNA 电泳检测细胞凋亡。结果 A549DDP细胞多药耐药基因( MDR1) 、拓朴异构酶Ⅱ(TOPOⅡ) 、cmyc mRNA 及蛋白表达水平接近A549 ,二者cerbB2 均阴性。A549DDPbcl2 阳性,且MRP mRNA 及蛋白水平较A549 高。bcl2 、MRP 反义SODN 可相应地抑制bcl2 、MRP、cmyc 表达,降低A549DDP耐药性,抑制其生长与增殖,促进细胞凋亡。结论 肺腺癌A549 细胞获得顺铂抗药性,与bcl2 和MRP基因高表达有密切关系。