从临床药理观点看临床试验规范

临床试验规范(Good Clinical Practice,GCP)是国家有关领导部门对临床试验提出的标准化要求,以文件形式制定的标准化规范。要求临床单位必须按此规范进行临床试验,使试验符合道德标准和科学标准,确保试验结果准确可靠,结论可信无误。为了使新药的生产。

大环内酯类抗生素的临床药理

1 什么是临床药理学? 临床药理学的概念早在30年代已提出,直到60年代初反应停(Thalidomide)事件后,促使各国加强对药品安全性监督,因此临床药理学受到了药品研制部门、药品管理部门及临床医生的重视。 临床药理学(Clinical Pharmacology)是研究药物在人体内作用规律和人体与药物之间相互作用过程的一门新兴学科。它是以药理学与临床医学为基础并将两者密切结合起来的一门新兴学科。

大环内酯类抗生素抗军团菌的临床应用研究

1 军团菌的危害性 自红霉素被运用于临床40多年以来,在治疗金葡球菌、肺炎链球菌等革兰氏阳性球菌及肺炎支原体、衣原体和青霉素过敏者感染的治疗中得到了肯定的效果。尤其是在1976年美国费城军人会议期间爆发流行性肺炎发生后(1978年在美国亚特兰大的国际会议上被正式命名为军团病)。红霉素成为治疗军团病的首选药物。

国产柱晶白霉素临床试验研究

柱晶白霉素(LEVCOMYCIN)系大环内酯类抗生素,对革兰氏阳性球菌有较好的抗菌作用,对部分革兰氏阴性细菌也有一定的抗菌作用。其优点是:抗菌作用与红霉素相仿,但不良反应发生率较红霉素明显减少。本组试验采用开放式。区组随机配对法。

哌拉西林/他唑巴坦对656株临床分离致病菌的体外抗菌作用研究

研究比较了国产哌拉西林/他唑巴坦及哌拉西林和其它联合制剂对656株临床分离菌的体外抗菌作用。结果表明:对于大多数革兰氏阴性杆菌,哌拉西林/他唑巴坦联合制剂与哌拉西林相比显示出了较强的抗菌活性,对大肠埃希氏菌、耐药粘质沙雷氏菌和铜绿假单孢菌,哌拉西林/他唑巴坦MIC90较哌拉西林的MIC90低16～32倍。哌拉西林/他唑巴坦与其他酶抑制剂联合制剂抗菌活性比较表明:哌拉西林/他唑巴坦对大肠埃希氏菌、粘质沙雷氏菌、铜绿假单孢菌、变形杆菌和福氏痢疾杆菌抗菌活性比氨苄西林/舒巴坦。

芦氟沙星与氧氟沙星随机对照治疗呼吸道感染64例临床研究

芦氟沙星(Rufloxacin)是一种新型氟喹诺酮类广谱抗菌药物,对革兰氏阳性菌以及革兰氏阴性菌均有较好的抗菌作用,本品具有口服吸收好,半衰期长达35小时,组织穿透力强,在组织中浓度高的特点,本项临床研究所用试验药为MEDIOLANUM公司生产的芦氟沙星(首剂400mg/次,QD,第二日至疗程结束用量200mg/次QD),选用氧氟沙星(300mg/次BID)为对照药,疗程为7～9次,通过随机对照临床试验评价芦氟沙星治疗细菌性感激的安全性、有效性。按试验方案共收治呼吸道感染81例,试验药组与对照药组分别为44例与37例,因细菌阴性。

国产氟嗪酸人体生物利用度及药代动力学研究

本文在8例健康成人男性志愿者中进行了进口与国产氟嗪酸药代动力学比较研究。交叉试验设计,口服给药200mg,血清与尿中药物浓度用高效液相色谱法及微生物法两种方法比较测定。结果表明:两种药物从吸收、分布、排泄上都无显著性差异,其相对生物利用度为103.02%,根据所得药代动力学参数,从生物利用度角度对国产氟嗪酸质量进行了评价。

国产氟罗沙星胶囊剂的生物利用度研究

对国产氟罗沙星胶囊剂的生物利用度研究的结果表明,分别口服200 mg 的氟罗沙星片剂和胶囊以后用 HPLC 法测定血药浓度,所得主要药代动力学参数分别为:Cmax=2.22±0.42和2.40±0.45mg/L,Tpeak=1.56±0.86和1.40±0.63 h。AUC=38.5±7.1和39.09±9.54(mg·h)/L。t_(1/2)β=14.4±2.9和13.3±2.64 h。所有药代试验血样均以微生物法同步测定,Cmax=2.34±0.44和2.57±0.61 mg/L。Tpeak=1.39±0.72和1.57±0.69 h。AUC=33.6±5.6和41.7±8.50(mg·h)/L。t_(1/2)β=13.8±5.5h 和14.4±5.19 h。两种剂型之间相比和两种测定方法相比没有显著性差异(P>0.05)。24 h 内原形药物在尿中排泄量为32.30%±12.36%。药代动力学参数与文献相似。

