凋亡细胞细胞膜和线粒体的动态变化

应用拓扑异构酶抑制剂VP-16及化学毒物叠氮钠分别诱导HL-60细胞凋亡及坏死,在0、2、4、8、16及24h各时间点,应用Hoechst33258染色,荧光显微镜及透射电镜对核形态进行观察,通过流式细胞术检测二乙酸荧光素(FDA)、罗丹明123(Rh123)和碘化丙啶(PI)荧光强度的变化,观察细胞凋亡及坏死过程中细胞膜通透性和线粒体膜电位的动态变化。结果显示:HL-60细胞在VP-16处理4h时核形态开始变化,有核浓缩的细胞比例在8h达高峰,然后下降;核碎裂细胞的比例在24h达高峰,约占80%,表明核浓缩发生在核碎裂之前。线粒体跨膜电位在8h后渐渐降低,16h可见明显降低。坏死细胞的线粒体膜电位在4h降低50%,细胞膜通透性也在8h之后出现变化。随处理的时间延长,FDA荧光强度进一步降低,对PI的摄取渐渐升高。结果提示,细胞凋亡过程中细胞膜通透性逐渐增高,线粒体膜电位降低。这两个指标能反映细胞凋亡及其程度,结合对细胞核形态观察,能更准确、可靠地反映细胞凋亡的发展变化。

抗CD20抗体治疗B细胞淋巴瘤的研究进展

临床试验表明 ,抗CD2 0抗体 1F5、C2B8和抗B1对B细胞淋巴瘤有较好的疗效。C2B8已投放市场 ,该抗体对非霍奇金淋巴瘤的有效率达 50 %～ 60 %。131碘 (131I)标记的抗B1和90 钇 (90 Y)标记的C2B8的总有效率为 72 %～ 1 0 0 % ,完全缓解率为 3 0 %～ 4 0 %。最新的研究发现 ,将抗CD2 0抗体与抗生蛋白链菌素 (Streptavidin)结合 ,再结合放射性生物素分子可以提高疗效。另一种新方法是利用携带嵌合体抗CD2 0抗体的自体细胞毒性T淋巴细胞 ,通过转染抗CD2 0抗体分子的融合基因 ,从而使T淋巴细胞特异地杀伤淋巴瘤细胞。