国产Augmentin体外抗菌作用的研究

本文主要研究了国产Augmentin对547株临床分离产酶致病菌的体外抗菌作用及克拉维酸的抑酶作用。研究结果表明:国产Augmentin的体外抗菌效果与进口Augmentin相似。对大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、沙门氏菌的MIC_(50)、MIC_(90)比羟氨苄青霉素强8～30倍以上;对阴沟肠杆菌MIC_(50)、MIC_(90)强2倍以上;对痢疾杆菌的MIC_(90)强8倍以上;对金葡球菌MIC_(60)强4倍。抑酶实验表明:克拉维酸不仅对质粒介导的广谱酶有效,对染色体介导的超广谱酶亦有较强的作用。

国产环丙氟哌酸(Ciprofloxacin)体内抗菌作用研究

本文观察了北京、天津研制的两个国产环丙氟哌酸对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、绿脓杆菌各2株及金黄色葡萄球菌2株感染小鼠的体内抗菌作用。国产环丙氟哌酸对2株金葡菌感染小鼠具有体内抗菌活性,ED_(50)分别为1.54,1.37;1.56,1.60 mg/kg,低于氟哌酸(norfloxacin)的ED_(50)2.78,4.28 mg/kg的结果,是苯唑青霉素(oxacillin)的1/3—1/8。国产环丙氟哌酸对大肠杆菌、痢疾杆菌感染小鼠的体内抗菌作用很强,ED_(50)值在0.026—0.032mg/kg之间,氟哌酸的ED_(50)值是前者的5—10倍,头孢唑啉(cefazolin)及氨苄青霉素(ampicillin)的ED_(50)值是环丙氟哌酸ED_(50)值的近百倍。环丙氟哌酸对克雷伯氏肺炎杆菌感染小鼠的ED_(50)值为0.115与0.158mg/kg,明显低于头孢唑啉相应的ED_(50)值2.16与2.81mg/kg。环丙氟哌酸对绿脓杆菌的ED_(50)低于1mg/kg,明显低于庆大霉素的ED_(50),后者的ED_(50)为3.37—4.42mg/kg。国产环丙氟哌酸具有广谱体内抗菌活性,对5种临床致病菌ED_(50)资料统计分析表明,环丙氟哌酸的体内抗菌作用明显优于氨苄青霉素、头孢唑啉、庆大霉素及苯唑青霉素(p<0.01)。两个国产环丙氟哌酸的体内抗菌作用相似,两个药的ED_(50)值差异不显著。

氧氟沙星随机对照治疗细菌性感染的临床评价

氧氟沙星是一种新的氟喹喏酮类广谱抗菌药物,具有抗菌谱广,抗菌作用强,半衰期长,不良反应小等特性,是目前临床治疗各系统感染安全有效的一个品种。本项研究用国产氧氟沙星与对照药头孢拉定、诺氟沙星进行随机对照临床试验,剂量分别为:氧氟沙星和诺氟沙星200-400mg,头孢拉定1-2g,每天二次口服,疗程7-14d。氧氟沙星与头孢拉定对照治疗呼吸道及皮肤软组织感染各18例,痊愈显效率分别为94.4和83.3%,细菌消除率分别为94.1和78.6%。氧氟沙星与诺氟沙星治疗泌尿系统感染各20例,痊愈显效率分别为95和80%,细菌消除率分别为100和80%。二组试验药与对照药统计处理均无显著性差异,试验药氧氟沙星共治疗38例,痊愈显效率为94.7%,细菌消除率为97.1%,不良反应发生率为2.63%。

头孢匹胺治疗急性细菌性感染临床评价

目的评价头孢匹胺治疗细菌性感染的安全性和有效性。方法采用开放试验。按照1g/次,每日二次,如病情严重可3g/日,每日二次的方法给药。结果头孢匹胺治疗64例细菌性感染患者总痊愈率为46.9%;总有效率为82.8%,不良反应发生率为4.62%。结论头孢匹胺对临床敏感菌引起的感染安全有效,特别对铜绿假单胞菌感染有良好的临床疗效,不良反应少。

国产磷酸克林霉素治疗细菌性感染安全性及有效性临床观察

磷酸克林霉素是克林霉素的酯化衍生物,供静脉用药。本品为林可霉素类抗菌素,主要用于治疗革兰氏阳性菌及厌氧菌感染。本项研究用国产磷酸克林霉素与进口磷酸克林霉素随机对照及开放治疗急性细菌性感染52例,两药均每日静点2次,每次300mg,疗程7～14天。随机对照试验中,20例国产磷酸克林霉素与20例进口磷酸克林霉素总有效率分别为75.0％与80.0％,细菌清除率分别为85.7％与93.8％,不良反应发生率均为10.0％。本试验中用国产磷酸克林霉素共治疗呼吸道、皮肤软组织及外科感染32例,临床有效率81.3％,细菌清除率为92.3％,不良反应发生率为9.4％。

国产双氟沙星的体内抗菌作用研究

对九株临床常见菌做了双氟沙星(Difloxacin)的小鼠体内保护试验。结果显示,口服双氟沙星对大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、肺炎链球菌和金葡球菌感染小鼠的保护作用明显优于氟哌酸(Norfloxacin)。口服双氟沙星对肺炎链球菌感染小鼠的保护作用比氟哌酸强6～20倍,对金葡球菌感染小鼠的保护作用比氟哌酸强13倍。用双氟沙星治疗肺炎克雷伯氏杆菌感染小鼠的半数保护剂量作用有效于氟哌酸(双氟沙星ED_(50)1.08mg/kg,氟哌酸ED_(50)4.39mg/kg),双氟沙星的保护作用是氟哌酸的4倍。双氟沙星对大肠杆菌引起的感染小鼠保护作用比氟哌酸保护作用至少强2～3倍。 研究结果表明,双氟沙星具有良好的体内抗菌作用。

泰宁与头孢曲松随机对照临床试验

泰宁是碳青霉烯类β-内酰胺类抗生素,具有极广的抗菌谱与很高的抗菌活性,并对β-内酰胺酶非常稳定。本研究以随机对照方法用泰宁肌肉注射剂0.5g,im bid或头孢曲松1.0g,im qd,疗程均为7-14d治疗呼吸道、泌尿道、腹腔及皮肤软组织感染30对,取得了满意的临床及细菌学疗效。两药临床总有效率分别为96.67与93.33%,细菌清除率为96.87与90.91%,不良反应发生率均为6.67%。泰宁组病人注射局部仅感轻微疼痛,头孢曲松组注射部位大多为轻度与中度疼痛。

麦迪霉素口服制剂人体生物利用度比较研究

8例男性健康志愿者分别交叉口服600mg日本产和国产的麦迪霉素胃溶胶囊和肠溶片,用微生物法测定血尿标本进行相对生物利用度研究,结果表明:口服日本产和国产的胃溶胶囊均能较快吸收,达峰时间(Tmax)分别为0.62±0.30和0.70±0.08 h;峰浓度(Cmax)分别为1.06±0.54和0.93±0.57mg/l;二者的药时曲线下面积(AUC)为1.09±0.28和0.99±0.33mg/l·h;消除半衰期分别为0.51±0.12和0.53±0.28h;国产胃溶胶囊对日本产胃溶胶囊的平均相对生物利用度为90.83%。口服日本产和国产的麦迪霉素肠溶片吸收均较差,血药浓度很低,明显低于胃溶胶囊,大多数受试者的最高血药浓度均<0.1mg/l,一般只有胃溶胶囊血药浓度的1/10。12h尿中麦迪霉素回收率:日本产和国产胃溶胶囊分别为给药剂量的0.83%和1.86%;肠溶片分别为给药剂量的0.65%和1.05%。从本组交叉试验结果可见,胃溶胶囊吸收比较规律,而肠溶片吸收不规律,个体差异很大,所以认为肠溶片不宜作为口服剂型上市。

四环素类抗生素研究现状及进展

四环素抗生素曾由于抗菌谱广、价格低而广泛用于临床。由于长期的使用,尤其是在动物饲养中的使用,使得耐药菌株大大增加。目前临床致病菌大多已产生了四环素耐药性。

抗菌药物的研究进展与合理使用

抗菌药物是各类药物中进展最快、上市品种最多的一类。单就抗细菌药物常用的就有100多种。其中β-内酰胺类自40年代青霉素问世半个世纪来,已发展了许多种类别。近年来β-内酰胺类新品种增加主要在青霉烯类和口服头孢烯类。前者如CGP31608,FCE22101,FCE22891(FCE22101的口服酯)。后者如Cefuroxime axetil(新菌灵),

临床毒理学与药物评价

临床毒理学(clinical toxicology)是在药理学与毒理学基础上发展起来与临床药理学和临床医学紧密结合的一门分支学科,以研究药物在人体内不良反应为主要任务,对人体内药物安全性作出评价,并根据药理学与毒理学理论基础,研究药物不良反应作用机理,提出有效防治措施,达到安全有效开发新药和合理使用治疗药物的目的.由此可见,临床毒理学既是毒理学科的一个分支,也是临床药理学研究内容与工作范围的重要组成部分.说明临床毒理学既有本学科的专业特色,又与它的基础学科及有关邻近学科有密切联系.如药理学、毒理学、临床药理学、临床医学、药学、临床检验学、统计学、药物流行病学等都与临床毒理学有紧密关系,对本专业发展有重要促进作用.

抗菌药物的研究进展与合理使用

抗菌药物是各类药物中进展最快、上市品种最多的一类。单就抗细菌药物常用的就有100多种。其中β-内酰胺类自40年代青霉素问世半个世纪来,已发展了许多种类别。近年来β-内酰胺类新品种增加主要在青霉烯类和口服头孢烯类。前者如CGP31608,FCE22101,FCE22891(FCE22101的口服酯)。后者如Cefuroxime axetil(新菌灵),